Cancerrelaterad muskelmassa - molekylära faktorer och träningsmekanismer (PANACEA)

Förlust av muskelmassa är en vanlig biverkning av cancer. Förlust av muskelmassa sker med eller utan minskning av kroppsvikten. Cancerkakexi (CC) är den ofrivilliga förlusten av kroppsvikt på >5 % inom 6 månader och den förekommer hos 50-80 % av patienterna med metastaserande cancer.

Det uppskattas att CC är en direkt orsak till upp till 30 % av alla cancerrelaterade dödsfall. Ingen behandling finns för närvarande tillgänglig för att förhindra CC, troligen eftersom de kemiska reaktionerna som orsakar detta förödande fenomen är okända.

Ingen behandling finns för närvarande tillgänglig för att förhindra muskelmassaförlust hos patienter med cancer men är akut nödvändig eftersom den minskade muskelmassan och funktionen är förknippad med nedsatt fysisk funktion, minskad tolerans mot cancerterapi, dålig livskvalitet (QoL) och minskad överlevnad. Det finns bevis på ett ömsesidigt beroende mellan informella vårdgivare (t.ex. make) och patientens QoL. Således kan identifiering av vårdgivares nöd och behov potentiellt gynna QoL för patienter med cancerkakexi. Trots den enorma inverkan på sjukdomsutfall är det inte känt varför förlusten av muskelmassa och funktion uppstår och väldigt få studier har undersökt de underliggande molekylära orsakerna hos människor. I synnerhet finns det en stor brist på studier som har tagit fram mänskliga skelettmuskler och fettvävnadsprovmaterial. Sådana referensprovmaterial kommer att vara ovärderliga för att erhålla djupgående molekylär information om de underliggande molekylära orsakerna till den ofrivilliga men vanliga förlusten av muskelmassa och fettmassa vid cancer.

På helkroppsnivå är cancerkakexi förknippad med minskad känslighet för hormonet insulin, höga nivåer av lipider i blodet och inflammation. Inom skelettmuskulaturen är muskelmassaförlusten associerad med förhöjd proteinnedbrytning och minskad proteinuppbyggnad samtidigt som det dyker upp, men begränsade data tyder också på felfunktion i kraftverken i cellerna som kallas mitokondrier. Undernäringens roll och hur den bidrar till viktminskning förstås endast i omfattningen av den observerade aptitförlusten och det minskade matintaget på grund av smärta, illamående, candidiasis i munnen och andfåddhet. Bevisen ökar på att miljön i tarmsystemet kan vara inblandad i cancerkakexi, men den möjliga effekten av cancer och cancerbehandling på tarmmiljön är inte förstått. Således föregår stora och ännu dåligt förstådda detaljer om detta syndrom en senare viktminskning.

Träning kan hjälpa till att återställa muskelfunktionen och hur de kemiska reaktionerna fungerar vid cancer. Hos friska människor och patienter med diabetes, hjärt-kärlsjukdomar och fetma förbättrar träning kraftigt hälsan. Träning har ansetts bromsa de oönskade effekterna av cancerkakexi genom att ändra reaktionerna som nämns ovan. Det finns alltså en enorm lucka i vår kunskap om hur och om träning kan återställa cellens kraftverksfunktion, muskelmassa, styrka och hormonkänslighet i mänsklig kakexisk skelettmuskel. Att tackla det problemet och undersöka potentiella mekanismer kommer att göra det möjligt för oss att utnyttja fördelarna med träning för att optimera behandlingen av patienter med cancer.

Data kommer att ge ny klinisk kunskap om kakexi vid cancer och därför ta itu med ett grundläggande samhällsproblem.

Tre specifika mål kommer att behandlas i motsvarande arbetspaket (WP):

• undersöka involveringen av hormonkänslighet hos insulin och mäta de kemiska reaktionerna mellan cellerna hos patienter med lungcancer (NSCLC) samt beskriva den fysiska prestationen och mäta mängden av t.ex. muskler och fettvävnad över den första typen av cancerbehandling och förstå hur det är relaterat till sjukdomen och hur patienter och informell vårdgivare mår (WP1).
• hitta förändringar i de kemiska reaktionerna i skelettmuskulatur, fettvävnad (AT) och blodprover hos dessa patienter, för att förstå hur man kan förutsäga hur sjukdomen kommer att utvecklas (WP2).
• mäta förändringar av skelettmuskelvävnad som svar på träning och se om det kan vända på hormonokänsligheten och förbättra muskelsignalering och funktion (WP3).

Utredarna tror att:

• majoriteten av patienter med avancerad lungcancer, vid tidpunkten för diagnosen, är redan i ett kakektiskt tillstånd, där de tappar aptiten, och har hormonella förändringar och en övergripande förändrad kemisk verkan mellan cellerna som påverkar både muskelmassa och AT. Utredarna föreslår att allt detta kan förutsäga hur sjukdomen kommer att utvecklas, och hur patient- och informell vårdgivare föll och hur de bedömer sin livskvalitet.
• lungcancer och behandlingen av denna är kopplad till förändringar i blodet, muskelvävnaderna och fettvävnaderna, särskilt hos patienter som upplever kakexi, som kan riktas mot att utveckla ny behandling.
• träning kan återställa musklerna och förbättra insulinkänsligheten och förbättra funktionen hos cellernas kraftverk hos patienter med lungcancerrelaterade muskelproblem.