Svalová hmota spojená s rakovinou – molekulární faktory a cvičební mechanismy (PANACEA)

Ztráta svalové hmoty je častým nežádoucím účinkem rakoviny. Ke ztrátě svalové hmoty dochází s redukcí tělesné hmotnosti nebo bez ní. Rakovinová kachexie (CC) je nedobrovolná ztráta tělesné hmotnosti o >5 % během 6 měsíců a vyskytuje se u 50–80 % pacientů s metastatickým karcinomem.

Odhaduje se, že CC je přímou příčinou až 30 % všech úmrtí souvisejících s rakovinou. V současnosti není k dispozici žádná léčba, která by zabránila CC, pravděpodobně proto, že chemické reakce, které způsobují tento ničivý jev, nejsou známy.

V současné době není k dispozici žádná léčba, která by zabránila úbytku svalové hmoty u pacientů s rakovinou, ale je naléhavě potřebná, protože snížená svalová hmota a funkce jsou spojeny se zhoršenou fyzickou funkcí, sníženou tolerancí protinádorové terapie, špatnou kvalitou života (QoL) a sníženým přežitím. Existují důkazy o vzájemné závislosti mezi neformálními pečovateli (např. manžel) a pacientská QoL. Identifikace úzkosti a potřeb pečovatele tedy může potenciálně prospět QoL u pacientů s rakovinovou kachexií. Navzdory obrovskému dopadu na výsledky onemocnění není známo, proč dochází ke ztrátě svalové hmoty a funkce, a jen velmi málo studií zkoumalo základní molekulární příčiny u lidí. Zejména existuje vážný nedostatek studií, které by získaly vzorek lidského kosterního svalstva a tukové tkáně. Takové materiály referenčních vzorků budou neocenitelné pro získání hloubkových molekulárních informací o základních molekulárních příčinách nedobrovolného, ​​ale běžného úbytku svalové hmoty a tukové hmoty u rakoviny.

Na úrovni celého těla je rakovinová kachexie spojena se sníženou citlivostí na hormon inzulín, vysokými hladinami lipidů v krvi a zánětem. V rámci kosterního svalstva je ztráta svalové hmoty spojena se zvýšeným odbouráváním bílkovin a sníženou tvorbou bílkovin, zatímco se objevují, avšak omezené údaje také naznačují poruchu elektráren buněk nazývaných mitochondrie. Role podvýživy a její podíl na hubnutí je chápána pouze do rozsahu pozorované ztráty chuti k jídlu a sníženého příjmu potravy z důvodu bolesti, nevolnosti, kandidózy v ústech a dušnosti. Přibývá důkazů, že prostředí střevního systému by se mohlo podílet na rakovinové kachexii, avšak možný vliv rakoviny a léčby rakoviny na střevní prostředí není znám. Velké a dosud špatně pochopené detaily tohoto syndromu tak předcházejí pozdějšímu hubnutí.

Cvičení by mohlo pomoci obnovit svalovou funkci a to, jak fungují chemické reakce u rakoviny. U zdravých lidí a pacientů s diabetem, kardiovaskulárním onemocněním a obezitou cvičení výrazně zlepšuje zdraví. Předpokládá se, že cvičení zpomalí nežádoucí účinky rakovinné kachexie změnou výše zmíněných reakcí. Existuje tedy obrovská mezera v našich znalostech o tom, jak a zda cvičení může obnovit funkci elektráren, svalovou hmotu, sílu a citlivost na hormony v lidském kachexickém kosterním svalu. Řešení tohoto problému a zkoumání potenciálních mechanismů nám umožní využít výhody cvičení k optimalizaci léčby pacientů s rakovinou.

Data poskytnou nové klinické poznatky o kachexii u rakoviny, a proto budou řešit základní společenský problém.

V odpovídajících pracovních balíčcích (WP) budou řešeny tři konkrétní cíle:

• zkoumat zapojení hormonální senzitivity inzulínu a měřit chemické reakce mezi buňkami u pacientů s rakovinou plic (NSCLC) a popisovat fyzickou výkonnost a měřit množství např. svaly a tukovou tkáň v rámci 1. typu léčby rakoviny a pochopit, jak to souvisí s onemocněním a jak se cítí pacienti a neformální pečovatelé (WP1).
• najít změny v chemických reakcích v kosterním svalstvu, tukové tkáni (AT) a krevních vzorcích u těchto pacientů, abyste pochopili, jak předvídat, jak se bude nemoc vyvíjet (WP2).
• změřte změny tkáně kosterního svalstva v reakci na cvičení a zjistěte, zda by to mohlo zvrátit hormonální necitlivost a zlepšit svalovou signalizaci a funkci (WP3).

Vyšetřovatelé se domnívají, že:

• většina pacientů s pokročilým karcinomem plic je již v době diagnózy v kachektickém stavu, kdy ztrácejí chuť k jídlu a mají hormonální změny a celkově změněné chemické působení mezi buňkami ovlivňující svalovou hmotu i AT. Vyšetřovatelé předpokládají, že toto vše může předvídat, jak bude nemoc postupovat, jak pacient a neformální pečovatel upadl a jak hodnotí kvalitu svého života.
• rakovina plic a její léčba je spojena se změnami v krvi, svalových tkáních a tukových tkáních, zejména u pacientů trpících kachexií, které by mohly být zaměřeny na vývoj nové léčby.
• cvičení může obnovit svaly a zlepšit citlivost na inzulín a zlepšit funkci buněk elektrárny u pacientů se svalovými problémy spojenými s rakovinou plic.