Massa muscolare associata al cancro - Fattori molecolari e meccanismi di esercizio (PANACEA)

La perdita di massa muscolare è un effetto avverso comune del cancro. La perdita di massa muscolare si verifica con o senza riduzione del peso corporeo. La cachessia tumorale (CC) è la perdita involontaria di peso corporeo >5% entro 6 mesi e si verifica nel 50-80% dei pazienti con tumore metastatico.

Si stima che il CC sia una causa diretta fino al 30% di tutti i decessi correlati al cancro. Attualmente non è disponibile alcun trattamento per prevenire il CC, probabilmente perché le reazioni chimiche che causano questo fenomeno devastante sono sconosciute.

Attualmente non è disponibile alcun trattamento per prevenire la perdita di massa muscolare nei pazienti con cancro, ma è urgentemente necessario in quanto la riduzione della massa e della funzione muscolare è associata a compromissione della funzione fisica, ridotta tolleranza alla terapia antitumorale, scarsa qualità della vita (QoL) e ridotta sopravvivenza. Vi sono prove di un'interdipendenza tra caregiver informali (ad es. coniuge) e QoL del paziente. Pertanto, l'identificazione del disagio e dei bisogni del caregiver può potenzialmente giovare alla qualità della vita per i pazienti con cachessia da cancro. Nonostante l'enorme impatto sugli esiti della malattia, non si sa perché si verifichi la perdita di massa e funzione muscolare e pochissimi studi hanno indagato le cause molecolari sottostanti negli esseri umani. In particolare, c'è una grave mancanza di studi che abbiano ottenuto campioni di muscolo scheletrico umano e tessuto adiposo. Tali materiali campione di riferimento saranno preziosi per ottenere informazioni molecolari approfondite sulle cause molecolari alla base dell'involontaria ma comune perdita di massa muscolare e di massa grassa nel cancro.

A livello di tutto il corpo, la cachessia tumorale è associata a ridotta sensibilità all'insulina ormonale, alti livelli di lipidi nel sangue e infiammazione. All'interno del muscolo scheletrico, la perdita di massa muscolare è associata a un'elevata disgregazione proteica e a un ridotto accumulo di proteine ​​mentre emergono, tuttavia, dati limitati suggeriscono anche un malfunzionamento delle centrali elettriche delle cellule chiamate mitocondri. Il ruolo della malnutrizione e il modo in cui contribuisce alla perdita di peso è compreso solo nella misura della perdita di appetito osservata e della ridotta assunzione di cibo a causa di dolore, nausea, candidosi della bocca e mancanza di respiro. Stanno aumentando le prove che l'ambiente del sistema intestinale potrebbe essere implicato nella cachessia del cancro, tuttavia, il possibile effetto del cancro e del trattamento del cancro sull'ambiente intestinale non è compreso. Pertanto, dettagli ampi e ancora poco conosciuti di questa sindrome precedono una successiva perdita di peso.

L'esercizio fisico potrebbe aiutare a ripristinare la funzione muscolare e come funzionano le reazioni chimiche nel cancro. Nelle persone sane e nei pazienti con diabete, malattie cardiovascolari e obesità l'esercizio fisico migliora notevolmente la salute. Si pensa che l'esercizio fisico rallenti gli effetti indesiderati della cachessia tumorale modificando le reazioni sopra menzionate. Pertanto, c'è un enorme divario nella nostra conoscenza di come e se l'esercizio fisico può ripristinare la funzione delle centrali elettriche delle cellule, la massa muscolare, la forza e la sensibilità ormonale nel muscolo scheletrico cachessico umano. Affrontare questo problema ed esaminare i potenziali meccanismi ci consentirà di sfruttare i benefici dell'esercizio per ottimizzare il trattamento dei pazienti con cancro.

I dati forniranno nuove conoscenze cliniche sulla cachessia nel cancro e affronteranno quindi un problema sociale fondamentale.

Tre obiettivi specifici saranno affrontati nei corrispondenti pacchetti di lavoro (WP):

• indagare il coinvolgimento della sensibilità ormonale dell'insulina e misurare le reazioni chimiche tra le cellule nei pazienti con cancro del polmone (NSCLC) e descrivere le prestazioni fisiche e misurare la quantità di ad es. muscoli e tessuto adiposo durante il 1° tipo di trattamento del cancro e capire come ciò è correlato alla malattia e come si sentono i pazienti e il caregiver informale (WP1).
• trovare i cambiamenti nelle reazioni chimiche nel muscolo scheletrico, nel tessuto adiposo (AT) e nei campioni di sangue in questi pazienti, per capire come prevedere come si svilupperà la malattia (WP2).
• misurare i cambiamenti del tessuto muscolare scheletrico in risposta all'esercizio e vedere se potrebbe invertire l'insensibilità ormonale e migliorare la segnalazione e la funzione muscolare (WP3).

Gli inquirenti ritengono che:

• la maggior parte dei pazienti con carcinoma polmonare avanzato, al momento della diagnosi, si trova già in uno stato cachettico, in cui perde l'appetito, presenta cambiamenti ormonali e azioni chimiche complessivamente alterate tra le cellule che interessano sia la massa muscolare che l'AT. Gli investigatori propongono che tutto ciò possa prevedere come progredirà la malattia, come il paziente e il caregiver informale sono caduti e come valutano la loro qualità di vita.
• il cancro del polmone e il suo trattamento sono legati a cambiamenti nel sangue, nei tessuti muscolari e nei tessuti adiposi, specialmente nei pazienti che soffrono di cachessia, che potrebbero essere presi di mira per sviluppare un nuovo trattamento.
• l'esercizio può ripristinare i muscoli e migliorare la sensibilità all'insulina e migliorare la funzione delle cellule centrali elettriche nei pazienti con problemi muscolari associati al cancro del polmone.