AAVrh.10hFXN 基因治疗弗里德赖希共济失调心肌病的 IA 期研究
2026年3月30日 更新者：Weill Medical College of Cornell University
本研究的目的是测试 AAVrh.10hFXN 治疗与弗里德赖希共济失调 (FA) 相关的心肌病的安全性和初步疗效。
AAVrh.10hFXN 是血清型 rh.10 腺相关病毒基因转移载体，编码 Frataxin (FXN)。
该药物通过静脉内给药。
这是一项 1 期、开放标签、剂量递增研究，共有 10 名参与者。
研究概览
地位
招聘中
研究类型
介入性
注册 (估计的)
25
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Maddie Galbraith, BS
- 电话号码：646-962-2672
- 邮箱：meg4013@med.cornell.edu
研究联系人备份
- 姓名：Niamh Savage, BS
- 电话号码：646-962-5527
- 邮箱：nis2049@med.cornell.edu
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10021
- 招聘中
- Weill Cornell Medicine
-
首席研究员：
- Ronald G Crystal, MD
-
接触：
- Maddie Galbraith, BS
- 电话号码：646-962-2672
- 邮箱：meg4013@med.cornell.edu
-
接触：
- Niamh Savage, BS
- 电话号码：646-962-5527
- 邮箱：nis2049@med.cornell.edu
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 40年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性和女性，年龄在 18 至 40 岁之间
- 愿意并能够提供知情同意
- 基于临床表型和基因型（两个等位基因上的 GAA 扩增）确定性 FA
- 在至少一个等位基因的内含子 1 中 >600 GAA 重复
- FARS 和 SARA 神经系统评分与弗里德赖希共济失调的诊断一致
- 通过心脏 MRI 测量的左心室射血分数 (EF) ≥ 45% 至 75%
FA 相关心脏病的证据，必须符合以下标准：必须有≥2 个以下参数异常，其中至少一个是心脏 MRI 左心室质量指数异常或心肺运动试验异常
- 在没有已知导致左心室肥大的其他因素的情况下，心脏 MRI 左心室质量指数 > 高于正常范围 2 个标准差（男性 >84 gm/m2，女性 >69 gm/m2）
- 心肺手臂曲柄测试评估最大摄氧量≤20 mL/kg-min，峰值摄氧量≥10 mL/kg-min，同时保持转数≥40/min。 为确保努力的一致性，峰值 RER ≥1.0
- 心脏 MRI 每搏量指数 <45 mL/m2
- 心脏 MRI 整体纵向左心室应变 <20%
- 血清高敏心肌肌钙蛋白高于正常范围
- 晚期钆增强心脏 MRI 左心室壁纤维化≤5%
- 静息氧饱和度≥95%
- 血清中和抗 AAVrh.10 滴度 <1:40
- 血细胞比容 >30%
- 白细胞水平在正常范围内
- 正常凝血酶原、部分凝血活酶时间
- 正常肝脏相关血清参数（ALT、AST、ALP、胆红素）；肝脏超声和血清甲胎蛋白正常
- 通过血浆尿素和肌酐评估的正常肾功能；估计 GFR >30 mL/min/1.73m2
- 没有任何类型活动性感染的证据，包括肝炎病毒（A、B 或 C）、人类免疫缺陷病毒（HIV-1 和 HIV-2）或 SARS-CoV2
- 在研究期间，有生育能力的个体应使用屏障避孕措施来防止怀孕
- 在进入研究前至少 12 周未接受实验性药物治疗或未参与其他实验性方案的个体
- 能够进行心脏MRI
- 没有接受皮质类固醇免疫抑制的禁忌症
- 必须完全接种 SARS-CoV2 疫苗（辉瑞和 Moderna 2 次疫苗接种 + 加强剂；强生/杨森 1 次疫苗接种 + 加强剂）
排除标准：
- 接受皮质类固醇或其他免疫抑制药物治疗的个人
- 糖尿病不受控制的个体（糖化血红蛋白，HbA1c 水平 >7%）
- 一个或两个等位基因上的基因型 FA 错义突变
- 白细胞计数升高、温度 >38.5̊ 定义的感染证据 C、浸润胸片
- 失代偿性心力衰竭（基线临床评估时 NY4A III-IV 级）
- 血红蛋白 <10 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 <1500 个细胞/mm3
- 血小板计数 <100,000 个细胞/mm3
- 需要医疗干预的血流动力学不稳定的房性或室性心律失常
- 心脏 MRI（例如，非 MRI 兼容的起搏器/除颤器）或钆的禁忌症（已知或疑似超敏反应，肾小球滤过率 <30 mL/min/1.73m2）
- 过去五年内的任何恶性肿瘤，基底细胞皮肤癌除外
- 预期寿命<12个月的无关临床情况（禁止随访）
- 已知会导致左心室肥大的伴随病症（FA 除外），包括主动脉瓣狭窄、全身性高血压（无创血压 BP ≥140/90）或遗传介导的肥厚性心肌病
- 使用补氧
- 血栓栓塞性疾病的风险，包括过去 90 天内的血栓栓塞性疾病住院史、近期外伤和/或近期外科手术。 如果血栓栓塞性疾病的病史不确定，如果实验室测试表明由于蛋白 S、蛋白 C、抗凝血酶、因子 V Leiden 或凝血酶原基因突变而存在血栓栓塞性疾病风险，则受试者将被排除在外
- 任何不受控制的精神疾病
- 孕妇或哺乳期妇女
- 之前参与过任何基因和/或细胞治疗
- 已知的阻塞性冠状动脉疾病（根据心肌梗死的临床病史、既往冠状动脉血运重建术或心绞痛症状（基线临床评估时加拿大心血管协会评分≥2 级）或心外膜阻塞性冠状动脉疾病（≥ 50% 左主干，≥ 70% 的其他主要冠状动脉）
- 任何会影响心肺测试的肺功能异常
- 筛选时的任何状况、障碍或异常实验室测试结果，根据研究者的判断，这些情况会干扰个体遵守所有研究要求的能力，或者需要在研究期间进行可能影响解释的治疗的研究数据，或将个人置于他/她参与研究的不可接受的风险中
- 如果之前感染过 SARS-CoV2，任何相关的残留心脏或肺部异常
- 酒精中毒或药物成瘾（酒精中毒见参考文献 71，药物成瘾见参考文献 72）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：首剂队列
AAVrh.10hFXN 将通过静脉内给药。
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AAVrh.10hFXN 将通过静脉内给药。
所有参与者将继续使用泼尼松进行免疫抑制治疗，共计 14 周。
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实验性的：第二剂队列
AAVrh.10hFXN 将通过静脉内给药。
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AAVrh.10hFXN 将通过静脉内给药。
所有参与者将继续使用泼尼松进行免疫抑制治疗，共计 14 周。
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实验性的：第三剂队列
AAVrh.10hFXN 将静脉注射。
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AAVrh.10hFXN 将通过静脉内给药。
所有参与者将继续使用泼尼松进行免疫抑制治疗，共计 14 周。
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实验性的：最大耐受剂量队列
AAVrh.10hFXN 将静脉注射。
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AAVrh.10hFXN 将通过静脉内给药。
所有参与者将继续使用泼尼松进行免疫抑制治疗，共计 14 周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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AAVrh.10hFXN 的安全性
大体时间：5年
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确定 AAVrh.10hFXN 的安全性，根据 5 年内发生任何治疗相关不良事件的受试者人数来衡量。
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5年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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24小时监测心律失常的变化。
大体时间：5年
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确定从筛查（治疗前）到给药后长达 5 年的心律失常是否发生变化。
这将通过动态心电图监测来测量。
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5年
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心肺运动试验的变化
大体时间：5年
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确定从筛查（治疗前）到给药后长达 5 年的心肺测试参数的变化（通过最大摄氧量的变化来测量）。
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5年
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心脏磁共振扫描中心脏相关参数的变化
大体时间：5年
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确定从筛查（治疗前）到给药后长达 5 年的心脏影像参数（包括左心室质量、左心室每搏量、整体纵向应变和室壁厚度）是否发生变化。
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5年
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超声心动图中心脏相关参数的变化
大体时间：5年
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确定从筛查（治疗前）到给药后长达 5 年的超声心动图参数（包括左心室质量、壁厚度和左心室射血分数）是否发生变化。
|
5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ronald G Crystal, MD、Weill Medical College of Cornell University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年2月22日
初级完成 (估计的)
2028年12月31日
研究完成 (估计的)
2029年12月31日
研究注册日期
首次提交
2022年3月21日
首先提交符合 QC 标准的
2022年3月21日
首次发布 (实际的)
2022年3月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月30日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 20-01021274
- R61HL151355 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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