Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze II studie ART + duální bNAbs vs. ART + placebo během primární infekce HIV-1 – dopad na kontrolu po ART (RHIVIERA-02)

23. prosince 2024 aktualizováno: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Randomizovaná fáze II placebem kontrolovaná studie antiretrovirové terapie (ART) plus duální dlouhodobě působící HIV-specifické široce neutralizující protilátky (bNAbs) vs ART Plus placebo během primární infekce HIV-1 ke studiu dopadu na kontrolu HIV po léčbě.

Studie RHIVIERA-02 je placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená dvouramenná prospektivní studie fáze II. Tato studie bude testovat použití široce neutralizujících protilátek (bNAbs) u účastníků při primární infekci HIV (PHI) a zahájení ART.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie navrhuje testovat intervenci sestávající z duálních dlouhodobě působících HIV-specifických široce neutralizujících protilátek (3BNC117-LS & 10-1074-LS ) + ART při primární infekci HIV-1 a porovnat ji s ART pouze pokud jde o HIV- 1 replikace.

Cílem studie je zapsat 60 účastníků ve francouzských (Ile-de-France) klinických centrech. Účastníci budou mít diagnostikovanou primární infekci HIV-1, začnou ART během rané fáze primární infekce HIV a ART přeruší o 52 týdnů později.

Délka studie se bude u jednotlivých účastníků lišit v závislosti na době přerušení ART a době do virového návratu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

69

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Bobigny, Francie, 93000
        • Nábor
        • Hôpial Avicenne - SMIT
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Olivier Bouchaud
        • Kontakt:
      • Clamart, Francie, 92140
        • Nábor
        • Hôpital Antoine Béclère
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sophie Abgrall
        • Kontakt:
      • Clichy, Francie, 92110
        • Nábor
        • Hôpital Beaujon - Service de médecine interne
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Agnès Villemant Ululag
      • Créteil, Francie, 94010
      • Garches, Francie, 92380
        • Nábor
        • Hôpital Raymond Poincaré - SMIT
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pierre De Truchis
        • Kontakt:
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francie, 94275
        • Nábor
        • Hôpital Bicêtre - HdJ - Médecine interne
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Cécile Goujard
        • Kontakt:
      • Paris, Francie, 75004
        • Zatím nenabíráme
        • Hôpital Hôtel Dieu - Service d'immunologie clinique
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Laurence Weiss
      • Paris, Francie, 75475
        • Nábor
        • Hôpital Saint- Louis - SMIT
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Caroline Lascoux-Combe
      • Paris, Francie, 75004
        • Nábor
        • Hôpital Hôtel - Dieu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jean-Paul Viard
        • Kontakt:
      • Paris, Francie, 75013
      • Paris, Francie, 75475
        • Nábor
        • Hôpital Lariboisière - Service de médecine interne A
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pierre Sellier
      • Paris, Francie, 75571
      • Paris, Francie, 75743
        • Nábor
        • Hôpital Necker - SMIT
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Claudine DUVIVIER
        • Kontakt:
      • Paris, Francie, 75877
        • Nábor
        • Hôpital Bichat - Claude Bernard - SMIT
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jade Ghosn
      • Paris, Francie, 75970
      • Suresnes, Francie, 92151
        • Nábor
        • Centre médico chirurgical Foch - Suresnes
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Zucman
      • Villeneuve-Saint-Georges, Francie, 94195
        • Nábor
        • CHI Villeneuve-Saint-Georges - SMIT
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pauline Caraux Paz

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená primární diagnóza infekce HIV-1
  • Ve věku ≥18 až ≤70 let při screeningu
  • Ochota používat účinnou metodu antikoncepce od zařazení až do konce sledování ve studii
  • Negativní těhotenský test na plazmatický beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG), pokud je to možné
  • Souhlasíte s tím, že nebudete usilovat o otěhotnění, a to ani prostřednictvím alternativních metod, jako je umělé oplodnění nebo oplodnění in vitro, až po poslední požadované protokolární návštěvě kliniky, je-li to možné
  • Informovaný a písemně podepsaný souhlas
  • Účastník s pravidelným zdravotním pojištěním
  • Ochotný přijmout zkušební omezení (cesta kvůli administraci IMP a přerušení ART)
  • Ochota nechat se očkovat proti COVID-19 před přerušením ART.

Kritéria vyloučení:

  • Účast na jakémkoli jiném klinickém hodnocení vyžadujícím další odběr vzorků krve Účast na observační studii bez dalšího odběru krve je povolena
  • Účastníci, u kterých bude použití kondomu nebo PrEP ze strany partnera obtížné nebo nemožné
  • Těhotná nebo kojící pacientka
  • Účastníci pod opatrovnictvím nebo opatrovnictvím
  • Jakýkoli stav nebo infekce, včetně HCV, HBV, SARS-CoV-2 (SARS-CoV-2 PCR pozitivní méně než 72 hodin) nebo známé aktivní infekce M. tuberculosis Ischemická choroba srdeční v anamnéze (infarkt myokardu, stabilní nebo nestabilní angina pectoris, mrtvice)
  • Současná nebo minulá anamnéza rakoviny, s výjimkou spinocelulárních rakovin kůže
  • Anamnéza nebo akutní známé zánětlivé oftalmologické postižení (uveitida, choroiditida, neuropatie zrakového nervu)
  • Jakýkoli zdravotní stav, který kontraindikuje přerušení ART
  • Současné nebo předchozí stavy, které vylučují injekci monoklonálních protilátek
  • Anamnéza systémových kortikosteroidů, imunosupresivních a protirakovinných léků během posledních 6 měsíců
  • Závažná reakce na vakcínu nebo infuzi léku v anamnéze nebo závažné alergické reakce v anamnéze
  • Jedinci s jakoukoli kontraindikací (včetně reakce přecitlivělosti) na infuzi 3BNC117-LS a 10-1074-LS
  • protrombin < 50 %
  • Clearance kreatininu < 60 ml/min (Cockroft)
  • AST nebo ALT nebo bilirubin (celkový a konjugovaný) ≥ 10násobek horní hranice normálu
  • Pacient s izolovaným virovým kmenem HIV-2
  • Plánovaná nepřítomnost, která by mohla ovlivnit účast ve zkoušce (cesta do zahraničí, stěhování, nadcházející přesun...)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: bNAbs
ART plus infuze duálních dlouhodobě působících (LS) široce neutralizujících protilátek (bNAbs) při primární infekci HIV-1 HIV-1 po dobu minimálně 52 týdnů, po které následuje přerušení antiretrovirové léčby (ATI).
Lék: Rekombinantní lidská monoklonální protilátka (bNAbs)
  1. Zahájení kombinace ART (1 inhibitor integrázy + 2 nukleosidové analogové inhibitory reverzní transkriptázy) s dalšími duálními intravenózními infuzemi bNAb (3BNC117LS & 10-1074LS) mezi dnem 7 a dnem 10.
  2. Přerušení analytické léčby (ATI) o 52 týdnů později, pokud jsou dobré imunologické a virologické podmínky.
  3. Během ATI monitorování plazmatické HIV-1 RNA a CD4, maximálně po dobu 48 týdnů.
  4. Obnovení ART, pokud účastník narazí alespoň na jedno kritérium obnovení ART.
Ostatní jména:
  • 10-1074-LS a 3BNC117-LS
Komparátor placeba: Placebo
ART plus placebo (fyziologický roztok) při primární infekci HIV-1 HIV-1 po dobu minimálně 52 týdnů s následným přerušením antiretrovirové léčby (ATI).
Lék: Placebo
  1. Zahájení kombinované ART (1 inhibitor integrázy + 2 inhibitory reverzní transkriptázy nukleosidové analogy) s dalšími duálními intravenózními infuzemi placeba (fyziologický roztok) mezi dnem 7 a dnem 10.
  2. Přerušení analytické léčby (ATI) o 52 týdnů později, pokud jsou dobré imunologické a virologické podmínky.
  3. Během ATI monitorování plazmatické HIV-1 RNA a CD4, maximálně po dobu 48 týdnů.
  4. Obnovení ART, pokud účastník narazí alespoň na jedno kritérium obnovení ART.
Ostatní jména:
  • Fyziologický roztok

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA pod 400 cp/ml 24 týdnů po ATI (W24 ATI), při potvrzené nepřítomnosti ART.
Časové okno: ve 24. týdnu období přerušení antiretrovirové léčby (ATI)
Tito účastníci budou považováni za kontrolory následného ošetření.
ve 24. týdnu období přerušení antiretrovirové léčby (ATI)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Tolerance infuze bNAbs: Počet klinických a biologických nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: od data zařazení do data poslední následné návštěvy, až 148 týdnů
Počet klinických a biologických AE během sledování. Abnormální laboratorní hodnoty budou identifikovány jako vnější hodnoty definované stupnicí DAIDS
od data zařazení do data poslední následné návštěvy, až 148 týdnů
Tolerance infuze bNAbs: Povaha a stupeň klinické a biologické AE
Časové okno: od data zařazení do data poslední následné návštěvy, až 148 týdnů
Stupeň klinických a biologických nežádoucích účinků během sledování. Intenzita všech AE (závažných i nezávažných) bude hodnocena pomocí DAIDS AE Grading Table Opravená verze 2.1-červenec 2017
od data zařazení do data poslední následné návštěvy, až 148 týdnů
Tolerance infuze bNAbs: Čas klinické a biologické nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: od data zařazení do data poslední následné návštěvy, až 148 týdnů
od data zařazení do data poslední následné návštěvy, až 148 týdnů
Podíl účastníků, kteří obnovili ART během prvních 24 týdnů od přerušení ART, podle důvodu pro obnovení.
Časové okno: ve 24. týdnu období přerušení antiretrovirové léčby (ATI)
ve 24. týdnu období přerušení antiretrovirové léčby (ATI)
Čas do potenciálního obnovení ART pro neovladače.
Časové okno: ode dne 0 období přerušení antiretrovirové léčby (ATI) do dne 0 data obnovení ART, hodnoceno do 48 týdnů po ATI
ode dne 0 období přerušení antiretrovirové léčby (ATI) do dne 0 data obnovení ART, hodnoceno do 48 týdnů po ATI
Klinická a imunologická kritéria během sledování: Podíl účastníků s klinickými příznaky.
Časové okno: během celého období ART (od dne 0 do týdne 52 ARV), během celého období ATI (od dne 0 ATI do dne 0 obnovení ART) a během období obnovení ART (od dne 0 do týdne 24 obnovení ART)
během celého období ART (od dne 0 do týdne 52 ARV), během celého období ATI (od dne 0 ATI do dne 0 obnovení ART) a během období obnovení ART (od dne 0 do týdne 24 obnovení ART)
Klinická a imunologická kritéria během sledování: Vývoj CD4, CD8 (hladiny a %) a poměru CD4/CD8.
Časové okno: během celého období ART (od dne 0 do týdne 52 ARV), během celého období ATI (od dne 0 ATI do dne 0 obnovení ART) a během období obnovení ART (od dne 0 do týdne 24 obnovení ART)
během celého období ART (od dne 0 do týdne 52 ARV), během celého období ATI (od dne 0 ATI do dne 0 obnovení ART) a během období obnovení ART (od dne 0 do týdne 24 obnovení ART)
Klinická a imunologická kritéria během sledování: Vývoj hladin zánětlivých markerů.
Časové okno: úrovně biologických parametrů během celého období ART (od dne 0 do týdne 52 ARV), během celého období ATI (od dne 0 ATI do dne 0 obnovení ART) a během období obnovení ART (od dne 0 do týdne 24 obnovení ART)
budou studovány hladiny fyziologických parametrů: IP10, TGFβ, IL-7, IL-10, IL-12, IL-15, IL-18, citrulin, sCD14, sCD163, TNF-α
úrovně biologických parametrů během celého období ART (od dne 0 do týdne 52 ARV), během celého období ATI (od dne 0 ATI do dne 0 obnovení ART) a během období obnovení ART (od dne 0 do týdne 24 obnovení ART)
Imuologická kritéria: Změny ve velikosti a kvalitě HIV-specifických T-buněčných odpovědí a humorálních odpovědí.
Časové okno: hladiny fyziologických parametrů během celého období ART (od dne 0 do týdne 52 ARV), během celého období ATI (od dne 0 ATI do dne 0 obnovení ART) a během období obnovení ART (od dne 0 do týdne 24 obnovení ART)
budou studovány úrovně fyziologických parametrů: frekvence a funkčnost T lymfocytů reagujících na HIV peptidy měřená intracelulárním barvením cytokinů, povrchová exprese aktivačních a diferenciačních markerů, HIV supresivní kapacita po kokultivaci s autologními infikovanými buňkami
hladiny fyziologických parametrů během celého období ART (od dne 0 do týdne 52 ARV), během celého období ATI (od dne 0 ATI do dne 0 obnovení ART) a během období obnovení ART (od dne 0 do týdne 24 obnovení ART)
Virologická kritéria během sledování: Hladina plazmatické HIV-1 RNA a HIV-1 DNA a změny transkriptů HIV RNA související s buňkami.
Časové okno: během celého období ART (od dne 0 do týdne 52 ARV), během celého období ATI (od dne 0 ATI do dne 0 obnovení ART) a během období obnovení ART (od dne 0 do týdne 24 obnovení ART)
během celého období ART (od dne 0 do týdne 52 ARV), během celého období ATI (od dne 0 ATI do dne 0 obnovení ART) a během období obnovení ART (od dne 0 do týdne 24 obnovení ART)
Virologická kritéria: Podíl účastníka s plazmatickou HIV-1 RNA < 50 cp/ml za 12 a 24 týdnů po přerušení ART.
Časové okno: ve 12. a 24. týdnu období přerušení antiretrovirové léčby (ATI)
ve 12. a 24. týdnu období přerušení antiretrovirové léčby (ATI)
Virologická kritéria: Kumulativní plazmatická virémie během přerušení ART.
Časové okno: ode dne 0 období přerušení antiretrovirové léčby (ATI) do dne 0 obnovení ART, hodnoceno do 48 týdnů po ATI
ode dne 0 období přerušení antiretrovirové léčby (ATI) do dne 0 obnovení ART, hodnoceno do 48 týdnů po ATI
Virologická kritéria: v případě obnovení ART doba od data začátku přerušení ART do data první HIV-1 RNA ≥ 50 kopií/ml
Časové okno: ode dne 0 období přerušení antiretrovirové léčby (ATI) do dne 0 obnovení ART, hodnoceno do 48 týdnů po ATI
ode dne 0 období přerušení antiretrovirové léčby (ATI) do dne 0 obnovení ART, hodnoceno do 48 týdnů po ATI
Virologická kritéria: v případě obnovení ART podíl účastníka s plazmatickou HIV-1 RNA < 50 kopií/ml během 24 týdnů od ATI.
Časové okno: ode dne 0 období přerušení antiretrovirové léčby (ATI) do dne 0 obnovení ART, hodnoceno do 48 týdnů po ATI
ode dne 0 období přerušení antiretrovirové léčby (ATI) do dne 0 obnovení ART, hodnoceno do 48 týdnů po ATI
Virologická kritéria: Vývoj celkové HIV-1 DNA a buněčně asociované HIV-1 RNA pomocí US q-PCR a prediktivní hodnota evoluce po přerušení ART.
Časové okno: během celého období ART (od dne 0 do týdne 52 ARV), během celého období ATI (od dne 0 ATI do dne 0 obnovení ART) a během období obnovení ART (od dne 0 do týdne 24 obnovení ART)
během celého období ART (od dne 0 do týdne 52 ARV), během celého období ATI (od dne 0 ATI do dne 0 obnovení ART) a během období obnovení ART (od dne 0 do týdne 24 obnovení ART)
Virologická kritéria: Vývoj podílu detekce a úrovně buněčně asociované HIV-1 RNA.
Časové okno: během celého období ART (od dne 0 do týdne 52 ARV), během celého období ATI (od dne 0 ATI do dne 0 obnovení ART) a během období obnovení ART (od dne 0 do týdne 24 obnovení ART)
během celého období ART (od dne 0 do týdne 52 ARV), během celého období ATI (od dne 0 ATI do dne 0 obnovení ART) a během období obnovení ART (od dne 0 do týdne 24 obnovení ART)
Virologická kritéria: Kvalitativní a kvantitativní změny v perzistentním virovém rezervoáru.
Časové okno: hladiny fyziologických parametrů během celého období ART (od dne 0 do týdne 52 ARV), během celého období ATI (od dne 0 ATI do dne 0 obnovení ART) a během období obnovení ART (od dne 0 do týdne 24 obnovení ART)
budou studovány úrovně fyziologických parametrů: celková HIV-DNA asociovaná s buňkami, integrovaná HIV-DNA, podíl replikačně kompetentních vs defektních provirů
hladiny fyziologických parametrů během celého období ART (od dne 0 do týdne 52 ARV), během celého období ATI (od dne 0 ATI do dne 0 obnovení ART) a během období obnovení ART (od dne 0 do týdne 24 obnovení ART)
Dávky bNAb prováděné během sledování.
Časové okno: během sledování ART (1. týden, 12. týden, 24. týden, 36. týden) a období přerušení antiretrovirové léčby (den 0, týden 12, týden 24)
během sledování ART (1. týden, 12. týden, 24. týden, 36. týden) a období přerušení antiretrovirové léčby (den 0, týden 12, týden 24)
Kritéria související s rizikem přenosu HIV-1 : Podíl účastníků hlásících používání kondomů při pohlavním styku
Časové okno: od data zařazení do data poslední následné návštěvy, až 148 týdnů
od data zařazení do data poslední následné návštěvy, až 148 týdnů
Kritéria související s rizikem přenosu HIV-1: Podíl účastníků hlásících, že navrhli PrEP u svých partnerů.
Časové okno: od data zařazení do data poslední následné návštěvy, až 148 týdnů
od data zařazení do data poslední následné návštěvy, až 148 týdnů
Kritéria společenských věd: Podíl pacientů spokojených se svou účastí a souvisejícími faktory
Časové okno: od data zařazení do data poslední následné návštěvy, až 148 týdnů
od data zařazení do data poslední následné návštěvy, až 148 týdnů
Kritéria společenských věd: Vliv účasti ve studii na kvalitu života účastníků a kvalitu sexuálního života
Časové okno: od data zařazení do data poslední následné návštěvy, až 148 týdnů
Prostřednictvím statistických analýz některých položek samostatně spravovaných dotazníků (zejména SF12.v2 škála kvality života) a tematické analýzy polodirektivních individuálních rozhovorů zdůrazníme dopad účasti ve studii.
od data zařazení do data poslední následné návštěvy, až 148 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Spolupracovníci

Institut Pasteur
Rockefeller University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Cécile Goujard, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. dubna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

10. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

10. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

29. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ANRS 176 RHIVIERA-02

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV/AIDS a infekce

Klinické studie na Rekombinantní lidská monoklonální protilátka (bNAbs)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit