Zkoumání účinnosti TENS versus stimulace zadního tibiálního nervu pro hyperaktivní močový měchýř (INTENSE)

Vyšetřovatelé plánují provést nezamaskovanou, non-inferioritu randomizovanou kontrolovanou studii, aby zjistili, zda se kvalita života zlepšila při použití TENS ve srovnání s PTNS pro urgentní inkontinenci moči a hyperaktivní měchýř. Ženy budou informovány o větvi studie, do které jsou randomizovány, protože intervenci nelze maskovat. Všechny ženy dají před zápisem písemný souhlas.

Vyšetřovatelé přijmou ženy s OAB a/nebo UUI, které se zúčastní urogynekologické praxe University of New Mexico na UNM Eubank Clinic (UNM) nebo Sandoval Regional Medical Center (SRMC) s OAB, urgentní močovou inkontinencí (UUI) bez jiných typů inkontinence. nebo smíšená inkontinence moči s převládajícími příznaky nutkání, u kterých selhala zkouška alespoň jednoho léku. K potvrzení diagnózy a způsobilosti vyšetřovatelé provedou standardní anamnézu příjmu a fyzické vyšetření, doplněné zátěžovým testem na kašel, POP-Q vyšetření pánve, rozbor moči a kultivaci moči. Pokud si potenciální účastnice stěžuje převážně na OAB nebo UUI, bude seznámena se studií a budou jí poskytnuty písemné informace, které jí mohou pomoci rozhodnout, zda je pro ni účast ve studii vhodná. Všichni potenciální účastníci budou informováni o možných možnostech léčby OAB a UUI včetně nechirurgických a chirurgických technik. Pokud je žena ze studie vyřazena buď na základě svého přání nebo přání výzkumného personálu, nebo si nepřeje se zúčastnit, budou jí nabídnuty stejné možnosti léčby.

Nábor bude probíhat buď v soukromých zkušebních místnostech na těchto klinikách, nebo prostřednictvím telefonu kompatibilního s HIPAA nebo pomocí Zoom rozhovoru. Po náboru podstoupí informovaný souhlas stejnými prostředky jako při náboru a vyplní úvodní dotazníky na klinice nebo jim bude zaslána kopie (digitální nebo e-mailová), aby je mohli vyplnit, pokud se zaregistrují virtuálně. Pacienti ve skupině TENS dostanou svůj přístroj TENS na klinice a výzkumný personál bude účastníkům pomáhat při edukaci o správném umístění a používání přístroje a také poskytne standardizovaný léčebný protokol, který vyplní doma. Pacientky randomizované do PTNS budou mít svá sezení na klinice primární péče pro ženy UNM Eubank.

Primárním cílem studie je zjistit, zda se symptomy a kvalita života související s hyperaktivním měchýřem zlepšily podobně při použití TENS oproti PTNS u žen s OAB/UUI. Pokud má pacientka zájem o nechirurgickou léčbu pomocí PTNS a splňuje kritéria pro zařazení do studie, vyšetřovatelé jí poté nabídnou možnost dobrovolné účasti ve studii. Všechny ženy dají písemný a/nebo elektronický souhlas před jejich zařazením v tuto chvíli a vyplní základní dotazníky na klinice. Výzkumní pracovníci a kliničtí lékaři získají souhlas a zahájí studii. Po zápisu účastníci vyplní základní OAB-q a dostanou 3denní mikční deník, který musí vyplnit před zahájením intervence. K vyloučení infekce močových cest bude provedena analýza moči a kultivace moči. To se rutinně provádí u všech nových pacientů na klinice a provádí se také u pacientů, kteří se studie neúčastní. Shromážděná data navíc k výše uvedeným výsledkům zahrnují demografii pacientů, lékařskou/chirurgickou anamnézu a kontaktní informace, které jsou připojeny jako podpůrné dokumenty. Tyto informace budou od pacienta shromážděny v den zařazení do studie a pokud informace chybí nebo jsou nejasné, vyšetřovatelé zkontrolují pacientovu zdravotní dokumentaci.

Randomizační sekvence bude generována počítačově založenou randomizací v sekvenci, která zachovává randomizaci 1:1 a také zachovává skrytí alokace (pravděpodobně s náhodně se střídajícími velikostmi bloků 6-10 v blokované randomizaci). Randomizační úkoly budou dokončeny prostřednictvím REDCAP koordinátorem výzkumu. Randomizace proběhne až po podepsání souhlasu a získání všech výchozích dat.

Jedná se o jednocentrovou studii na Univerzitě v Novém Mexiku a tato stránka přijme až 130 pacientů.

Shromážděné výsledky: Výsledky budou shromažďovány na začátku, po 6 týdnech a po 12 týdnech a budou zahrnovat dotazníky pro pacienty, jako je OAB-q (dotazník hyperaktivního močového měchýře), validovaný nástroj k posouzení pacientova vnímání obtěžování symptomů a vlivu na HRQL mezi pacienty. pacientů s kontinentním i inkontinentním OAB. Skládá se z 8 otázek obtěžujících symptomy a 25 otázek HRQL, které tvoří 4 subškály (zvládání, obavy, spánek a sociální interakce) a celkové skóre HRQL. OAB-q je široce používán v OAB/UUI. Bude také zahrnovat mikční studii, což je pacientem vyplněný záznam mikčního chování za účelem získání objektivních údajů o subjektivních symptomech. International Continence Society (ICS) doporučuje používat mikční deníky při klinickém hodnocení pacientů s příznaky dolních močových cest2. Je to tabulka, kde pacienti zaznamenávají své močové návyky po dobu nejméně 24 hodin a je široce používána u OAB/UUI. Nakonec bude studie měřit otázku spokojenosti pacientů (PSQ), což je ověřený nástroj pro hodnocení spokojenosti pacientů s léčbou. Skládá se z jediné otázky a je široce používán v OAB/UUI.

Analýza dat:

Rozdíly mezi skupinami a v rámci nich budou vyhodnoceny pomocí Fisherova exaktního testu pro kategorické proměnné a t-testů pro spojité proměnné, protože výzkumníci očekávají, že data budou normálně distribuována. Wilcoxonův rank-sum test bude použit pro spojité proměnné, které nejsou normálně rozděleny. Pokud mezi skupinami existují nějaké základní rozdíly, multivariační analýza určí příspěvek těchto rozdílů k pozorovaným rozdílům (pokud existují) mezi skupinami.

Analýza záměru k léčbě: Výzkumníci plánují provést primární analýzu jako „úmysl k léčbě“, což znamená, že pacienti budou analyzováni ve skupině, do které byli randomizováni, bez ohledu na dodržování postupů studie, pokud o to nepožádají. staženy nebo byly staženy vyšetřovateli z důvodu obav o bezpečnost nebo platnost. Například pacienti s PTNS, kteří vynechají více než jedno sezení nebo nedohoní zmeškané sezení v ordinaci PTNS, budou stále analyzováni v analýze „intention-to-treat“ jako ve skupině PTNS.

Analýza podle protokolu: Výzkumníci plánují provést sekundární analýzu jako „podle protokolu“, což naznačuje, že pacienti budou analyzováni ve skupině, do které byli randomizováni, pouze pokud dokončí celých 12 týdnů léčby v souladu s postupy studie, což znamená, že ženy přidělené do ramene PTNS dokončily 12 týdenních sezení PTNS v ordinaci za 13 týdnů nebo méně a ženy v domácím rameni TENS prováděly stimulaci TENS alespoň 5 dní v týdnu po dobu 12 týdnů, v průměru za 12 týdnů. Například pacienti s PTNS, kteří vynechají více než jedno sezení nebo nedohoní zmeškané sezení v ordinaci PTNS nebudou analyzováni v analýze „podle protokolu“ jako pacienti ze skupiny PTNS.

Výpočet velikosti vzorku: Primárním výsledkem této studie je změna skóre OAB-q HRQOL z výchozí hodnoty na 3 měsíce. Studijní tým použil pro tento dotazník průměr a směrodatnou odchylku z nepublikované pilotní RCT studie od Waltera Reeda, která srovnává PTNS a TENS pro léčbu OAB (nepublikovaná práce). Výzkumníci provedli studii založenou na 10bodovém rozdílu jako významném mezi skupinami. Tento 10bodový rozdíl použitý pro výpočet výkonu je založen na dříve stanoveném minimálním důležitém rozdílu. Aby se dosáhlo síly pro tuto studii RCT non-inferiority, která ukazuje, že rozdíl mezi skupinami je menší než 10 bodů, bude studie vyžadovat 40 pacientů na skupinu (celkem 80), aby nezjistili žádný rozdíl s alfa = 0,05 a 80 % síly. S přihlédnutím k vyřazení až 30 % se výzkumníci zaměřují na randomizaci 114 pacientů a budou plánovat nábor až 130, aby umožnili potenciálně vyšší vyřazení, protože primární výsledek studie je v časovém bodě 12 týdnů. Vzhledem k tomu, že vyšetřovatelé plánují provést analýzu podle protokolu i podle záměru léčby, musí být velikost vzorku splněna pro analýzu podle protokolu i pro analýzu s úmyslem léčit, přičemž pacienti podle protokolu (ti ve skupině PTNS dokončí při 12 ošetřeních za celkem 13 týdnů), u nichž se očekává menší velikost vzorku.

Správa dat/Důvěrnost:

Účastníkům bude přiděleno neidentifikovatelné číslo studijního předmětu. Sběrné listy a dotazníky budou obsahovat číslo předmětu. Na formulářích studie nebudou shromažďovány žádné další identifikátory pacientů. PHI včetně jména pacienta, data narození, telefonního čísla, e-mailové adresy a čísla lékařského záznamu budou shromažďovány za účelem sledování schůzek a zajištění sledování pacienta. Sběr dat, HIPAA a formuláře souhlasu budou uchovávány v uzamčené kartotéce v uzamčené kanceláři Eubank nebo prostřednictvím REDCap. Pro každého účastníka bude určena samostatná složka. PHI nebude vložen do studijní databáze. Spojení mezi PHI a studijními ID bude uchováváno na heslem chráněném počítači na zabezpečeném serveru oddělení UNM OBGYN.

Databáze studie neobsahuje citlivé informace nebo informace vyžadující další ochranu.

Studijní pořadače budou uloženy v uzamčené skříni v administrativním prostoru výzkumu. Aby byla dále zajištěna důvěrnost pacienta, budou identifikační informace uchovávány odděleně od očíslovaných studijních souborů v uzamčené skříni. Elektronické zadávání dat bude provedeno na REDCAP s použitím deidentifikovaného čísla studie předmětu. Elektronická data a předmět budou zašifrovány, chráněny heslem a uloženy na zabezpečeném serveru oddělení UNM OBGYN. Elektronické zabezpečení tohoto serveru je monitorováno/spravováno Zdravotní knihovnou a centrem informatiky (HSLIC). Pro sběr, ukládání a správu dat bude vytvořena databáze REDCAP. Databáze REDCAP jsou bezpečně uloženy a všechna zadaná data jsou de-identifikována. Databáze REDCAP je přístupná pouze pomocí individuálního jedinečného přihlašovacího jména a hesla a přístup je poskytován pouze spoluřešitelům. Přístup je omezen na spoluřešitele a výzkumný personál a bude chráněn pomocí jedinečného přihlašovacího jména a hesla REDCAP, které obdrží každý spoluřešitel. Přístup k souborům a REDCAP bude omezen na výzkumný personál a vyšetřovatele a bude uzamčen nebo chráněn heslem pomocí jedinečného přihlašovacího jména a hesla REDCAP, které obdrží každý spoluřešitel. Data budou uchovávána po dobu 6 let po dokončení analýzy a uzavření studie a poté budou zničena.

Osvědčení o důvěrnosti nebude použito k ochraně dat před nuceným uvolněním. Žádné identifikační údaje nebo údaje související se studiem nebudou přenášeny do vnějších míst. Nebudou pořizovány žádné zvukové ani obrazové záznamy ani fotografie.