Undersøkelse av TENS-effekt versus posterior tibialnervestimulering for overaktiv blære (INTENSE)

Etterforskerne planlegger å utføre en demaskert, randomisert, kontrollert studie uten mindreverdighet for å avgjøre om livskvaliteten forbedres ved bruk av TENS sammenlignet med PTNS for akutt urininkontinens og overaktiv blære. Kvinner vil bli informert om hvilken arm av studien de er randomisert til, da intervensjonen ikke kan maskeres. Alle kvinner vil gi skriftlig samtykke før påmelding.

Etterforskerne vil rekruttere kvinner med OAB og/eller UUI som presenterer til University of New Mexico Urogynecology Practice ved UNM Eubank Clinic (UNM) eller Sandoval Regional Medical Center (SRMC) med OAB, hasteurininkontinens (UUI) uten andre typer inkontinens , eller blandet urininkontinens med dominerende trangsymptomer som har mislyktes i en utprøving av minst ett medikament. For å bekrefte diagnose og kvalifisering, vil etterforskerne gjennomføre en standard inntakshistorie og fysisk, komplett med hostestresstest, POP-Q bekkenundersøkelse, urinanalyse og urinkultur. Hvis den potensielle deltakeren hovedsakelig klager på OAB eller UUI, vil hun bli introdusert for studien og gitt skriftlig informasjon som kan hjelpe henne å avgjøre om deltakelse i studien er riktig for henne. Alle potensielle deltakere vil bli informert om mulige behandlingsalternativer for OAB og UUI, inkludert ikke-kirurgiske og kirurgiske teknikker. Dersom en kvinne trekkes fra studien enten på grunn av sitt eller forskningspersonalets ønske, eller ikke ønsker å delta, vil hun bli tilbudt de samme behandlingsalternativene.

Rekruttering vil finne sted enten i private eksamensrom ved disse klinikkene eller over HIPAA-kompatibel telefon eller Zoom-samtale. Etter rekruttering vil de gjennomgå det informerte samtykket på samme måte som rekruttering og fylle ut innledende spørreskjemaer i klinikken eller vil få tilsendt en kopi (digital eller post) for å fylle ut hvis de er registrert virtuelt. Pasienter i TENS-gruppen vil få utdelt sin TENS-enhet på klinikken, og forskningspersonell vil bistå med å lære deltakerne om riktig plassering og bruk av enheten, samt gi en standardisert behandlingsprotokoll de vil fullføre hjemme. Pasientene som er randomisert til PTNS vil ha øktene sine ved UNM Eubank Women's Primary Care Clinic.

Hovedmålet med studien er å finne ut om symptomer og livskvalitet relatert til overaktiv blære forbedres på samme måte ved bruk av TENS versus PTNS hos kvinner med OAB/UUI. Hvis pasienten er interessert i ikke-kirurgisk behandling med PTNS og oppfyller studiens inklusjonskriterier, vil etterforskerne tilby henne å velge frivillig arbeid for studien. Alle kvinner vil gi skriftlig og/eller elektronisk samtykke før de melder seg på dette tidspunktet og fylle ut baseline spørreskjemaer i klinikken. Forskningspersonell og klinikere vil innhente samtykke og administrere studien. Etter påmelding vil deltakerne fylle ut en OAB-q grunnlinje og vil få en 3-dagers annulleringsdagbok å fylle ut før de starter intervensjonen. Det vil bli tatt urinanalyse og urinkultur for å utelukke urinveisinfeksjon. Dette gjøres rutinemessig på alle nye pasienter i klinikken og vil også bli utført på pasienter som ikke deltar i studien. Data samlet inn i tillegg til de ovennevnte utfallsmålene inkluderer pasientdemografi, medisinsk/kirurgisk historie og kontaktinformasjon, som er vedlagt som støttedokumenter. Denne informasjonen vil bli samlet inn fra pasienten på innmeldingsdagen, og etterforskerne vil gjennomgå pasientens journal dersom informasjon mangler eller er uklar.

Randomiseringssekvensen vil bli generert ved datamaskinbasert randomisering i en sekvens som bevarer 1:1 randomisering og også bevarer allokeringsskjul (sannsynligvis med tilfeldig vekslende blokkstørrelser på 6-10 i blokkert randomisering). Randomiseringsoppgaver vil bli utført via REDCAP av en forskningskoordinator. Randomisering vil kun skje etter at samtykke er signert og alle grunndata er innhentet.

Dette er en enkeltsenterstudie ved University of New Mexico, og dette nettstedet vil rekruttere opptil 130 pasienter.

Innsamlede resultater: Resultatene vil bli samlet inn ved baseline, 6 uker og 12 uker, og vil involvere pasientspørreskjemaer som OAB-q (overaktiv blære spørreskjema), et validert verktøy for å vurdere pasientens oppfatning av symptomplager og formidle HRQL blant pasienter med både kontinent og inkontinent OAB. Den består av 8 symptomplagerspørsmål og 25 HRQL-spørsmål som danner 4 underskalaer (mestring, bekymring, søvn og sosial interaksjon) og en total HRQL-score. OAB-q er mye brukt i OAB/UUI. Den vil også inkludere en tømningsforsøk, som er en pasientfullført registrering av miksjonsatferd for å få objektive data om subjektive symptomer. International Continence Society (ICS) anbefaler bruk av tømmedagbøker i den kliniske vurderingen av pasienter med symptomer på nedre urinveier2. Det er et diagram der pasienter registrerer sine urinvaner i minst 24 timer og er mye brukt i OAB/UUI. Til slutt vil studien måle pasienttilfredshetsspørsmålet (PSQ), som er et validert verktøy for å vurdere pasienttilfredshet med behandlingen. Det består av ett enkelt spørsmål og er mye brukt i OAB/UUI.

Dataanalyse:

Mellom og innenfor gruppeforskjeller vil bli evaluert ved hjelp av Fishers eksakte test for kategoriske variabler og t-tester for kontinuerlige variabler, da etterforskerne forventer at dataene vil være normalfordelt. Wilcoxon rank-sum test vil bli brukt for kontinuerlige variabler som ikke er normalfordelt. Hvis det er noen grunnlinjeforskjeller mellom grupper, vil en multivariat analyse bestemme bidraget til disse forskjellene til observerte forskjeller (hvis noen) mellom grupper.

Intention-to-treat-analyse: Etterforskerne planlegger å utføre primæranalysen som "intensjon-å-behandle", noe som indikerer at pasienter vil bli analysert i gruppen de ble randomisert til, uavhengig av etterlevelse av studieprosedyrene, med mindre de ba om å bli trukket tilbake eller ble trukket tilbake av etterforskere på grunn av sikkerhets- eller gyldighetsproblemer. For eksempel vil PTNS-pasienter som går glipp av mer enn én økt eller ikke tar opp en ubesvart sesjon av PTNS-en på kontoret fortsatt bli analysert i "intensjon-å-behandle"-analysen som å være i PTNS-gruppen.

Analyse per protokoll: Etterforskerne planlegger å utføre en sekundær analyse som "per protokoll" som indikerer at pasienter vil bli analysert i gruppen de ble randomisert til bare hvis de fullfører hele 12 ukers behandling i samsvar med studieprosedyrene, noe som betyr at kvinner tildelt PTNS-armen fullførte 12 ukentlige PTNS-økter på kontoret på 13 uker eller mindre, og kvinner i TENS-armen hjemme utførte TENS-stimulering minst 5 dager per uke i 12 uker, i gjennomsnitt over 12 uker. For eksempel vil PTNS-pasienter som går glipp av mer enn én økt eller som ikke tar opp en ubesvart økt med PTNS på kontoret ikke bli analysert i "per protokoll"-analysen som å være i PTNS-gruppen.

Beregning av prøvestørrelse: Det primære resultatet for denne studien er endringen i OAB-q HRQOL-skåren fra baseline til 3 måneder. Studieteamet brukte midlene og standardavviket for dette spørreskjemaet fra en upublisert pilot-RCT-studie fra Walter Reed som sammenligner PTNS og TENS for behandling av OAB (upublisert arbeid). Etterforskerne har drevet studien basert på en 10-punkts forskjell som signifikant mellom grupper. Denne 10-punkts differansen som brukes til effektberegningen er basert på den tidligere fastsatte minste viktige forskjellen. For å oppnå kraft for denne non-inferiority RCT-studien som viser at forskjellen mellom gruppene er mindre enn 10 poeng, vil studien kreve 40 pasienter per gruppe (80 totalt) for å oppdage ingen forskjell med alfa = 0,05 og 80 % kraft. For å tillate frafall på opptil 30 %, tar etterforskerne sikte på å randomisere 114 pasienter, og vil planlegge å rekruttere opptil 130 for å tillate potensielt høyere frafall, ettersom studiens primære utfall er på 12 ukers tidspunkt. Ettersom etterforskerne planlegger å utføre både per-protokoll- og intensjon-å-behandle-analyse, må prøvestørrelsen oppfylles for både per-protokoll og intensjon-å-behandle-analyse, med pasientene per protokoll (de i PTNS-gruppen fullfører ved 12 behandlinger på totalt 13 uker) forventes å være en lavere prøvestørrelse.

Databehandling/konfidensialitet:

Deltakerne vil få et avidentifisert studieemnenummer. Datainnsamlingsark og spørreskjema vil inneholde emnenummer. Ingen andre pasientidentifikatorer vil bli samlet inn på studieskjemaer. PHI inkludert pasientnavn, fødselsdato, telefonnummer, e-postadresse og journalnummer vil bli samlet inn for å spore avtaler og sikre pasientoppfølging. Datainnsamlingen, HIPAA og samtykkeskjemaene vil bli oppbevart i et låst arkivskap i det låste Eubank-forskningskontoret eller via REDCap. Det vil bli utpekt en egen mappe for hver deltaker. PHI vil ikke legges inn i studiedatabasen. Koblingen mellom PHI og studie-IDer vil bli holdt på en passordbeskyttet datamaskin på en sikker UNM OBGYN avdelingsserver.

Studiedatabasen inneholder ikke sensitiv informasjon eller informasjon som krever ekstra beskyttelse.

Studiepermer vil oppbevares i et låst skap på forskningsadministrativt område. For ytterligere å sikre pasientens konfidensialitet vil identifiserende informasjon oppbevares atskilt fra de nummererte studiefilene i et låst skap. Elektronisk dataregistrering vil bli utført på REDCAP, ved å bruke det avidentifiserte forsøkspersonens studienummer. Den elektroniske data- og emnelenken vil være kryptert, passordbeskyttet og lagret på den sikre UNM OBGYN-avdelingsserveren. Denne serverens elektroniske sikkerhet overvåkes/vedlikeholdes av Health Sciences Library and Informatics Center (HSLIC). En REDCAP-database vil bli opprettet for å samle inn, lagre og administrere dataene. REDCAP-databaser er plassert sikkert og alle data som legges inn er avidentifisert. REDCAP-databasen er kun tilgjengelig ved å bruke en individuell unik pålogging og passord, og tilgang gis kun til medetterforskere. Tilgang er begrenset til medetterforskere og forskningspersonell og vil bli beskyttet ved hjelp av den unike REDCAP-påloggingsinformasjonen og passordet gitt til hver medetterforsker. Tilgang til filene og REDCAP vil være begrenset til forskningspersonell og etterforskere, og vil være låst eller passordbeskyttet ved å bruke den unike REDCAP-påloggingsinformasjonen og passordet gitt til hver medetterforsker. Dataene vil bli lagret i 6 år etter ferdigstillelse av analyse og studieavslutning og vil deretter bli ødelagt.

Et sertifikat om konfidensialitet vil ikke bli brukt for å beskytte data mot tvangsfrigivelse. Ingen identifiserende eller studierelaterte data vil bli transportert til eksterne lokasjoner. Det vil ikke bli tatt lyd- eller videoopptak eller bilder.