Kreftassosiert muskelmasse - molekylære faktorer og treningsmekanismer (PANACEA)

Tap av muskelmasse er en vanlig bivirkning av kreft. Tap av muskelmasse skjer med eller uten reduksjon i kroppsvekt. Kreftkakeksi (CC) er ufrivillig tap av kroppsvekt på >5 % innen 6 måneder, og det forekommer hos 50-80 % av pasienter med metastatisk kreft.

Det er anslått at CC er en direkte årsak til opptil 30 % av alle kreftrelaterte dødsfall. Ingen behandling er for øyeblikket tilgjengelig for å forhindre CC, sannsynligvis fordi de kjemiske reaksjonene som forårsaker dette ødeleggende fenomenet er ukjente.

Ingen behandling er for tiden tilgjengelig for å forhindre tap av muskelmasse hos pasienter med kreft, men er påtrengende nødvendig siden den reduserte muskelmassen og funksjonen er assosiert med nedsatt fysisk funksjon, redusert toleranse for kreftbehandling, dårlig livskvalitet (QoL) og redusert overlevelse. Det er bevis på en gjensidig avhengighet mellom uformelle omsorgspersoner (f. ektefelle) og pasientens QoL. Dermed kan identifisering av omsorgspersonens nød og behov potensielt være til fordel for QoL for pasienter med kreftkakeksi. Til tross for den enorme innvirkningen på sykdomsutfall, er det ikke kjent hvorfor tap av muskelmasse og funksjon skjer, og svært få studier har undersøkt de underliggende molekylære årsakene hos mennesker. Spesielt er det en alvorlig mangel på studier som har oppnådd menneskelig skjelettmuskulatur og fettvevsprøvemateriale. Slike referanseprøvematerialer vil være uvurderlige for å oppnå dyptgående molekylær informasjon om de underliggende molekylære årsakene til det ufrivillige, men vanlige tapet av muskelmasse og fettmasse ved kreft.

På et helkroppsnivå er kreftkakeksi assosiert med redusert følsomhet for hormonet insulin, høye nivåer av lipider i blodet og betennelse. Innenfor skjelettmuskulaturen er muskelmassetapet assosiert med forhøyet proteinnedbrytning og redusert proteinoppbygging mens det dukker opp, men begrensede data tyder også på feilfunksjon i kraftverkene til cellene kalt mitokondrier. Rollen til underernæring og hvordan den bidrar til vekttap forstås bare i forhold til det observerte tapet av appetitt og redusert matinntak på grunn av smerte, kvalme, candidiasis i munnen og pustebesvær. Det øker stadig flere bevis på at miljøet i tarmsystemet kan være involvert i kreftkakeksi, men den mulige effekten av kreft og kreftbehandling på tarmmiljøet er ikke forstått. Dermed går store og ennå dårlig forstått detaljer om dette syndromet før et senere vekttap.

Trening kan bidra til å gjenopprette muskelfunksjonen og hvordan de kjemiske reaksjonene virker ved kreft. Hos friske mennesker og pasienter med diabetes, kardiovaskulær sykdom og overvekt forbedrer trening sterkt helsen. Trening har blitt antatt å bremse de uønskede effektene av kreftkakeksi ved å endre reaksjonene nevnt ovenfor. Dermed er det et enormt gap i vår kunnskap om hvordan og om trening kan gjenopprette cellens kraftverks funksjon, muskelmasse, styrke og hormonfølsomhet i menneskelig kakeksisk skjelettmuskulatur. Å takle dette problemet og undersøke potensielle mekanismer vil gjøre oss i stand til å utnytte fordelene ved trening for å optimalisere behandlingen av pasienter med kreft.

Dataene vil gi ny klinisk kunnskap om kakeksi ved kreft og derfor adressere et grunnleggende samfunnsproblem.

Tre spesifikke mål vil bli adressert i tilsvarende arbeidspakker (WP):

• undersøke involvering av hormonsensitivitet til insulin og måle de kjemiske reaksjonene mellom cellene hos pasienter med lungekreft (NSCLC) og beskrive den fysiske ytelsen og måle mengden av f.eks. muskler og fettvev på tvers av 1. type kreftbehandling og forstå hvordan det er relatert til sykdommen og hvordan pasienter og uformelle omsorgspersoner har det (WP1).
• finne endringer i de kjemiske reaksjonene i skjelettmuskulatur, fettvev (AT) og blodprøver hos disse pasientene, for å forstå hvordan man kan forutsi hvordan sykdommen vil utvikle seg (WP2).
• måle endringer i skjelettmuskelvev som respons på trening og se om det kan reversere hormonufølsomheten og forbedre muskelsignalering og funksjon (WP3).

Etterforskerne mener at:

• flertallet av pasienter med avansert lungekreft, på diagnosetidspunktet, er allerede i en kakektisk tilstand, hvor de mister appetitten, og har hormonelle endringer, og en samlet endret kjemisk virkning mellom cellene som påvirker både muskelmasse og AT. Etterforskerne foreslår at alt dette kan forutsi hvordan sykdommen vil utvikle seg, og hvordan pasienten og den uformelle omsorgspersonen falt og hvordan de vurderer livskvaliteten deres.
• lungekreft og behandlingen av denne er knyttet til endringer i blodet, muskelvevet og fettvevet, spesielt hos pasienter som opplever kakeksi, som kan være målrettet for å utvikle ny behandling.
• trening kan gjenopprette musklene og forbedre insulinfølsomheten og forbedre funksjonen til cellenes kraftverk hos pasienter med lungekreftrelaterte muskelproblemer.