Undersökning av TENS-effekt kontra posterior tibialnervstimulering för överaktiv blåsa (INTENSE)

Utredarna planerar att utföra en omaskerad, randomiserad, kontrollerad studie utan underlägsenhet för att avgöra om livskvaliteten förbättras med användning av TENS jämfört med PTNS för akut urininkontinens och överaktiv blåsa. Kvinnor kommer att informeras om vilken arm av studien de är randomiserade till, eftersom interventionen inte kan maskeras. Alla kvinnor kommer att ge skriftligt samtycke före registreringen.

Utredarna kommer att rekrytera kvinnor med OAB och/eller UUI som besöker University of New Mexico Urogynecology Practice vid UNM Eubank Clinic (UNM) eller Sandoval Regional Medical Center (SRMC) med OAB, akut urininkontinens (UUI) utan andra typer av inkontinens , eller blandad urininkontinens med dominerande trängningssymtom som har misslyckats med en prövning av minst en medicin. För att bekräfta diagnos och valbarhet kommer utredarna att genomföra en standardintagshistoria och fysisk, komplett med hoststresstest, POP-Q bäckenundersökning, urinanalys och urinodling. Om den potentiella deltagaren övervägande klagar på OAB eller UUI kommer hon att introduceras till studien och förses med skriftlig information som kan hjälpa henne att avgöra om deltagande i studien är rätt för henne. Alla potentiella deltagare kommer att få råd om möjliga behandlingsalternativ för OAB och UUI inklusive icke-kirurgiska och kirurgiska tekniker. Om en kvinna dras ur studien antingen av sin önskan eller av forskarpersonalen, eller inte vill delta, kommer hon att erbjudas samma behandlingsalternativ.

Rekrytering kommer att ske antingen i privata undersökningsrum på dessa kliniker eller över HIPAA-kompatibel telefon eller Zoom-konversation. Efter rekryteringen kommer de att genomgå det informerade samtycket på samma sätt som rekryteringen och fylla i första frågeformulär på kliniken eller kommer att skickas en kopia (digital eller post) att fylla i om de registreras virtuellt. Patienter i TENS-gruppen kommer att få sin TENS-enhet på kliniken och forskarpersonalen kommer att hjälpa till med att utbilda deltagarna om korrekt placering och användning av enheten, samt tillhandahålla ett standardiserat behandlingsprotokoll som de kommer att slutföra hemma. Patienterna som randomiserats till PTNS kommer att ha sina sessioner på UNM Eubank Women's Primary Care Clinic.

Det primära syftet med studien är att fastställa om symtom och livskvalitet relaterade till överaktiv blåsa förbättras på liknande sätt med TENS-användning jämfört med PTNS hos kvinnor med OAB/UUI. Om patienten är intresserad av icke-kirurgisk behandling med PTNS och uppfyller studiens inklusionskriterier, kommer utredarna att erbjuda henne att välja frivilligt arbete för studien. Alla kvinnor kommer att ge skriftligt och/eller elektroniskt samtycke innan de registrerar sig vid denna tidpunkt och fylla i baslinjefrågeformulär på kliniken. Forskningspersonal och läkare kommer att inhämta samtycke och administrera studien. Efter registreringen kommer deltagarna att fylla i en baslinje OAB-q och kommer att få en 3-dagars tulldagbok att fylla i innan de påbörjar sin intervention. Urinanalys och urinodling kommer att erhållas för att utesluta urinvägsinfektion. Detta görs rutinmässigt på alla nya patienter på kliniken och skulle också utföras på patienter som inte deltar i studien. Data som samlas in utöver ovanstående resultatmått inkluderar patientdemografi, medicinsk/kirurgisk historia och kontaktinformation, som bifogas som stödjande dokument. Denna information kommer att samlas in från patienten på inskrivningsdagen och utredarna kommer att granska patientens journal om information saknas eller är oklar.

Randomiseringssekvensen kommer att genereras genom datorbaserad randomisering i en sekvens som bevarar 1:1 randomisering och även bevarar allokeringsdöljning (sannolikt med slumpmässigt alternerande blockstorlekar på 6-10 i blockerad randomisering). Randomiseringsuppdrag kommer att genomföras via REDCAP av en forskningskoordinator. Randomisering kommer endast att ske efter att samtycke har undertecknats och all baslinjedata har erhållits.

Detta är en studie med ett centrum vid University of New Mexico, och den här webbplatsen kommer att rekrytera upp till 130 patienter.

Resultat som samlas in: Resultaten kommer att samlas in vid baslinjen, 6 veckor och 12 veckor, och kommer att involvera patientenkäter såsom OAB-q (överaktiv blåsa frågeformulär), ett validerat verktyg för att bedöma patientens uppfattning om symtombesvär och förmedla HRQL bland patienter med både kontinent och inkontinent OAB. Den består av 8 symtombesvärsfrågor och 25 HRQL-frågor som bildar 4 underskalor (coping, oro, sömn och social interaktion) och en total HRQL-poäng. OAB-q används flitigt i OAB/UUI. Den kommer också att inkludera en tömningsförsök, som är en patientfylld registrering av miktionsbeteende för att få objektiva data om subjektiva symtom. International Continence Society (ICS) rekommenderar användning av tömningsdagböcker vid den kliniska bedömningen av patienter med symtom i de nedre urinvägarna2. Det är ett diagram där patienter registrerar sina urinvanor i minst 24 timmar och används flitigt i OAB/UUI. Slutligen kommer studien att mäta Patient Satisfaction Question (PSQ), som är ett validerat verktyg för att bedöma patienttillfredsställelse med behandlingen. Den består av en enda fråga och används ofta i OAB/UUI.

Dataanalys:

Skillnader mellan och inom grupp kommer att utvärderas med Fishers exakta test för kategoriska variabler och t-test för kontinuerliga variabler, eftersom utredarna förväntar sig att data kommer att vara normalfördelade. Wilcoxon rank-summetest kommer att användas för kontinuerliga variabler som inte är normalfördelade. Om det finns några baslinjeskillnader mellan grupper, kommer en multivariat analys att bestämma bidraget av dessa skillnader till observerade skillnader (om några) mellan grupper.

Intention-to-treat-analys: Utredarna planerar att utföra den primära analysen som "intention-to-treat" vilket indikerar att patienter kommer att analyseras i gruppen som de randomiserades till, oavsett efterlevnad av studieprocedurerna, såvida de inte bad om att bli dragits tillbaka eller drogs tillbaka av utredare på grund av säkerhets- eller giltighetsproblem. Till exempel skulle PTNS-patienter som missar mer än en session eller inte tar igen en missad session av deras kontors-PTNS fortfarande analyseras i "intention-to-treat"-analysen som att de tillhör PTNS-gruppen.

Analys per protokoll: Utredarna planerar att utföra en sekundär analys som "per protokoll" som indikerar att patienter kommer att analyseras i gruppen som de randomiserades till endast om de fullföljer hela 12 veckors behandling i enlighet med studieprocedurer, vilket innebär att kvinnor tilldelad PTNS-armen genomförde 12 PTNS-sessioner i veckan på kontoret på 13 veckor eller mindre, och kvinnor i TENS-armen hemma utförde TENS-stimulering minst 5 dagar i veckan under 12 veckor, i genomsnitt under 12 veckor. Till exempel, PTNS-patienter som missar mer än en session eller som inte tar igen en missad session av deras kontors-PTNS kommer inte att analyseras i "per protokoll"-analysen som att de tillhör PTNS-gruppen.

Beräkning av provstorlek: Det primära resultatet för denna studie är förändringen i OAB-q HRQOL-poängen från baslinjen till 3 månader. Studiegruppen använde medel och standardavvikelse för detta frågeformulär från en opublicerad pilot-RCT-studie från Walter Reed som jämför PTNS och TENS för behandling av OAB (opublicerat arbete). Utredarna har drivit studien baserat på en skillnad på 10 poäng som signifikant mellan grupperna. Denna 10-punktsskillnad som används för effektberäkningen är baserad på den tidigare fastställda minsta viktiga skillnaden. För att uppnå kraft för denna non-inferiority RCT-studie som visar att skillnaden mellan grupperna är mindre än 10 poäng, kommer studien att kräva 40 patienter per grupp (80 totalt) för att inte upptäcka någon skillnad med alfa = 0,05 och 80 % effekt. För att möjliggöra ett avhopp på upp till 30 %, siktar utredarna på att randomisera 114 patienter och kommer att planera att rekrytera upp till 130 för att möjliggöra potentiellt högre avhopp, eftersom studiens primära resultat är vid 12 veckors tidpunkt. Eftersom utredarna planerar att utföra både per-protokoll- och intention-to-treat-analys, måste provstorleken uppfyllas för både per-protokoll och intention-to-treat-analys, där patienterna per protokoll (de i PTNS-gruppen slutför vid 12 behandlingar på totalt 13 veckor) förväntas vara en lägre provstorlek.

Datahantering/sekretess:

Deltagarna kommer att få ett avidentifierat studieämnesnummer. Datainsamlingsblad och frågeformulär kommer att innehålla ämnesnumret. Inga andra patientidentifierare kommer att samlas in på studieformulären. PHI inklusive patientnamn, födelsedatum, telefonnummer, e-postadress och journalnummer kommer att samlas in för att spåra möten och säkerställa patientuppföljning. Datainsamlingen, HIPAA och samtyckesformulären kommer att förvaras i ett låst arkivskåp i det låsta Eubank-forskningskontoret eller via REDCap. En separat mapp kommer att utses för varje deltagare. PHI kommer inte att föras in i studiedatabasen. Länken mellan PHI och studie-ID:n kommer att hållas på en lösenordsskyddad dator på en säker UNM OBGYN-avdelningsserver.

Studiedatabasen innehåller inte känslig information eller information som kräver ytterligare skydd.

Studiepärmar kommer att förvaras i ett låst skåp på det forskningsadministrativa området. För att ytterligare säkerställa patientens konfidentialitet kommer identifieringsinformationen att förvaras separat från de numrerade studiefilerna i ett låst skåp. Elektronisk datainmatning kommer att utföras på REDCAP, med användning av det avidentifierade studienumret för försökspersonen. Den elektroniska data- och ämneslänken kommer att krypteras, lösenordsskyddas och lagras på den säkra UNM OBGYN-avdelningsservern. Denna servers elektroniska säkerhet övervakas/underhålls av Health Sciences Library and Informatics Center (HSLIC). En REDCAP-databas kommer att skapas för att samla in, lagra och hantera data. REDCAP-databaser är placerade på ett säkert sätt och all inmatad data avidentifieras. REDCAP-databasen är endast tillgänglig med en individuell unik inloggning och lösenord och åtkomst ges endast till medutredare. Åtkomsten är begränsad till medutredare och forskarpersonal och kommer att skyddas med den unika REDCAP-inloggning och lösenord som ges till varje medutredare. Tillgången till filerna och REDCAP kommer att vara begränsad till forskarpersonal och utredare och kommer att vara låsta eller lösenordsskyddade med hjälp av den unika REDCAP-inloggning och lösenord som ges till varje medutredare. Uppgifterna kommer att lagras i 6 år efter avslutad analys och studieavslutning och kommer sedan att förstöras.

Ett intyg om konfidentialitet kommer inte att användas för att skydda data från påtvingad frigivning. Inga identifierings- eller studierelaterade data kommer att transporteras till externa platser. Det kommer inte att göras några ljud- eller videoinspelningar eller fotografier.