Kræft-associeret muskelmasse - molekylære faktorer og træningsmekanismer (PANACEA)

Tab af muskelmasse er en almindelig bivirkning af kræft. Tab af muskelmasse sker med eller uden reduktion i kropsvægt. Kræftkakeksi (CC) er det ufrivillige tab af kropsvægt på >5% inden for 6 måneder, og det forekommer hos 50-80% af patienter med metastatisk cancer.

Det anslås, at CC er en direkte årsag til op til 30 % af alle kræftrelaterede dødsfald. Ingen behandling er i øjeblikket tilgængelig for at forhindre CC, sandsynligvis fordi de kemiske reaktioner, der forårsager dette ødelæggende fænomen, er ukendte.

Ingen behandling er på nuværende tidspunkt tilgængelig for at forhindre muskelmassetab hos patienter med kræft, men er et presserende behov, da den reducerede muskelmasse og funktion er forbundet med nedsat fysisk funktion, nedsat tolerance over for kræftbehandling, dårlig livskvalitet (QoL) og reduceret overlevelse. Der er tegn på en indbyrdes afhængighed mellem uformelle omsorgspersoner (f.eks. ægtefælle) og patientens QoL. Identifikation af omsorgspersonens nød og behov kan således potentielt gavne livskvalitet for patienter med cancerkakeksi. På trods af den enorme indvirkning på sygdomsudfald, vides det ikke, hvorfor tabet af muskelmasse og funktion opstår, og meget få undersøgelser har undersøgt de underliggende molekylære årsager hos mennesker. Især er der en alvorlig mangel på undersøgelser, der har opnået human skeletmuskulatur og fedtvævsprøvemateriale. Sådanne referenceprøvematerialer vil være uvurderlige for at opnå dybdegående molekylær information om de underliggende molekylære årsager til det ufrivillige, men almindelige tab af muskelmasse og fedtmasse i cancer.

På helkropsniveau er kræftkakeksi forbundet med nedsat følsomhed over for hormonet insulin, høje niveauer af lipider i blodet og betændelse. Inden for skeletmuskulaturen er muskelmassetabet forbundet med forhøjet proteinnedbrydning og reduceret proteinopbygning, mens der kommer frem, men begrænsede data tyder også på fejlfunktion af kraftværkerne i cellerne kaldet mitokondrier. Underernæringens rolle og hvordan den bidrager til vægttab forstås kun ud fra omfanget af det observerede tab af appetit og det reducerede fødeindtag på grund af smerter, kvalme, candidiasis i munden og åndenød. Der er stigende beviser for, at miljøet i tarmsystemet kan være impliceret i kræftkakeksi, men den mulige effekt af kræft og kræftbehandling på tarmmiljøet er ikke forstået. Således går store og endnu dårligt forståede detaljer om dette syndrom forud for et senere vægttab.

Motionstræning kan hjælpe med at genoprette muskelfunktionen og hvordan de kemiske reaktioner virker ved kræft. Hos raske mennesker og patienter med diabetes, hjerte-kar-sygdomme og fedme forbedrer træning kraftigt helbredet. Motion er blevet antaget at bremse de uønskede virkninger af kræftkakeksi ved at ændre reaktionerne nævnt ovenfor. Der er således et enormt hul i vores viden om, hvordan og hvis træning kan genoprette cellernes kraftværksfunktion, muskelmasse, styrke og hormonfølsomhed i menneskets kakeksiske skeletmuskulatur. At tackle dette problem og undersøge potentielle mekanismer vil sætte os i stand til at udnytte fordelene ved motion til at optimere behandlingen af ​​patienter med kræft.

Dataene vil give ny klinisk viden om kakeksi i cancer og derfor adressere et grundlæggende samfundsproblem.

Tre specifikke mål vil blive behandlet i tilsvarende arbejdspakker (WP'er):

• undersøge involvering af insulins hormonfølsomhed og måle de kemiske reaktioner mellem cellerne hos patienter med lungekræft (NSCLC) og beskrive den fysiske ydeevne og måle mængden af ​​f.eks. muskler og fedtvæv på tværs af 1. type kræftbehandling og forstå, hvordan det hænger sammen med sygdommen, og hvordan patienter og uformelle plejere har det (WP1).
• finde ændringer i de kemiske reaktioner i skeletmuskulatur, fedtvæv (AT) og blodprøver hos disse patienter for at forstå, hvordan man kan forudsige, hvordan sygdommen vil udvikle sig (WP2).
• måle ændringer i skeletmuskelvæv som reaktion på træning og se, om det kan vende hormonufølsomheden og forbedre muskelsignalering og funktion (WP3).

Efterforskerne mener, at:

• størstedelen af ​​patienter med fremskreden lungekræft, er allerede på diagnosetidspunktet i en kakektisk tilstand, hvor de mister appetit, og har hormonelle ændringer og en overordnet ændret kemisk påvirkning mellem cellerne, der påvirker både muskelmasse og AT. Efterforskerne foreslår, at alt dette kan forudsige, hvordan sygdommen vil udvikle sig, og hvordan patient- og uformelle plejere faldt, og hvordan de vurderer deres livskvalitet.
• lungekræft og behandlingen heraf er forbundet med ændringer i blodet, muskelvævet og fedtvævet, især hos patienter, der oplever kakeksi, som kan målrettes mod at udvikle ny behandling.
• træning kan genoprette musklerne og forbedre insulinfølsomheden og forbedre funktionen af ​​cellernes kraftværker hos patienter med lungekræftrelaterede muskelproblemer.