癌症相关的肌肉量 - 分子因素和运动机制 (PANACEA)

肌肉质量损失是癌症的常见副作用。 肌肉量减少会伴有或不伴有体重减轻。 癌症恶病质 (CC) 是指体重在 6 个月内非自愿下降 >5%，发生在 50-80% 的转移性癌症患者中。

据估计，CC 是高达 30% 的所有癌症相关死亡的直接原因。 目前没有可用于预防 CC 的治疗方法，可能是因为导致这种破坏性现象的化学反应尚不清楚。

目前尚无可用于预防癌症患者肌肉质量损失的治疗方法，但由于肌肉质量和功能减少与身体机能受损、抗癌治疗耐受性降低、生活质量 (QoL) 差和生存率降低相关，因此迫切需要治疗。 有证据表明非正式照料者（例如 配偶）和患者 QoL。 因此，识别护理人员的痛苦和需求可能有利于癌症恶病质患者的生活质量。 尽管对疾病结果有巨大影响，但尚不清楚为什么会发生肌肉质量和功能的丧失，而且很少有研究调查人类潜在的分子原因。 特别是，严重缺乏获得人体骨骼肌和脂肪组织样本材料的研究。 此类参考样本材料对于深入了解癌症中非自愿但常见的肌肉量和脂肪量减少的潜在分子原因的分子信息非常宝贵。

在全身水平上，癌症恶病质与对激素胰岛素的敏感性降低、血液中高水平的脂质和炎症有关。 在骨骼肌中，肌肉质量损失与蛋白质分解增加和蛋白质堆积减少有关，同时出现，然而，有限的数据也表明称为线粒体的细胞的发电厂出现故障。 营养不良的作用及其对体重减轻的影响仅在观察到的食欲不振和因疼痛、恶心、口腔念珠菌病和呼吸困难引起的食物摄入量减少的范围内得到理解。 越来越多的证据表明，肠道系统环境可能与癌症恶病质有关，但癌症和癌症治疗对肠道环境的可能影响尚不清楚。 因此，在后来的体重减轻之前，该综合症的大量但仍知之甚少的细节。

运动训练可以帮助恢复肌肉功能以及化学反应在癌症中的作用。 对于健康人以及患有糖尿病、心血管疾病和肥胖症的患者，锻炼可以有效改善健康状况。 运动被认为可以通过改变上述反应来减缓癌症恶病质的不良影响。 因此，关于运动如何以及是否可以恢复人类恶病质骨骼肌中的细胞动力装置功能、肌肉质量、力量和激素敏感性，我们的知识存在巨大差距。 解决这个问题并研究潜在的机制，将使我们能够利用运动的好处来优化癌症患者的治疗。

这些数据将提供有关癌症恶病质的新临床知识，从而解决一个基本的社会问题。

相应的工作包 (WP) 将解决三个具体目标：

• 调查胰岛素的激素敏感性的参与并测量肺癌（NSCLC）患者细胞之间的化学反应，并描述物理性能和测量量，例如。 第一类癌症治疗中的肌肉和脂肪组织，并了解这与疾病的关系以及患者和非正式护理人员的感受 (WP1)。
• 发现这些患者骨骼肌、脂肪组织 (AT) 和血液样本中化学反应的变化，以了解如何预测疾病将如何发展 (WP2)。
• 测量骨骼肌组织对运动的反应变化，看看它是否可以逆转激素不敏感并改善肌肉信号和功能 (WP3)。

调查人员认为：

• 大多数晚期肺癌患者在诊断时已经处于恶病质状态，他们会失去食欲，荷尔蒙发生变化，并且影响肌肉质量和 AT 的细胞之间的化学作用发生整体改变。 研究人员提出，所有这些都可以预测疾病将如何发展，以及患者和非正式护理人员如何跌倒以及他们如何评价他们的生活质量。
• 肺癌及其治疗与血液、肌肉组织和脂肪组织的变化有关，尤其是在患有恶病质的患者中，可以针对这些变化开发新的治疗方法。
• 运动可以恢复肌肉并提高胰岛素敏感性，并改善患有肺癌相关肌肉问题的患者细胞发电厂的功能。