Kanker-geassocieerde spiermassa - moleculaire factoren en inspanningsmechanismen (PANACEA)

Het verlies van spiermassa is een veelvoorkomende bijwerking van kanker. Spiermassaverlies treedt op met of zonder vermindering van het lichaamsgewicht. Kankercachexie (CC) is het onvrijwillig verlies van lichaamsgewicht van >5% binnen 6 maanden en komt voor bij 50-80% van de patiënten met uitgezaaide kanker.

Geschat wordt dat CC een directe oorzaak is van tot wel 30% van alle aan kanker gerelateerde sterfgevallen. Er is momenteel geen behandeling beschikbaar om CC te voorkomen, waarschijnlijk omdat de chemische reacties die dit verwoestende fenomeen veroorzaken onbekend zijn.

Er is momenteel geen behandeling beschikbaar om het verlies van spiermassa bij patiënten met kanker te voorkomen, maar dit is dringend nodig aangezien de verminderde spiermassa en -functie in verband wordt gebracht met een verminderde fysieke functie, verminderde tolerantie voor antikankertherapie, slechte kwaliteit van leven (QoL) en verminderde overleving. Er zijn aanwijzingen voor een onderlinge afhankelijkheid tussen mantelzorger (bijv. partner) en de kwaliteit van leven van de patiënt. Het identificeren van ongemak en behoeften van zorgverleners kan dus mogelijk de kwaliteit van leven ten goede komen voor patiënten met kankercachexie. Ondanks de enorme impact op ziekte-uitkomsten, is het niet bekend waarom het verlies van spiermassa en -functie optreedt en zeer weinig studies hebben de onderliggende moleculaire oorzaken bij mensen onderzocht. In het bijzonder is er een ernstig gebrek aan studies die monstermateriaal van menselijke skeletspieren en vetweefsel hebben verkregen. Dergelijke referentiemonstermaterialen zullen van onschatbare waarde zijn voor het verkrijgen van diepgaande moleculaire informatie over de onderliggende moleculaire oorzaken van het onvrijwillige maar veelvoorkomende verlies van spiermassa en vetmassa bij kanker.

Op het niveau van het hele lichaam wordt kankercachexie in verband gebracht met een verminderde gevoeligheid voor het hormoon insuline, hoge niveaus van lipiden in het bloed en ontstekingen. Binnen de skeletspier wordt het verlies van spiermassa geassocieerd met verhoogde eiwitafbraak en verminderde eiwitopbouw tijdens het opkomen, maar beperkte gegevens suggereren ook een storing van de energiecentrales van de cellen die mitochondriën worden genoemd. De rol van ondervoeding en hoe het bijdraagt ​​aan gewichtsverlies wordt alleen begrepen in de mate van het waargenomen verlies van eetlust en de verminderde voedselinname als gevolg van pijn, misselijkheid, candidiasis van de mond en kortademigheid. Er komen steeds meer aanwijzingen dat de omgeving van het darmstelsel betrokken zou kunnen zijn bij kankercachexie, maar het mogelijke effect van kanker en de kankerbehandeling op de darmomgeving wordt niet begrepen. Zo gaan grote en tot nu toe slecht begrepen details van dit syndroom vooraf aan een later gewichtsverlies.

Oefentraining kan helpen de spierfunctie te herstellen en hoe de chemische reacties bij kanker werken. Bij gezonde mensen en patiënten met diabetes, hart- en vaatziekten en obesitas verbetert lichaamsbeweging de gezondheid krachtig. Van lichaamsbeweging is gedacht dat het de ongewenste effecten van kankercachexie vertraagt ​​door de bovengenoemde reacties te veranderen. Er is dus een enorm gat in onze kennis over hoe en of lichaamsbeweging de functie van de energiecentrales, spiermassa, kracht en hormoongevoeligheid in de menselijke cachexische skeletspier kan herstellen. Door dat probleem aan te pakken en mogelijke mechanismen te onderzoeken, kunnen we de voordelen van lichaamsbeweging benutten om de behandeling van patiënten met kanker te optimaliseren.

De gegevens zullen nieuwe klinische kennis opleveren over cachexie bij kanker en daarmee een fundamenteel maatschappelijk probleem aanpakken.

Drie specifieke doelstellingen zullen worden behandeld in overeenkomstige werkpakketten (WP's):

• onderzoek de betrokkenheid van hormoongevoeligheid van insuline en meet de chemische reacties tussen de cellen bij patiënten met longkanker (NSCLC) en beschrijf de fysieke prestaties en meet de hoeveelheid van b.v. spieren en vetweefsel over het 1e type kankerbehandeling en begrijpen hoe dat verband houdt met de ziekte en hoe patiënten en mantelzorgers zich voelen (WP1).
• veranderingen vinden in de chemische reacties in skeletspieren, vetweefsel (AT) en bloedmonsters bij deze patiënten, om te begrijpen hoe te voorspellen hoe de ziekte zich zal ontwikkelen (WP2).
• meet veranderingen van skeletspierweefsel als reactie op inspanning en kijk of dit de hormoonongevoeligheid kan omkeren en spiersignalering en spierfunctie kan verbeteren (WP3).

De onderzoekers zijn van mening dat:

• de meerderheid van de patiënten met longkanker in een gevorderd stadium bevindt zich op het moment van de diagnose al in een cachectische toestand, waarbij ze hun eetlust verliezen, hormonale veranderingen ondergaan en een algeheel veranderde chemische werking tussen de cellen die zowel de spiermassa als AT beïnvloedt. De onderzoekers stellen dat dit alles kan voorspellen hoe de ziekte zal verlopen, hoe patiënt en mantelzorger zijn gevallen en hoe zij hun kwaliteit van leven beoordelen.
• longkanker en de behandeling daarvan is gekoppeld aan veranderingen in het bloed, de spierweefsels en de vetweefsels, vooral bij patiënten met cachexie, die gericht kunnen zijn op het ontwikkelen van een nieuwe behandeling.
• lichaamsbeweging kan de spieren herstellen en de insulinegevoeligheid verbeteren en de functie van de energiecentrales van cellen verbeteren bij patiënten met aan longkanker gerelateerde spierproblemen.