Krebsassoziierte Muskelmasse - Molekulare Faktoren und Übungsmechanismen (PANACEA)

Der Verlust von Muskelmasse ist eine häufige Nebenwirkung von Krebs. Muskelmasseverlust tritt mit oder ohne Reduzierung des Körpergewichts auf. Krebskachexie (CC) ist der unfreiwillige Verlust des Körpergewichts von > 5 % innerhalb von 6 Monaten und tritt bei 50-80 % der Patienten mit metastasierendem Krebs auf.

Es wird geschätzt, dass CC eine direkte Ursache für bis zu 30 % aller krebsbedingten Todesfälle ist. Derzeit ist keine Behandlung verfügbar, um CC zu verhindern, wahrscheinlich weil die chemischen Reaktionen, die dieses verheerende Phänomen verursachen, unbekannt sind.

Derzeit ist keine Behandlung verfügbar, um den Muskelmasseverlust bei Krebspatienten zu verhindern, sie ist jedoch dringend erforderlich, da die reduzierte Muskelmasse und -funktion mit einer beeinträchtigten körperlichen Funktion, einer reduzierten Toleranz gegenüber einer Krebstherapie, einer schlechten Lebensqualität (QoL) und einem reduzierten Überleben einhergeht. Es gibt Hinweise auf eine gegenseitige Abhängigkeit zwischen informellen Pflegekräften (z. Ehepartner) und Lebensqualität des Patienten. Daher kann die Identifizierung von Belastungen und Bedürfnissen von Pflegekräften die Lebensqualität von Patienten mit Krebskachexie potenziell verbessern. Trotz der enormen Auswirkungen auf den Krankheitsverlauf ist nicht bekannt, warum es zum Verlust von Muskelmasse und -funktion kommt, und nur sehr wenige Studien haben die zugrunde liegenden molekularen Ursachen beim Menschen untersucht. Insbesondere fehlt es stark an Studien, die menschliches Skelettmuskel- und Fettgewebeprobenmaterial gewonnen haben. Solche Referenzprobenmaterialien sind von unschätzbarem Wert, um detaillierte molekulare Informationen über die zugrunde liegenden molekularen Ursachen des unfreiwilligen, aber häufigen Verlusts von Muskelmasse und Fettmasse bei Krebs zu erhalten.

Auf Ganzkörperebene ist Krebskachexie mit einer verminderten Empfindlichkeit gegenüber dem Hormon Insulin, hohen Blutfettwerten und Entzündungen verbunden. Innerhalb der Skelettmuskulatur ist der Muskelmasseverlust mit einem erhöhten Proteinabbau und einem verringerten Proteinaufbau verbunden, während begrenzte Daten auch auf eine Fehlfunktion der Kraftwerke der Zellen, den Mitochondrien, hindeuten. Die Rolle der Mangelernährung und wie sie zum Gewichtsverlust beiträgt, wird nur im Ausmaß des beobachteten Appetitverlusts und der reduzierten Nahrungsaufnahme aufgrund von Schmerzen, Übelkeit, Candidiasis des Mundes und Atemnot verstanden. Es mehren sich die Beweise dafür, dass die Umgebung des Darmsystems mit Krebskachexie in Verbindung gebracht werden könnte, jedoch ist die mögliche Wirkung von Krebs und der Krebsbehandlung auf die Darmumgebung nicht verstanden. Daher gehen große und noch wenig verstandene Details dieses Syndroms einem späteren Gewichtsverlust voraus.

Übungstraining könnte helfen, die Muskelfunktion wiederherzustellen und wie die chemischen Reaktionen bei Krebs funktionieren. Bei gesunden Menschen und Patienten mit Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Fettleibigkeit verbessert Sport die Gesundheit stark. Es wurde angenommen, dass Sport die unerwünschten Auswirkungen von Krebskachexie verlangsamt, indem er die oben erwähnten Reaktionen verändert. Daher gibt es eine enorme Lücke in unserem Wissen darüber, wie und ob Bewegung die Funktion der Zellkraftwerke, Muskelmasse, Kraft und Hormonempfindlichkeit in der menschlichen kachexischen Skelettmuskulatur wiederherstellen kann. Die Bewältigung dieses Problems und die Untersuchung potenzieller Mechanismen werden uns in die Lage versetzen, die Vorteile von Bewegung für die Optimierung der Behandlung von Krebspatienten zu nutzen.

Die Daten werden neue klinische Erkenntnisse über Kachexie bei Krebs liefern und damit ein grundlegendes gesellschaftliches Problem angehen.

Drei konkrete Ziele werden in entsprechenden Arbeitspaketen (WPs) adressiert:

• untersuchen die Beteiligung der Hormonsensitivität von Insulin und messen die chemischen Reaktionen zwischen den Zellen bei Patienten mit Lungenkrebs (NSCLC) und beschreiben die körperliche Leistungsfähigkeit und messen die Menge von z.B. Muskeln und Fettgewebe über die 1. Art der Krebsbehandlung und verstehen, wie dies mit der Krankheit zusammenhängt und wie sich Patienten und informelle Pflegekräfte fühlen (AP1).
• Finden Sie Veränderungen in den chemischen Reaktionen in Skelettmuskeln, Fettgewebe (AT) und Blutproben bei diesen Patienten, um zu verstehen, wie sich die Entwicklung der Krankheit vorhersagen lässt (AP2).
• Messen Sie die Veränderungen des Skelettmuskelgewebes als Reaktion auf das Training und prüfen Sie, ob dies die Hormonunempfindlichkeit umkehren und die Muskelsignalisierung und -funktion verbessern könnte (WP3).

Die Ermittler gehen davon aus:

• Die Mehrheit der Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs befindet sich zum Zeitpunkt der Diagnose bereits in einem kachektischen Zustand, in dem sie den Appetit verlieren, und haben hormonelle Veränderungen und insgesamt veränderte chemische Wirkungen zwischen den Zellen, die sowohl die Muskelmasse als auch AT beeinflussen. Die Forscher schlagen vor, dass all dies vorhersagen kann, wie die Krankheit fortschreiten wird und wie Patienten und informelle Pflegekräfte gestürzt sind und wie sie ihre Lebensqualität einschätzen.
• Lungenkrebs und dessen Behandlung sind mit Veränderungen im Blut, im Muskelgewebe und im Fettgewebe verbunden, insbesondere bei Patienten mit Kachexie, auf die gezielt neue Behandlungen entwickelt werden könnten.
• Übung kann die Muskeln wiederherstellen und die Insulinsensitivität verbessern und die Funktion der Zellkraftwerke bei Patienten mit Lungenkrebs-assoziierten Muskelproblemen verbessern.