Masa muscular asociada al cáncer: factores moleculares y mecanismos de ejercicio (PANACEA)

La pérdida de masa muscular es un efecto adverso común del cáncer. La pérdida de masa muscular se produce con o sin reducción del peso corporal. La caquexia por cáncer (CC) es la pérdida involuntaria de peso corporal >5% en 6 meses y ocurre en el 50-80% de los pacientes con cáncer metastásico.

Se estima que el CC es causa directa de hasta el 30% de todas las muertes relacionadas con el cáncer. Actualmente no hay tratamiento disponible para prevenir el CC, probablemente porque se desconocen las reacciones químicas que causan este devastador fenómeno.

Actualmente no hay tratamiento disponible para prevenir la pérdida de masa muscular en pacientes con cáncer, pero se necesita con urgencia ya que la reducción de la masa muscular y la función se asocian con deterioro de la función física, reducción de la tolerancia a la terapia contra el cáncer, mala calidad de vida (QoL) y reducción de la supervivencia. Existe evidencia de una interdependencia entre el cuidador informal (p. cónyuge) y la calidad de vida del paciente. Por lo tanto, identificar la angustia y las necesidades del cuidador puede beneficiar potencialmente la calidad de vida de los pacientes con caquexia por cáncer. A pesar del enorme impacto en los resultados de la enfermedad, no se sabe por qué ocurre la pérdida de masa y función muscular y muy pocos estudios han investigado las causas moleculares subyacentes en humanos. En particular, existe una grave falta de estudios que hayan obtenido material de muestra de tejido adiposo y músculo esquelético humano. Dichos materiales de muestra de referencia serán invaluables para obtener información molecular detallada sobre las causas moleculares subyacentes de la pérdida involuntaria pero común de masa muscular y masa grasa en el cáncer.

A nivel de todo el cuerpo, la caquexia por cáncer se asocia con una sensibilidad reducida a la hormona insulina, niveles altos de lípidos en la sangre e inflamación. Dentro del músculo esquelético, la pérdida de masa muscular se asocia con una descomposición elevada de proteínas y una acumulación reducida de proteínas mientras emergen; sin embargo, los datos limitados también sugieren un mal funcionamiento de las plantas de energía de las células llamadas mitocondrias. El papel de la desnutrición y cómo contribuye a la pérdida de peso se entiende sólo en la medida en que se observa la pérdida de apetito y la reducción de la ingesta de alimentos debido al dolor, las náuseas, la candidiasis bucal y la dificultad para respirar. Cada vez hay más pruebas de que el medio ambiente del sistema intestinal podría estar implicado en la caquexia por cáncer; sin embargo, no se comprende el posible efecto del cáncer y del tratamiento contra el cáncer en el medio ambiente intestinal. Por lo tanto, grandes detalles de este síndrome, que aún no se comprenden bien, preceden a una pérdida de peso posterior.

El entrenamiento físico podría ayudar a restaurar la función muscular y cómo funcionan las reacciones químicas en el cáncer. En personas sanas y pacientes con diabetes, enfermedades cardiovasculares y obesidad, el ejercicio mejora poderosamente la salud. Se ha pensado que el ejercicio ralentiza los efectos no deseados de la caquexia por cáncer al cambiar las reacciones mencionadas anteriormente. Por lo tanto, existe una brecha enorme en nuestro conocimiento de cómo y si el ejercicio puede restaurar la función de las plantas de energía de las células, la masa muscular, la fuerza y ​​la sensibilidad hormonal en el músculo esquelético caquéxico humano. Abordar ese problema y examinar los posibles mecanismos nos permitirá aprovechar los beneficios del ejercicio para optimizar el tratamiento de los pacientes con cáncer.

Los datos proporcionarán conocimientos clínicos novedosos sobre la caquexia en el cáncer y, por lo tanto, abordarán un problema social fundamental.

Se abordarán tres objetivos específicos en los paquetes de trabajo (WP) correspondientes:

• investigar la participación de la sensibilidad hormonal de la insulina y medir las reacciones químicas entre las células en pacientes con cáncer de pulmón (NSCLC) y describir el rendimiento físico y medir la cantidad de, p. músculos y tejido adiposo en el primer tipo de tratamiento del cáncer y comprender cómo se relaciona con la enfermedad y cómo se sienten los pacientes y el cuidador informal (WP1).
• encontrar cambios en las reacciones químicas en el músculo esquelético, tejido adiposo (AT) y muestras de sangre en estos pacientes, para comprender cómo predecir cómo se desarrollará la enfermedad (WP2).
• mida los cambios del tejido del músculo esquelético en respuesta al ejercicio y vea si podría revertir la insensibilidad hormonal y mejorar la función y la señalización muscular (WP3).

Los investigadores creen que:

• la mayoría de los pacientes con cáncer de pulmón avanzado, en el momento del diagnóstico ya se encuentran en un estado caquéctico, en el que pierden el apetito, tienen cambios hormonales y una alteración general de las acciones químicas entre las células que afecta tanto a la masa muscular como a la AT. Los investigadores proponen que todo esto puede predecir cómo evolucionará la enfermedad, cómo se sienten los pacientes y los cuidadores informales y cómo califican su calidad de vida.
• el cáncer de pulmón y su tratamiento está relacionado con cambios en la sangre, los tejidos musculares y los tejidos adiposos, especialmente en pacientes que experimentan caquexia, que podrían ser objeto de desarrollo de un nuevo tratamiento.
• El ejercicio puede restaurar los músculos y mejorar la sensibilidad a la insulina y mejorar la función de las plantas de energía de las células en pacientes con problemas musculares asociados con el cáncer de pulmón.