Undersøgelse af TENS-effektivitet versus posterior tibialnervestimulering for overaktiv blære (INTENSE)

Efterforskerne planlægger at udføre et umaskeret, randomiseret, kontrolleret forsøg uden mindreværd for at afgøre, om livskvaliteten forbedres med brugen af ​​TENS sammenlignet med PTNS til akut urininkontinens og overaktiv blære. Kvinder vil blive informeret om den arm af undersøgelsen, som de er randomiseret til, da interventionen ikke kan maskeres. Alle kvinder giver skriftligt samtykke inden tilmelding.

Efterforskerne vil rekruttere kvinder med OAB og/eller UUI, som præsenterer for University of New Mexico Urogynecology Practice på UNM Eubank Clinic (UNM) eller Sandoval Regional Medical Center (SRMC) med OAB, Urgency Urinary Incontinence (UUI) uden andre typer inkontinens , eller blandet urininkontinens med dominerende trangsymptomer, som har mislykket et forsøg med mindst én medicin. For at bekræfte diagnosen og berettigelsen vil efterforskerne udføre en standardindtagelseshistorie og fysisk, komplet med hostestresstest, POP-Q bækkenundersøgelse, urinanalyse og urinkultur. Hvis den potentielle deltager overvejende klager over OAB eller UUI, vil hun blive introduceret til undersøgelsen og forsynet med skriftlig information, der kan hjælpe hende med at beslutte, om deltagelse i undersøgelsen er det rigtige for hende. Alle potentielle deltagere vil blive rådgivet om mulige behandlingsmuligheder for OAB og UUI, herunder ikke-kirurgiske og kirurgiske teknikker. Hvis en kvinde trækkes ud af undersøgelsen enten efter eget ønske eller forskningspersonalets ønske eller ikke ønsker at deltage, vil hun blive tilbudt de samme behandlingsmuligheder.

Rekruttering vil finde sted enten i private eksamenslokaler på disse klinikker eller over HIPAA-kompatibel telefon eller Zoom-samtale. Efter rekruttering vil de gennemgå det informerede samtykke på samme måde som rekruttering og udfylde indledende spørgeskemaer i klinikken eller vil få tilsendt en kopi (digital eller mail) for at udfylde, hvis de er tilmeldt virtuelt. Patienter i TENS-gruppen vil få udleveret deres TENS-enhed i klinikken, og forskningspersonale vil hjælpe med at oplyse deltagerne om korrekt placering og brug af enheden, samt give en standardiseret behandlingsprotokol, de vil udfylde derhjemme. Patienterne randomiseret til PTNS vil have deres sessioner på UNM Eubank Women's Primary Care Clinic.

Det primære formål med undersøgelsen er at afgøre, om symptomer og livskvalitet relateret til overaktiv blære forbedres på samme måde med TENS-brug versus PTNS hos kvinder med OAB/UUI. Hvis patienten er interesseret i ikke-kirurgisk behandling med PTNS og opfylder undersøgelsens inklusionskriterier, vil efterforskerne derefter tilbyde hende valget af frivilligt arbejde til undersøgelsen. Alle kvinder vil give skriftligt og/eller elektronisk samtykke inden deres tilmelding på dette tidspunkt og udfylde baseline-spørgeskemaer i klinikken. Forskningspersonale og klinikere vil indhente samtykke og administrere undersøgelsen. Efter tilmelding udfylder deltagerne en basislinje OAB-q og får en 3-dages annulleringsdagbog, som de skal udfylde, før de starter deres intervention. Urinalyse og urinkultur vil blive indhentet for at udelukke urinvejsinfektion. Dette gøres rutinemæssigt på alle nye patienter i klinikken og vil også blive udført på patienter, der ikke deltager i undersøgelsen. Data indsamlet ud over de ovennævnte resultatmål omfatter patientdemografi, medicinsk/kirurgisk historie og kontaktoplysninger, som er vedhæftet som understøttende dokumenter. Disse oplysninger vil blive indsamlet fra patienten på tilmeldingsdagen, og efterforskerne vil gennemgå patientens journal, hvis oplysninger mangler eller er uklare.

Randomiseringssekvensen vil blive genereret ved computerbaseret randomisering i en sekvens, der bevarer 1:1 randomisering og også bevarer allokeringsskjul (sandsynligvis med tilfældigt vekslende blokstørrelser på 6-10 i blokeret randomisering). Randomiseringsopgaver vil blive udført via REDCAP af en forskningskoordinator. Randomisering vil kun finde sted, efter at samtykke er underskrevet, og alle basisdata er indhentet.

Dette er en enkelt-center undersøgelse ved University of New Mexico, og dette websted vil rekruttere op til 130 patienter.

Opsamlede resultater: Resultaterne vil blive indsamlet ved baseline, 6 uger og 12 uger, og vil involvere patientspørgeskemaer såsom OAB-q (overaktiv blære spørgeskema), et valideret værktøj til at vurdere patientens opfattelse af symptom gener og bibringe HRQL blandt patienter med både kontinent og inkontinent OAB. Den består af 8 spørgsmål om symptomer og 25 HRQL-spørgsmål, der danner 4 underskalaer (mestring, bekymring, søvn og social interaktion) og en samlet HRQL-score. OAB-q er meget udbredt i OAB/UUI. Det vil også omfatte et tømningsforsøg, som er en patientudfyldt registrering af vandladningsadfærd for at opnå objektive data om subjektive symptomer. International Continence Society (ICS) anbefaler brug af tømningsdagbøger i den kliniske vurdering af patienter med symptomer på nedre urinveje2. Det er et diagram, hvor patienter registrerer deres vandladningsvaner i mindst 24 timer og er meget brugt i OAB/UUI. Endelig vil undersøgelsen måle Patient Satisfaction Question (PSQ), som er et valideret værktøj til at vurdere patienttilfredshed med behandlingen. Det består af et enkelt spørgsmål og er meget brugt i OAB/UUI.

Dataanalyse:

Mellem og inden for gruppeforskelle vil blive evalueret ved hjælp af Fishers eksakte test for kategoriske variable og t-test for kontinuerte variable, da efterforskerne forventer, at dataene vil være normalfordelt. Wilcoxon rank-sum test vil blive brugt til kontinuerte variable, der ikke er normalfordelte. Hvis der er nogen basislinjeforskelle mellem grupper, vil en multivariat analyse bestemme bidraget af disse forskelle til observerede forskelle (hvis nogen) mellem grupper.

Intention-to-treat-analyse: Efterforskerne planlægger at udføre den primære analyse som "intention-to-treat", hvilket indikerer, at patienter vil blive analyseret i den gruppe, som de blev randomiseret til, uanset overholdelse af undersøgelsesprocedurerne, medmindre de bad om at blive trukket tilbage eller blev trukket tilbage af efterforskere på grund af sikkerheds- eller gyldighedsproblemer. For eksempel vil PTNS-patienter, der går glip af mere end én session eller ikke opgør en ubesvaret session af deres kontor-PTNS, stadig blive analyseret i "intention-to-treat"-analysen som værende i PTNS-gruppen.

Analyse pr. protokol: Efterforskerne planlægger at udføre en sekundær analyse som "pr. protokol", hvilket indikerer, at patienter kun vil blive analyseret i gruppen, som de blev randomiseret til, hvis de fuldfører hele 12 ugers behandling i overensstemmelse med undersøgelsesprocedurer, hvilket betyder, at kvinder tildelt til PTNS-armen gennemførte 12 ugentlige PTNS-sessioner på kontoret på 13 uger eller mindre, og kvinder i TENS-armen derhjemme udførte TENS-stimulering mindst 5 dage om ugen i 12 uger, som gennemsnit over 12 uger. For eksempel vil PTNS-patienter, der går glip af mere end én session eller ikke opgør en ubesvaret session af deres kontor-PTNS, ikke blive analyseret i "pr. protokol"-analysen som værende i PTNS-gruppen.

Beregning af prøvestørrelse: Det primære resultat for denne undersøgelse er ændringen i OAB-q HRQOL-score fra baseline til 3 måneder. Undersøgelsesholdet brugte midlerne og standardafvigelsen for dette spørgeskema fra et upubliceret pilot-RCT-studie fra Walter Reed, der sammenligner PTNS og TENS til behandling af OAB (upubliceret arbejde). Efterforskerne har drevet undersøgelsen baseret på en 10-point forskel som signifikant mellem grupperne. Denne 10-punkts forskel, der bruges til effektberegningen, er baseret på den tidligere fastsatte minimumsvigtige forskel. For at opnå kraft til dette non-inferioritets RCT-studie, der viser, at forskellen mellem grupperne er mindre end 10 point, vil undersøgelsen kræve 40 patienter pr. gruppe (80 i alt) for at detektere ingen forskel med alfa = 0,05 og 80 % effekt. For at tillade frafald på op til 30 %, sigter efterforskerne på at randomisere 114 patienter og vil planlægge at rekruttere op til 130 for at muliggøre et potentielt højere frafald, da undersøgelsens primære resultat er på 12 ugers tidspunkt. Da efterforskerne planlægger at udføre både pr-protokol- og intention-to-treat-analyse, skal prøvestørrelsen opfyldes for både pr-protokol og intention-to-treat-analyse, hvor patienterne pr. protokol (dem i PTNS-gruppen fuldfører ved 12 behandlinger på i alt 13 uger) forventes at være en lavere stikprøvestørrelse.

Datahåndtering/fortrolighed:

Deltagerne vil få et afidentificeret studieemnenummer. Dataindsamlingsark og spørgeskemaer vil indeholde emnenummeret. Der vil ikke blive indsamlet andre patientidentifikatorer på undersøgelsesskemaer. PHI inklusive patientnavn, fødselsdato, telefonnummer, e-mailadresse og journalnummer vil blive indsamlet for at spore aftaler og sikre patientopfølgning. Dataindsamlingen, HIPAA og samtykkeformularerne vil blive opbevaret i et aflåst arkivskab i det aflåste Eubank-forskningskontor eller via REDCap. Der vil blive udpeget en særskilt mappe for hver deltager. PHI vil ikke blive optaget i undersøgelsesdatabasen. Forbindelsen mellem PHI og studie-id'er vil blive opbevaret på en adgangskodebeskyttet computer på en sikker UNM OBGYN afdelingsserver.

Studiedatabasen indeholder ikke følsomme oplysninger eller oplysninger, der kræver yderligere beskyttelse.

Studiebind vil blive opbevaret i et aflåst skab på det forskningsadministrative område. For yderligere at sikre patienthemmeligheden vil identifikationsoplysningerne blive opbevaret adskilt fra de nummererede undersøgelsesfiler i et aflåst skab. Elektronisk dataindtastning vil blive udført på REDCAP ved at bruge det afidentificerede forsøgspersons undersøgelsesnummer. De elektroniske data og emnelink vil blive krypteret, adgangskodebeskyttet og gemt på den sikre UNM OBGYN afdelingsserver. Denne servers elektroniske sikkerhed overvåges/vedligeholdes af Health Sciences Library and Informatics Center (HSLIC). En REDCAP-database vil blive oprettet til at indsamle, opbevare og administrere dataene. REDCAP-databaser er placeret sikkert, og alle indtastede data er afidentificeret. REDCAP-databasen er kun tilgængelig ved hjælp af et individuelt unikt login og adgangskode, og adgang gives kun til medforskere. Adgang er begrænset til medforskere og forskningspersonale og vil blive beskyttet ved hjælp af det unikke REDCAP-login og adgangskode, der gives til hver medforsker. Adgang til filerne og REDCAP vil være begrænset til forskningspersonale og efterforskere og vil være låst eller adgangskodebeskyttet ved hjælp af det unikke REDCAP-login og adgangskode, der gives til hver medforsker. Dataene vil blive opbevaret i 6 år efter afslutning af analyse og undersøgelsesafslutning og vil derefter blive destrueret.

Et fortrolighedscertifikat vil ikke blive brugt til at beskytte data mod tvangsfrigivelse. Ingen identifikations- eller undersøgelsesrelaterede data vil blive transporteret til eksterne lokationer. Der vil ikke blive taget lyd- eller videooptagelser eller taget billeder.