Syöpään liittyvä lihasmassa – molekyylitekijät ja harjoitusmekanismit (PANACEA)

Lihasmassan menetys on syövän yleinen haittavaikutus. Lihasmassan menetys tapahtuu ruumiinpainon laskun kanssa tai ilman sitä. Syöpäkakeksia (CC) on yli 5 %:n painon tahaton pudotus 6 kuukauden sisällä ja sitä esiintyy 50-80 %:lla metastaattista syöpää sairastavista potilaista.

On arvioitu, että CC on suora syy jopa 30 %:iin kaikista syöpäkuolemista. Tällä hetkellä ei ole saatavilla hoitoa CC:n estämiseksi, koska kemialliset reaktiot, jotka aiheuttavat tämän tuhoisan ilmiön, ovat tuntemattomia.

Tällä hetkellä ei ole saatavilla hoitoa lihasmassan menettämisen estämiseksi syöpäpotilailla, mutta sitä tarvitaan kiireellisesti, koska lihasmassan ja toiminnan väheneminen liittyy heikentyneeseen fyysiseen toimintaan, heikentyneeseen syöpähoidon sietokykyyn, huonoon elämänlaatuun (QoL) ja alentuneeseen eloonjäämiseen. On näyttöä epävirallisen hoitajan keskinäisestä riippuvuudesta (esim. puoliso) ja potilaan QoL. Siten hoitajan ahdingon ja tarpeiden tunnistaminen voi hyödyttää syöpäkakeksiasta kärsivien potilaiden elämänlaatua. Huolimatta valtavasta vaikutuksesta sairauden tuloksiin, ei tiedetä, miksi lihasmassa ja toiminta heikkenee, ja vain harvat tutkimukset ovat tutkineet taustalla olevia molekyylisyitä ihmisillä. Erityisesti on vakava puute tutkimuksista, jotka olisivat saaneet ihmisen luustolihaksen ja rasvakudoksen näytemateriaalia. Tällaiset vertailunäytemateriaalit ovat korvaamattomia perusteellisen molekyyliinformaation saamiseksi tahattoman mutta yleisen lihasmassan ja rasvamassan menetyksen taustalla olevista molekyylisyistä syövässä.

Koko kehon tasolla syöpäkakeksiaan liittyy heikentynyt herkkyys insuliinihormonille, veren korkea lipidipitoisuus ja tulehdukset. Luustolihaksissa lihasmassan menetys liittyy lisääntyneeseen proteiinien hajoamiseen ja vähentyneeseen proteiinin kertymiseen ilmaantumisen aikana, mutta rajalliset tiedot viittaavat myös mitokondrioiksi kutsuttujen solujen voimalaitosten toimintahäiriöön. Aliravitsemuksen merkitys ja sen vaikutus painonpudotukseen ymmärretään vain havaitun ruokahaluttomuuden ja kivun, pahoinvoinnin, suun kandidiaasin ja hengenahdistuksen aiheuttaman ruoansaannin vähenemisen osalta. Todisteet lisääntyvät siitä, että suoliston ympäristö voisi olla osallisena syövän kakeksiassa, mutta syövän ja syövän hoidon mahdollista vaikutusta suoliston ympäristöön ei tunneta. Siten tämän oireyhtymän suuret ja vielä huonosti ymmärretty yksityiskohdat edeltävät myöhempää painonpudotusta.

Harjoittelu voi auttaa palauttamaan lihasten toiminnan ja kuinka kemialliset reaktiot toimivat syövässä. Terveillä ihmisillä ja potilailla, joilla on diabetes, sydän- ja verisuonisairauksia ja liikalihavuus, liikunta parantaa merkittävästi terveyttä. Liikunnan on uskottu hidastavan syöpäkakeksian ei-toivottuja vaikutuksia muuttamalla edellä mainittuja reaktioita. Siten tiedossamme on valtava aukko siitä, kuinka ja voiko harjoitus palauttaa solujen voimalaitosten toiminnan, lihasmassan, voiman ja hormoniherkkyyden ihmisen kakeksisessa luustolihaksessa. Ongelman ratkaiseminen ja mahdollisten mekanismien tutkiminen antaa meille mahdollisuuden hyödyntää liikunnan hyödyt syöpäpotilaiden hoidon optimoinnissa.

Tiedot tarjoavat uutta kliinistä tietoa syövän kakeksiasta ja siten ratkaisevat perustavanlaatuisen yhteiskunnallisen ongelman.

Kolmea erityistä tavoitetta käsitellään vastaavissa työpaketeissa (WP):

• tutkia insuliinin hormoniherkkyyden vaikutusta ja mitata solujen välisiä kemiallisia reaktioita keuhkosyöpäpotilailla (NSCLC) sekä kuvata fyysistä suorituskykyä ja mitata mm. lihaksia ja rasvakudosta 1. syövänhoidossa ja ymmärtää, miten se liittyy sairauteen ja miltä potilas ja omaishoitaja tuntevat (WP1).
• löytää muutoksia kemiallisissa reaktioissa luustolihaksissa, rasvakudoksessa (AT) ja verinäytteissä näillä potilailla ymmärtääkseen, kuinka ennustaa sairauden kehittyminen (WP2).
• mittaa luuston lihaskudoksen muutoksia vasteena harjoitukselle ja katso, voisiko se muuttaa hormoniherkkyyttä ja parantaa lihasten signalointia ja toimintaa (WP3).

Tutkijat uskovat, että:

• Suurin osa potilaista, joilla on edennyt keuhkosyöpä, on jo diagnoosihetkellä kakektisessa tilassa, jossa he menettävät ruokahalua ja heillä on hormonaalisia muutoksia ja yleisesti muuttunutta kemiallisia vaikutuksia solujen välillä, mikä vaikuttaa sekä lihasmassaan että AT:hen. Tutkijat ehdottavat, että tämä kaikki voi ennustaa, miten sairaus etenee, kuinka potilas- ja omaishoitajat laskivat ja miten he arvioivat elämänlaatuaan.
• keuhkosyöpä ja sen hoito liittyvät erityisesti kakeksiapotilailla tapahtuviin muutoksiin veressä, lihaskudoksissa ja rasvakudoksissa, jotka voitaisiin suunnata uuden hoidon kehittämiseen.
• liikunta voi palauttaa lihaksia ja parantaa insuliiniherkkyyttä sekä parantaa solujen voimalaitosten toimintaa potilailla, joilla on keuhkosyövän aiheuttamia lihasongelmia.