Badanie skuteczności TENS w porównaniu ze stymulacją tylnego nerwu piszczelowego w przypadku pęcherza nadreaktywnego (INTENSE)

Badacze planują przeprowadzić niemaskowane, randomizowane, kontrolowane badanie typu non-inferiority, aby określić, czy jakość życia poprawia się dzięki zastosowaniu TENS w porównaniu z PTNS w przypadku nietrzymania moczu z parcia i pęcherza nadreaktywnego. Kobiety zostaną poinformowane o ramieniu badania, do którego są losowo przydzielane, ponieważ interwencji nie można zamaskować. Wszystkie kobiety wyrażą pisemną zgodę przed zapisaniem się.

Badacze będą rekrutować kobiety z OAB i/lub UUI, które zgłaszają się do praktyki uroginekologicznej Uniwersytetu Nowego Meksyku w UNM Eubank Clinic (UNM) lub Sandoval Regional Medical Center (SRMC) z OAB, nietrzymaniem moczu z parcia (UUI) bez innych rodzajów nietrzymania moczu lub mieszane nietrzymanie moczu z dominującymi objawami parcia na mocz – u których nie powiodło się badanie co najmniej jednego leku. Aby potwierdzić diagnozę i kwalifikację, badacze przeprowadzą standardowy wywiad i badanie fizykalne, wraz z testem wysiłkowym na kaszel, badaniem miednicy mniejszej POP-Q, badaniem moczu i posiewem moczu. Jeśli potencjalna uczestniczka skarży się głównie na OAB lub UUI, zostanie wprowadzona do badania i otrzyma pisemne informacje, które mogą pomóc jej zdecydować, czy udział w badaniu jest dla niej odpowiedni. Wszyscy potencjalni uczestnicy zostaną poinformowani o możliwych opcjach leczenia OAB i UUI, w tym technik niechirurgicznych i chirurgicznych. Jeśli kobieta zostanie wycofana z badania z własnej woli lub woli personelu badawczego lub nie chce uczestniczyć, zostaną jej zaoferowane te same opcje leczenia.

Rekrutacja odbędzie się w prywatnych salach egzaminacyjnych w tych klinikach lub przez telefon zgodny z HIPAA lub rozmowę Zoom. Po rekrutacji zostaną oni poddani świadomej zgodzie w ten sam sposób, co rekrutacja i wypełnią wstępne kwestionariusze w klinice lub otrzymają kopię (cyfrową lub pocztową) do wypełnienia, jeśli zostaną zarejestrowani wirtualnie. Pacjenci z grupy TENS otrzymają swoje urządzenie TENS w klinice, a personel badawczy pomoże w edukowaniu uczestników na temat prawidłowego umieszczenia i użytkowania urządzenia, a także zapewni ustandaryzowany protokół leczenia, który będą wypełniać w domu. Pacjenci przydzieleni losowo do PTNS będą mieli swoje sesje w Klinice Podstawowej Opieki Zdrowotnej dla Kobiet UNM Eubank.

Głównym celem badania jest ustalenie, czy objawy i jakość życia związane z pęcherzem nadreaktywnym ulegają podobnej poprawie po zastosowaniu TENS w porównaniu z PTNS u kobiet z OAB/UUI. Jeśli pacjentka jest zainteresowana niechirurgicznym leczeniem PTNS i spełnia kryteria włączenia do badania, badacze zaproponują jej wybór dobrowolnego udziału w badaniu. Wszystkie kobiety wyrażą pisemną i/lub elektroniczną zgodę przed rejestracją w tej chwili i wypełnią podstawowe kwestionariusze w klinice. Personel badawczy i klinicyści uzyskają zgodę i przeprowadzą badanie. Po rejestracji uczestnicy wypełnią podstawowy formularz OAB-q i otrzymają 3-dniowy dziennik mikcji do wypełnienia przed rozpoczęciem interwencji. Zostanie wykonana analiza moczu i posiew moczu, aby wykluczyć infekcję dróg moczowych. Jest to rutynowo wykonywane u wszystkich nowych pacjentów w klinice i byłoby przeprowadzane również u pacjentów nieuczestniczących w badaniu. Dane zebrane oprócz powyższych pomiarów wyników obejmują dane demograficzne pacjentów, historię medyczną/chirurgiczną oraz dane kontaktowe, które są dołączone jako dokumenty uzupełniające. Te informacje zostaną zebrane od pacjenta w dniu rejestracji, a badacze przejrzą dokumentację medyczną pacjenta, jeśli brakuje informacji lub są one niejasne.

Sekwencja randomizacji zostanie wygenerowana przez randomizację komputerową w sekwencji, która zachowuje randomizację 1: 1, a także zachowuje ukrywanie alokacji (prawdopodobnie z losowo zmieniającymi się rozmiarami bloków 6-10 w blokowanej randomizacji). Zadania związane z randomizacją będą wykonywane za pośrednictwem REDCAP przez koordynatora badań. Randomizacja nastąpi dopiero po podpisaniu zgody i uzyskaniu wszystkich danych wyjściowych.

Jest to jednoośrodkowe badanie na Uniwersytecie w Nowym Meksyku, a ta strona będzie rekrutować do 130 pacjentów.

Zebrane wyniki: Wyniki zostaną zebrane na początku badania, po 6 i 12 tygodniach i będą obejmowały kwestionariusze pacjentów, takie jak kwestionariusz OAB-q (kwestionariusz pęcherza nadreaktywnego), zatwierdzone narzędzie do oceny postrzegania przez pacjenta problemów z objawami i wpływu na HRQL wśród pacjentów z OAB kontynentalnym i nietrzymaniem moczu. Składa się z 8 pytań dotyczących objawów i 25 pytań HRQL, które tworzą 4 podskale (radzenie sobie, troska, sen i interakcje społeczne) oraz całkowity wynik HRQL. OAB-q jest szeroko stosowany w OAB/UUI. Obejmie również próbę mikcji, która jest wypełnionym przez pacjenta zapisem zachowań związanych z oddawaniem moczu w celu uzyskania obiektywnych danych na temat subiektywnych objawów. International Continence Society (ICS) zaleca stosowanie dzienniczków mikcji w ocenie klinicznej pacjentów z objawami ze strony dolnych dróg moczowych2. Jest to wykres, w którym pacjenci rejestrują swoje nawyki oddawania moczu przez co najmniej 24 godziny i jest szeroko stosowany w OAB/UUI. Wreszcie, badanie będzie mierzyć Pytanie Satysfakcji Pacjenta (PSQ), które jest zatwierdzonym narzędziem do oceny satysfakcji pacjenta z leczenia. Składa się z jednego pytania i jest szeroko stosowany w OAB/UUI.

Analiza danych:

Różnice między grupami i wewnątrz grup zostaną ocenione przy użyciu dokładnego testu Fishera dla zmiennych kategorialnych i testów t dla zmiennych ciągłych, ponieważ badacze oczekują, że dane będą miały rozkład normalny. Test sumy rang Wilcoxona zostanie zastosowany do zmiennych ciągłych, które nie mają rozkładu normalnego. Jeśli istnieją jakiekolwiek podstawowe różnice między grupami, analiza wieloczynnikowa określi udział tych różnic w obserwowanych różnicach (jeśli występują) między grupami.

Analiza zamiaru leczenia: Badacze planują przeprowadzić analizę pierwotną jako „zamiar leczenia”, wskazując, że pacjenci będą analizowani w grupie, do której zostali losowo przydzieleni, niezależnie od zgodności z procedurami badania, chyba że poproszą o wycofane lub zostały wycofane przez badaczy ze względów bezpieczeństwa lub ważności. Na przykład pacjenci z PTNS, którzy opuścili więcej niż jedną sesję lub nie odrobili opuszczonej sesji PTNS w gabinecie, nadal byliby analizowani w analizie „zamiaru leczenia” jako należący do grupy PTNS.

Analiza według protokołu: Badacze planują przeprowadzić analizę wtórną „zgodnie z protokołem” wskazującą, że pacjenci będą analizowani w grupie, do której zostali losowo przydzieleni, tylko jeśli ukończą pełne 12 tygodni leczenia zgodnie z procedurami badania, co oznacza, że ​​kobiety przydzielone do ramienia PTNS ukończyły 12 cotygodniowych sesji PTNS w gabinecie w ciągu 13 tygodni lub mniej, a kobiety w ramieniu TENS w domu wykonywały stymulację TENS co najmniej 5 dni w tygodniu przez 12 tygodni, co stanowi średnią z 12 tygodni. Na przykład pacjenci z PTNS, którzy opuszczą więcej niż jedną sesję lub nie odrobią opuszczonej sesji PTNS w swoim gabinecie, nie będą analizowani w analizie „zgodnie z protokołem” jako należący do grupy PTNS.

Obliczenie wielkości próby: Głównym wynikiem tego badania jest zmiana wyniku OAB-q HRQOL od wartości wyjściowej do 3 miesięcy. Zespół badawczy wykorzystał średnie i odchylenie standardowe dla tego kwestionariusza z niepublikowanego pilotażowego badania RCT przeprowadzonego przez Waltera Reeda, które porównuje PTNS i TENS w leczeniu OAB (praca nieopublikowana). Badacze zasilili badanie w oparciu o 10-punktową różnicę jako istotną między grupami. Ta 10-punktowa różnica używana do obliczenia mocy opiera się na wcześniej ustalonej minimalnej istotnej różnicy. Aby uzyskać moc dla tego badania RCT non-inferiority wykazującego, że różnica między grupami jest mniejsza niż 10 punktów, badanie będzie wymagało 40 pacjentów na grupę (łącznie 80), aby wykryć brak różnicy przy alfa = 0,05 i 80% mocy. Zezwalając na rezygnację do 30%, badacze zamierzają zrandomizować 114 pacjentów i planują rekrutację do 130, aby umożliwić potencjalnie wyższą rezygnację, ponieważ główny wynik badania przypada na punkt czasowy 12 tygodni. Ponieważ badacze planują przeprowadzić zarówno analizę według protokołu, jak i analizę zamiaru leczenia, wielkość próby musi być dostosowana zarówno do analizy według protokołu, jak i analizy zamiaru leczenia, przy czym pacjenci według protokołu (ci z grupy PTNS ukończyli przy 12 zabiegach w sumie w ciągu 13 tygodni) będzie miała mniejszą liczebność.

Zarządzanie danymi/poufność:

Uczestnicy otrzymają zdezidentyfikowany numer podmiotu badania. Arkusze zbierania danych i kwestionariusze będą zawierały numer podmiotu. Żadne inne identyfikatory pacjentów nie będą gromadzone w formularzach badań. PHI, w tym imię i nazwisko pacjenta, data urodzenia, numer telefonu, adres e-mail i numer dokumentacji medycznej, będą gromadzone w celu śledzenia wizyt i zapewnienia obserwacji pacjenta. Gromadzenie danych, HIPAA i formularze zgody będą przechowywane w zamkniętej szafce w zamkniętym biurze badawczym Eubank lub za pośrednictwem REDCap. Dla każdego uczestnika zostanie wyznaczony osobny folder. PHI nie zostaną wpisane do bazy badań. Łącze między PHI a identyfikatorami badań będzie przechowywane na chronionym hasłem komputerze na bezpiecznym serwerze departamentu UNM OBGYN.

Baza badań nie zawiera informacji wrażliwych ani informacji wymagających dodatkowej ochrony.

Segregatory do badań będą przechowywane w zamykanej szafce w obszarze administracyjnym badań. W celu dalszego zapewnienia poufności danych pacjenta, dane identyfikacyjne będą przechowywane oddzielnie od numerowanych akt badań w zamkniętej szafce. Elektroniczne wprowadzanie danych zostanie przeprowadzone w systemie REDCAP przy użyciu zdezidentyfikowanego numeru badania podmiotu. Link do danych elektronicznych i podmiotu będzie zaszyfrowany, chroniony hasłem i przechowywany na bezpiecznym serwerze departamentu UNM OBGYN. Bezpieczeństwo elektroniczne tego serwera jest monitorowane/utrzymywane przez Bibliotekę Nauk o Zdrowiu i Centrum Informatyki (HSLIC). Zostanie utworzona baza danych REDCAP w celu gromadzenia, przechowywania i zarządzania danymi. Bazy danych REDCAP są bezpiecznie przechowywane, a wszystkie wprowadzane dane są pozbawiane elementów umożliwiających identyfikację. Dostęp do bazy danych REDCAP jest możliwy wyłącznie za pomocą indywidualnego unikalnego loginu i hasła, a dostęp mają tylko współbadacze. Dostęp jest ograniczony do współbadaczy i personelu badawczego i będzie chroniony za pomocą unikalnego loginu i hasła REDCAP dostarczonego każdemu współbadaczowi. Dostęp do plików i REDCAP będzie ograniczony do personelu badawczego i Badaczy i będzie zablokowany lub chroniony hasłem przy użyciu unikalnego loginu i hasła REDCAP przekazanego każdemu współbadaczowi. Dane będą przechowywane przez 6 lat od zakończenia analizy i zamknięcia badania, a następnie zostaną zniszczone.

Certyfikat poufności nie będzie używany do ochrony danych przed przymusowym udostępnieniem. Żadne dane identyfikacyjne ani dane związane z badaniami nie będą przesyłane do lokalizacji zewnętrznych. Nie będą wykonywane żadne nagrania audio i wideo ani wykonywane zdjęcia.