Masse musculaire associée au cancer - Facteurs moléculaires et mécanismes d'exercice (PANACEA)

La perte de masse musculaire est un effet indésirable courant du cancer. La perte de masse musculaire se produit avec ou sans réduction du poids corporel. La cachexie cancéreuse (CC) est la perte involontaire de poids corporel > 5 % en 6 mois et elle survient chez 50 à 80 % des patients atteints d'un cancer métastatique.

On estime que le CC est la cause directe de jusqu'à 30 % de tous les décès liés au cancer. Aucun traitement n'est actuellement disponible pour prévenir le CC, probablement parce que les réactions chimiques à l'origine de ce phénomène dévastateur sont inconnues.

Aucun traitement n'est actuellement disponible pour prévenir la perte de masse musculaire chez les patients atteints de cancer, mais il est nécessaire de toute urgence car la réduction de la masse musculaire et de la fonction est associée à une fonction physique altérée, une tolérance réduite au traitement anticancéreux, une mauvaise qualité de vie (QoL) et une survie réduite. Il existe des preuves d'une interdépendance entre les aidants naturels (par ex. conjoint) et la qualité de vie du patient. Ainsi, l'identification de la détresse et des besoins des soignants peut potentiellement améliorer la qualité de vie des patients atteints de cachexie cancéreuse. Malgré l'énorme impact sur les résultats de la maladie, on ne sait pas pourquoi la perte de masse et de fonction musculaire se produit et très peu d'études ont étudié les causes moléculaires sous-jacentes chez l'homme. En particulier, il existe une grave pénurie d'études ayant obtenu des échantillons de muscle squelettique humain et de tissu adipeux. Ces matériaux d'échantillons de référence seront inestimables pour obtenir des informations moléculaires approfondies sur les causes moléculaires sous-jacentes de la masse musculaire involontaire mais courante et de la perte de masse grasse dans le cancer.

Au niveau du corps entier, la cachexie cancéreuse est associée à une sensibilité réduite à l'hormone insuline, à des taux élevés de lipides dans le sang et à une inflammation. Dans le muscle squelettique, la perte de masse musculaire est associée à une dégradation élevée des protéines et à une accumulation réduite de protéines lors de l'émergence, mais des données limitées suggèrent également un dysfonctionnement des centrales électriques des cellules appelées mitochondries. Le rôle de la malnutrition et la façon dont elle contribue à la perte de poids ne sont compris que dans la mesure de la perte d'appétit observée et de la réduction de l'apport alimentaire en raison de la douleur, des nausées, de la candidose buccale et de l'essoufflement. Il est de plus en plus évident que l'environnement du système intestinal pourrait être impliqué dans la cachexie cancéreuse, mais l'effet possible du cancer et du traitement du cancer sur l'environnement intestinal n'est pas compris. Ainsi, des détails importants et encore mal compris de ce syndrome précèdent une perte de poids ultérieure.

L'entraînement physique pourrait aider à restaurer la fonction musculaire et le fonctionnement des réactions chimiques dans le cancer. Chez les personnes en bonne santé et les patients atteints de diabète, de maladies cardiovasculaires et d'obésité, l'exercice améliore puissamment la santé. On pense que l'exercice ralentit les effets indésirables de la cachexie cancéreuse en modifiant les réactions mentionnées ci-dessus. Ainsi, il existe une énorme lacune dans nos connaissances sur la façon et si l'exercice peut restaurer la fonction des centrales électriques des cellules, la masse musculaire, la force et la sensibilité aux hormones dans le muscle squelettique cachexique humain. S'attaquer à ce problème et examiner les mécanismes potentiels nous permettra d'exploiter les avantages de l'exercice pour optimiser le traitement des patients atteints de cancer.

Les données fourniront de nouvelles connaissances cliniques sur la cachexie dans le cancer et résoudront donc un problème sociétal fondamental.

Trois objectifs spécifiques seront abordés dans les modules de travail (WP) correspondants :

• étudier l'implication de la sensibilité hormonale de l'insuline et mesurer les réactions chimiques entre les cellules chez les patients atteints de cancer du poumon (NSCLC) et décrire la performance physique et mesurer la quantité, par ex. les muscles et le tissu adipeux à travers le 1er type de traitement du cancer et comprendre comment cela est lié à la maladie et comment les patients et les aidants proches se sentent (WP1).
• trouver des changements dans les réactions chimiques dans le muscle squelettique, le tissu adipeux (TA) et les échantillons de sang chez ces patients, pour comprendre comment prédire comment la maladie se développera (WP2).
• mesurer les changements du tissu musculaire squelettique en réponse à l'exercice et voir si cela pourrait inverser l'insensibilité hormonale et améliorer la signalisation et la fonction musculaire (WP3).

Les enquêteurs estiment que :

• la majorité des patients atteints d'un cancer du poumon avancé, au moment du diagnostic, sont déjà dans un état cachectique, où ils perdent l'appétit, présentent des changements hormonaux et une altération globale des actions chimiques entre les cellules affectant à la fois la masse musculaire et l'AT. Les enquêteurs proposent que tout cela puisse prédire comment la maladie va progresser, comment le patient et l'aidant naturel sont tombés et comment ils évaluent leur qualité de vie.
• Le cancer du poumon et son traitement sont liés à des modifications du sang, des tissus musculaires et des tissus adipeux, en particulier chez les patients souffrant de cachexie, qui pourraient être ciblées pour développer un nouveau traitement.
• l'exercice peut restaurer les muscles et améliorer la sensibilité à l'insuline et améliorer la fonction des centrales électriques des cellules chez les patients souffrant de problèmes musculaires associés au cancer du poumon.