Мышечная масса, связанная с раком – молекулярные факторы и механизмы упражнений (PANACEA)

Потеря мышечной массы является распространенным побочным эффектом рака. Потеря мышечной массы происходит с уменьшением массы тела или без него. Раковая кахексия (РК) представляет собой непроизвольную потерю массы тела более чем на 5% в течение 6 месяцев и встречается у 50-80% больных с метастатическим раком.

Подсчитано, что СС является непосредственной причиной до 30% всех смертей, связанных с раком. В настоящее время не существует лечения для предотвращения РХ, вероятно, потому, что химические реакции, вызывающие это разрушительное явление, неизвестны.

В настоящее время не существует лечения для предотвращения потери мышечной массы у пациентов с раком, но оно крайне необходимо, поскольку снижение мышечной массы и функции связано с нарушением физической функции, снижением толерантности к противоопухолевой терапии, плохим качеством жизни (КЖ) и снижением выживаемости. Имеются данные о взаимозависимости между неформальным опекуном (например, супруга) и качество жизни пациента. Таким образом, выявление дистресса и потребностей лиц, осуществляющих уход, может потенциально улучшить качество жизни пациентов с раковой кахексией. Несмотря на огромное влияние на исходы заболевания, неизвестно, почему происходит потеря мышечной массы и функции, и очень мало исследований изучали основные молекулярные причины у людей. В частности, существует острая нехватка исследований, в которых были получены образцы скелетных мышц и жировой ткани человека. Такие материалы эталонных образцов будут иметь неоценимое значение для получения углубленной молекулярной информации о лежащих в основе молекулярных причинах непроизвольной, но распространенной потери мышечной массы и жировой массы при раке.

На уровне всего организма раковая кахексия связана со сниженной чувствительностью к гормону инсулину, высоким уровнем липидов в крови и воспалением. В скелетных мышцах потеря мышечной массы связана с повышенным распадом белка и снижением накопления белка при появлении, однако ограниченные данные также предполагают нарушение работы электростанций клеток, называемых митохондриями. Роль недоедания и то, как оно способствует снижению веса, понимают только в отношении наблюдаемой потери аппетита и снижения потребления пищи из-за боли, тошноты, кандидоза полости рта и одышки. Появляется все больше доказательств того, что среда кишечной системы может быть связана с раковой кахексией, однако возможное влияние рака и лечения рака на кишечную среду не изучено. Таким образом, более поздней потере веса предшествуют крупные и пока малоизученные детали этого синдрома.

Упражнения могут помочь восстановить функцию мышц и то, как химические реакции работают при раке. У здоровых людей и пациентов с диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями и ожирением физические упражнения значительно улучшают здоровье. Считалось, что физические упражнения замедляют нежелательные последствия раковой кахексии, изменяя реакции, упомянутые выше. Таким образом, существует огромный пробел в наших знаниях о том, как и могут ли упражнения восстановить функцию клеточных силовых установок, мышечную массу, силу и чувствительность к гормонам в кахексичных скелетных мышцах человека. Решение этой проблемы и изучение потенциальных механизмов позволит нам использовать преимущества физических упражнений для оптимизации лечения больных раком.

Эти данные предоставят новые клинические знания о кахексии при раке и, следовательно, помогут решить фундаментальную социальную проблему.

В соответствующих рабочих пакетах (РП) будут решаться три конкретные задачи:

• исследовать участие гормональной чувствительности к инсулину и измерить химические реакции между клетками у пациентов с раком легкого (НМРЛ), а также описать физическую работоспособность и измерить количество, например. мышц и жировой ткани при 1-м типе лечения рака и понять, как это связано с заболеванием и как себя чувствуют пациенты и лица, осуществляющие неформальный уход (WP1).
• найти изменения химических реакций в скелетных мышцах, жировой ткани (ЖТ) и образцах крови у этих больных, чтобы понять, как прогнозировать развитие заболевания (WP2).
• измерить изменения ткани скелетных мышц в ответ на упражнения и посмотреть, может ли это изменить нечувствительность к гормонам и улучшить передачу сигналов и функцию мышц (WP3).

Следователи считают, что:

• большинство пациентов с распространенным раком легкого на момент постановки диагноза уже находятся в кахектическом состоянии, при котором они теряют аппетит, имеют гормональные изменения и общее измененное химическое взаимодействие между клетками, влияющее как на мышечную массу, так и на АТ. Исследователи предполагают, что все это может предсказать, как будет прогрессировать заболевание, как упали пациенты и лица, осуществляющие неформальный уход, и как они оценивают качество своей жизни.
• рак легкого и его лечение связаны с изменениями в крови, мышечных тканях и жировых тканях, особенно у пациентов, страдающих кахексией, на которые можно было бы ориентироваться при разработке нового лечения.
• Упражнения могут восстановить мышцы и улучшить чувствительность к инсулину, а также улучшить функцию клеточных электростанций у пациентов с проблемами мышц, связанными с раком легких.