Rákkal kapcsolatos izomtömeg – Molekuláris tényezők és gyakorlati mechanizmusok (PANACEA)

Az izomtömeg-csökkenés a rák gyakori mellékhatása. Az izomtömeg-csökkenés a testtömeg csökkenésével vagy anélkül történik. A rákos cachexia (CC) a testtömeg önkéntelen >5%-os csökkenése 6 hónapon belül, és az áttétes rákos betegek 50-80%-ánál fordul elő.

Becslések szerint a CC a rákkal összefüggő halálesetek akár 30%-ának közvetlen oka. Jelenleg nem áll rendelkezésre kezelés a CC megelőzésére, valószínűleg azért, mert a kémiai reakciók, amelyek ezt a pusztító jelenséget okozzák, ismeretlenek.

Jelenleg nem áll rendelkezésre olyan kezelés, amely megakadályozná a rákos betegek izomtömeg-vesztését, de sürgősen szükség van rá, mivel a csökkent izomtömeg és -funkció a fizikai funkciók károsodásával, a rákellenes terápia csökkent toleranciájával, a rossz életminőséggel (QoL) és a túlélés csökkenésével jár. Bizonyíték van az informális gondozók közötti kölcsönös függőségre (pl. házastárs) és a beteg életminősége. Így a gondozói szorongás és szükségletek azonosítása potenciálisan előnyös lehet a rákos cachexiában szenvedő betegek életminősége szempontjából. A betegségek kimenetelére gyakorolt ​​óriási hatás ellenére nem ismert, hogy miért következik be az izomtömeg- és -funkcióvesztés, és nagyon kevés tanulmány vizsgálta a mögöttes molekuláris okokat emberekben. Különösen súlyosan hiányoznak azok a vizsgálatok, amelyek emberi vázizom- és zsírszövet-mintaanyagot szereztek volna. Az ilyen referencia mintaanyagok felbecsülhetetlen értékűek lesznek a mélyreható molekuláris információk megszerzésében a rákos megbetegedések akaratlan, de gyakori izomtömeg- és zsírtömeg-vesztésének mögöttes molekuláris okairól.

Az egész test szintjén a rák cachexia az inzulin hormonnal szembeni csökkent érzékenységgel, a vér magas lipidszintjével és a gyulladással jár. A vázizomzaton belül az izomtömeg-veszteség fokozott fehérjelebomlással és a felbukkanó fehérje-felhalmozódás csökkenésével jár, de korlátozott mennyiségű adat a mitokondriumoknak nevezett sejtek erőműveinek hibás működésére is utal. Az alultápláltság szerepét és a fogyáshoz való hozzájárulását csak a fájdalom, hányinger, a száj candidiasisa és a légszomj miatti étvágytalanság és a csökkent táplálékfelvétel mértékéig értjük. Egyre több a bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a bélrendszer környezete szerepet játszhat a rák cachexiában, de a rák és a rákkezelés lehetséges hatása a bélkörnyezetre nem ismert. Így ennek a szindrómának a nagy és egyelőre rosszul ismert részletei megelőzik a későbbi fogyást.

A gyakorlati edzés segíthet helyreállítani az izomműködést és a kémiai reakciók működését a rákban. Egészséges embereknél és cukorbetegeknél, szív- és érrendszeri betegségekben és elhízottaknál a testmozgás erőteljesen javítja az egészséget. Úgy gondolták, hogy a testmozgás lelassítja a rák cachexia nem kívánt hatásait azáltal, hogy megváltoztatja a fent említett reakciókat. Így óriási hiányosságok vannak a tudásunkban arról, hogy a testmozgás hogyan és hogyan tudja helyreállítani az erőművek működését, az izomtömeget, az erőt és a hormonérzékenységet az emberi cachexikus vázizomzatban. A probléma megoldása és a lehetséges mechanizmusok vizsgálata lehetővé teszi számunkra, hogy kihasználjuk a testmozgás előnyeit a rákos betegek kezelésének optimalizálása érdekében.

Az adatok új klinikai ismereteket nyújtanak a rákos megbetegedések cachexiájáról, és ezáltal egy alapvető társadalmi problémát kezelnek.

A megfelelő munkacsomagok három konkrét céllal fognak foglalkozni:

• vizsgálja az inzulin hormonérzékenységének szerepét, mérje meg a sejtek közötti kémiai reakciókat tüdőrákos (NSCLC) betegekben, és írja le a fizikai teljesítőképességet és mérje meg pl. az izmokat és a zsírszövetet az első típusú rákkezelés során, és megérti, hogy ez hogyan kapcsolódik a betegséghez, és hogyan érzik magukat a betegek és az informális gondozók (WP1).
• a vázizomzatban, a zsírszövetben (AT) és a vérmintákban végbemenő kémiai reakciók változásainak felfedezése ezeknél a betegeknél, hogy megértse, hogyan lehet megjósolni a betegség kialakulását (WP2).
• Mérje meg a vázizomszövet változásait az edzés hatására, és nézze meg, hogy ez megfordíthatja-e a hormonérzéketlenséget, és javíthatja-e az izmok jelátvitelét és működését (WP3).

A nyomozók úgy vélik, hogy:

• Az előrehaladott tüdőrákos betegek többsége már a diagnózis felállításakor cachektikus állapotban van, ahol elveszítik az étvágyat, és hormonális elváltozások lépnek fel, és összességében megváltozik a sejtek közötti kémiai hatás, amely mind az izomtömeget, mind az AT-t érinti. A kutatók azt javasolják, hogy mindez előre jelezze a betegség előrehaladását, a beteg- és informális gondozók visszaesését és életminőségüket.
• A tüdőrák és annak kezelése összefüggésben áll a vérben, az izomszövetekben és a zsírszövetekben bekövetkezett változásokkal, különösen a cachexiában szenvedő betegeknél, amelyek új kezelés kifejlesztésére irányulhatnak.
• a testmozgás helyreállíthatja az izmokat, javíthatja az inzulinérzékenységet és javíthatja a sejterőművek működését tüdőrákkal összefüggő izomproblémákkal küzdő betegeknél.