Massa Muscular Associada ao Câncer - Fatores Moleculares e Mecanismos de Exercício (PANACEA)

A perda de massa muscular é um efeito adverso comum do câncer. A perda de massa muscular ocorre com ou sem redução do peso corporal. A caquexia do câncer (CC) é a perda involuntária de peso corporal > 5% em 6 meses e ocorre em 50-80% dos pacientes com câncer metastático.

Estima-se que o CC seja uma causa direta de até 30% de todas as mortes relacionadas ao câncer. Atualmente, nenhum tratamento está disponível para prevenir o CC, provavelmente porque as reações químicas que causam esse fenômeno devastador são desconhecidas.

Atualmente, nenhum tratamento está disponível para prevenir a perda de massa muscular em pacientes com câncer, mas é necessário com urgência, pois a redução da massa e da função muscular está associada a função física prejudicada, tolerância reduzida à terapia anticancerígena, qualidade de vida (QoL) ruim e sobrevida reduzida. Há evidências de uma interdependência entre o cuidador informal (e.g. cônjuge) e QV do paciente. Assim, identificar o sofrimento e as necessidades do cuidador pode potencialmente beneficiar a qualidade de vida de pacientes com caquexia oncológica. Apesar do enorme impacto nos resultados da doença, não se sabe por que ocorre a perda de massa e função muscular e muito poucos estudos investigaram as causas moleculares subjacentes em humanos. Em particular, há uma grande falta de estudos que obtiveram músculo esquelético humano e material de amostra de tecido adiposo. Esses materiais de amostra de referência serão inestimáveis ​​para a obtenção de informações moleculares aprofundadas sobre as causas moleculares subjacentes da massa muscular involuntária, mas comum, e da perda de massa gorda no câncer.

Em nível de corpo inteiro, a caquexia do câncer está associada à sensibilidade reduzida ao hormônio insulina, altos níveis de lipídios no sangue e inflamação. Dentro do músculo esquelético, a perda de massa muscular está associada à degradação elevada de proteínas e ao acúmulo reduzido de proteínas, embora dados limitados também sugiram mau funcionamento das usinas de energia das células chamadas mitocôndrias. O papel da desnutrição e como ela contribui para a perda de peso é compreendido apenas na medida da perda de apetite observada e da ingestão alimentar reduzida por causa de dor, náusea, candidíase na boca e falta de ar. Há evidências crescentes de que o ambiente do sistema intestinal pode estar implicado na caquexia do câncer, mas o possível efeito do câncer e do tratamento do câncer no ambiente intestinal não é compreendido. Assim, detalhes amplos e ainda pouco compreendidos dessa síndrome precedem uma perda de peso posterior.

O treinamento físico pode ajudar a restaurar a função muscular e como as reações químicas funcionam no câncer. Em pessoas saudáveis ​​e pacientes com diabetes, doenças cardiovasculares e obesidade, o exercício melhora a saúde de forma potente. Acredita-se que o exercício diminua os efeitos indesejados da caquexia do câncer, alterando as reações mencionadas acima. Assim, há uma enorme lacuna em nosso conhecimento de como e se o exercício pode restaurar a função das usinas de energia das células, a massa muscular, a força e a sensibilidade hormonal no músculo esquelético caquético humano. Enfrentar esse problema e examinar os mecanismos potenciais nos permitirá aproveitar os benefícios do exercício para otimizar o tratamento de pacientes com câncer.

Os dados fornecerão novos conhecimentos clínicos sobre a caquexia no câncer e, portanto, abordarão um problema social fundamental.

Três objetivos específicos serão abordados nos pacotes de trabalho (WPs) correspondentes:

• investigar o envolvimento da sensibilidade hormonal à insulina e medir as reações químicas entre as células em pacientes com câncer de pulmão (NSCLC) e descrever o desempenho físico e medir a quantidade de e. músculos e tecido adiposo no 1º tipo de tratamento do câncer e entender como isso se relaciona com a doença e como os pacientes e cuidadores informais se sentem (WP1).
• encontrar mudanças nas reações químicas no músculo esquelético, tecido adiposo (AT) e amostras de sangue nesses pacientes, para entender como prever como a doença se desenvolverá (WP2).
• medir as alterações do tecido muscular esquelético em resposta ao exercício e ver se ele pode reverter a insensibilidade hormonal e melhorar a sinalização e a função muscular (WP3).

Os investigadores acreditam que:

• a maioria dos pacientes com câncer de pulmão avançado, no momento do diagnóstico, já está em estado caquético, onde perde o apetite, tem alterações hormonais e ações químicas entre as células alteradas em geral, afetando tanto a massa muscular quanto o TA. Os investigadores propõem que tudo isto pode prever como a doença irá progredir, como o doente e o cuidador informal se sentem e como avaliam a sua qualidade de vida.
• o câncer de pulmão e seu tratamento estão relacionados com alterações no sangue, nos tecidos musculares e nos tecidos adiposos, especialmente em pacientes com caquexia, que podem ser direcionados para o desenvolvimento de um novo tratamento.
• o exercício pode restaurar os músculos e melhorar a sensibilidade à insulina e melhorar a função das usinas de energia das células em pacientes com problemas musculares associados ao câncer de pulmão.