TENS 疗效与胫后神经刺激治疗膀胱过度活动症的研究 (INTENSE)

研究人员计划进行一项未设盲、非劣效性的随机对照试验，以确定与 PTNS 相比，使用 TENS 治疗急迫性尿失禁和膀胱过度活动症是否可以改善生活质量。 女性将被告知她们被随机分配到的研究组，因为干预无法被掩盖。 所有女性在入学前都会给予书面同意。

研究人员将招募患有 OAB 和/或 UUI 的女性，她们在 UNM Eubank 诊所 (UNM) 或桑多瓦尔地区医疗中心 (SRMC) 接受新墨西哥大学泌尿妇科实践，患有 OAB、急迫性尿失禁 (UUI) 而没有其他类型的尿失禁，或混合性尿失禁，并伴有至少一种药物试验失败的急迫症状。 为确认诊断和资格，研究人员将进行标准的摄入史和身体检查，包括咳嗽压力测试、POP-Q 盆腔检查、尿液分析和尿液培养。 如果潜在参与者主要抱怨 OAB 或 UUI，她将被介绍到研究中并提供书面信息，以帮助她决定参与研究是否适合她。 所有潜在的参与者都将被告知 OAB 和 UUI 的可能治疗方案，包括非手术和手术技术。 如果女性因自己或研究人员的意愿退出研究，或不想参与，她将获得相同的治疗选择。

招募将在这些诊所的私人检查室或通过符合 HIPAA 标准的电话或 Zoom 对话进行。 招募后，他们将通过与招募相同的方式获得知情同意，并在诊所完成初始问卷调查，或者如果虚拟注册，将发送一份副本（数字或邮件）以完成。 TENS 组的患者将在诊所获得 TENS 设备，研究人员将协助教育参与者正确放置和使用设备，并提供他们将在家中完成的标准化治疗方案。 随机分配到 PTNS 的患者将在 UNM Eubank 妇女初级保健诊所接受治疗。

该研究的主要目的是确定在患有 OAB/UUI 的女性中，使用 TENS 与 PTNS 相比，与膀胱过度活动症相关的症状和生活质量是否得到了类似的改善。 如果患者对 PTNS 的非手术治疗感兴趣并符合研究纳入标准，研究人员将向她提供自愿参加研究的选择。 此时，所有女性都将在登记前给予书面和/或电子同意，并在诊所填写基线问卷。 研究人员和临床医生将获得同意并管理研究。 注册后，参与者将填写基线 OAB-q，并在开始干预之前获得 3 天的排尿日记。 将进行尿液分析和尿液培养以排除尿路感染。 这通常对诊所的所有新患者进行，也将对未参与研究的患者进行。 除了上述结果测量之外，收集的数据还包括患者人口统计数据、医疗/手术史和联系信息，这些数据作为支持文件附后。 这些信息将在入组当天从患者那里收集，如果信息缺失或不清楚，调查人员将审查患者的医疗记录。

随机化序列将由基于计算机的随机化生成，其序列保留 1:1 随机化并保留分配隐藏（可能在块随机化中随机交替块大小为 6-10）。 随机分配将由研究协调员通过 REDCAP 完成。 只有在签署同意书并获得所有基线数据后才会进行随机化。

这是新墨西哥大学的一项单中心研究，该站点将招募多达 130 名患者。

收集的结果：将在基线、6 周和 12 周收集结果，并将涉及患者问卷，例如 OAB-q（膀胱过度活动症问卷），这是一种经过验证的工具，用于评估患者对症状困扰的看法并在 HRQL 上进行评估患有大陆性和失禁性 OAB 的患者。 它由 8 个症状困扰问题和 25 个 HRQL 问题组成，形成 4 个分量表（应对、关注、睡眠和社交互动）和 HRQL 总分。 OAB-q 在 OAB/UUI 中被广泛使用。 它还将包括排尿试验，这是患者完成的排尿行为记录，以获得关于主观症状的客观数据。 国际尿控协会 (ICS) 建议在对有下尿路症状的患者进行临床评估时使用排尿日记2。 这是一张记录患者至少 24 小时排尿习惯的图表，广泛用于 OAB/UUI。 最后，该研究将衡量患者满意度问题 (PSQ)，这是一种经过验证的评估患者对治疗满意度的工具。 它由单个问题组成，广泛用于 OAB/UUI。

数据分析：

组间和组内差异将使用 Fisher 对分类变量的精确检验和对连续变量的 t 检验进行评估，因为研究人员预计数据将呈正态分布。 Wilcoxon 秩和检验将用于非正态分布的连续变量。 如果组间存在任何基线差异，多变量分析将确定这些差异对观察到的组间差异（如果有）的贡献。

意向治疗分析：研究者计划将主要分析作为“意向治疗”进行，表明患者将在他们被随机分配到的组中进行分析，而不管是否遵守研究程序，除非他们要求由于安全性或有效性问题而被撤回或被研究人员撤回。 例如，错过超过一次疗程或没有补上他们办公室 PTNS 错过的疗程的 PTNS 患者仍将在“意向治疗”分析中作为 PTNS 组进行分析。

按方案分析：研究人员计划按照“按方案”进行二次分析，表明仅当患者按照研究程序完成整整 12 周的治疗时，他们才会在随机分组的组中进行分析，这意味着女性分配到 PTNS 组的女性在 13 周或更短的时间内在办公室完成了每周 12 次 PTNS 会议，在家 TENS 组的女性每周至少进行 5 天 TENS 刺激，持续 12 周，平均超过 12 周。 例如，错过超过一次疗程或没有补上他们办公室 PTNS 错过的疗程的 PTNS 患者将不会在“符合协议”分析中作为 PTNS 组进行分析。

样本量计算：本研究的主要结果是 OAB-q HRQOL 评分从基线到 3 个月的变化。 研究小组使用了来自 Walter Reed 的一项未发表的随机对照试验试验研究的均值和标准差，该研究比较了 PTNS 和 TENS 治疗 OAB（未发表的工作）。 研究人员根据组间 10 分的显着差异为研究提供了动力。 用于功效计算的这个 10 点差异是基于先前建立的最小重要差异。 为了使这项显示组间差异小于 10 分的非劣效性 RCT 研究具有功效，该研究将需要每组 40 名患者（总共 80 名）以 alpha = 0.05 和 80% 功效检测到无差异。 考虑到高达 30% 的辍学率，研究人员旨在随机分配 114 名患者，并将计划招募多达 130 名患者，以允许更高的辍学率，因为研究的主要结果是在 12 周的时间点。 由于研究人员计划同时进行符合方案分析和意向治疗分析，因此必须满足符合方案分析和意向治疗分析的样本量，符合方案患者（PTNS 组中的患者完成在总共 13 周内进行 12 次治疗）预计样本量较小。

数据管理/保密：

参与者将获得一个去识别化的研究对象编号。 数据收集表和问卷将包含主题编号。 不会在研究表格上收集其他患者标识符。 将收集 PHI，包括患者姓名、出生日期、电话号码、电子邮件地址和病历号，以跟踪预约并确保患者跟进。 数据收集、HIPAA 和同意书将保存在上锁的 Eubank 研究办公室或通过 REDCap 的上锁文件柜中。 将为每位参与者指定一个单独的文件夹。 PHI 不会输入研究数据库。 PHI 和研究 ID 之间的链接将保存在安全的 UNM OBGYN 部门服务器上的受密码保护的计算机上。

研究数据库不包含敏感信息或需要额外保护的信息。

研究活页夹将保存在研究行政区的一个上锁的柜子里。 为了进一步确保患者的机密性，识别信息将与编号的研究文件分开保存在上锁的柜子中。 电子数据输入将在 REDCAP 上使用去标识化的主题研究编号进行。 电子数据和主题链接将被加密、密码保护，并存储在安全的 UNM OBGYN 部门服务器上。 该服务器的电子安全由健康科学图书馆和信息学中心 (HSLIC) 监控/维护。 将创建一个 REDCAP 数据库来收集、存储和管理数据。 REDCAP 数据库被安全存储，所有输入的数据都被去识别化。 REDCAP 数据库只能使用个人唯一的登录名和密码访问，并且访问权限仅提供给合作调查人员。 访问仅限于合作调查员和研究人员，并将使用提供给每位合作调查员的唯一 REDCAP 登录名和密码进行保护。 对文件和 REDCAP 的访问将仅限于研究人员和调查人员，并将使用提供给每位合作调查人员的唯一 REDCAP 登录名和密码进行锁定或密码保护。 数据将在分析完成和研究结束后保存 6 年，然后将被销毁。

机密证书将不会用于保护数据免遭强制发布。 不会将识别或研究相关数据传输到外部位置。 不会有音频或视频记录或拍摄的照片。