Onderzoek naar TENS-werkzaamheid versus posterieure tibiale zenuwstimulatie voor overactieve blaas (INTENSE)

De onderzoekers zijn van plan een ongemaskerde, non-inferiority gerandomiseerde gecontroleerde studie uit te voeren om te bepalen of de kwaliteit van leven wordt verbeterd door het gebruik van TENS in vergelijking met PTNS voor urgentie-urine-incontinentie en een overactieve blaas. Vrouwen zullen worden geïnformeerd over de arm van de studie waarnaar ze zijn gerandomiseerd, aangezien de interventie niet kan worden gemaskeerd. Alle vrouwen geven voorafgaand aan de inschrijving schriftelijke toestemming.

De onderzoekers zullen vrouwen met OAB en/of UUI rekruteren die zich presenteren aan de Urogynaecologiepraktijk van de Universiteit van New Mexico bij UNM Eubank Clinic (UNM) of Sandoval Regional Medical Center (SRMC) met OAB, urgentie-urine-incontinentie (UUI) zonder andere vormen van incontinentie , of gemengde urine-incontinentie met overheersende aandrangsymptomen die een proef met ten minste één medicijn niet hebben doorstaan. Om de diagnose en geschiktheid te bevestigen, zullen de onderzoekers een standaard intakegeschiedenis en lichamelijk onderzoek uitvoeren, compleet met hoeststresstest, POP-Q bekkenonderzoek, urineonderzoek en urinekweek. Als de potentiële deelnemer overwegend klaagt over OAB of UUI, zal ze worden voorgesteld aan het onderzoek en schriftelijke informatie krijgen die haar kan helpen beslissen of deelname aan het onderzoek geschikt voor haar is. Alle potentiële deelnemers krijgen advies over mogelijke behandelingsopties voor OAB en UUI, inclusief niet-chirurgische en chirurgische technieken. Als een vrouw wordt teruggetrokken uit het onderzoek, hetzij door haar wens of die van het onderzoekspersoneel, of niet wenst deel te nemen, zullen dezelfde behandelingsopties aan haar worden aangeboden.

Werving vindt plaats in privé-examenkamers in deze klinieken of via HIPAA-compatibele telefoon- of zoomgesprekken. Na werving ondergaan ze de geïnformeerde toestemming op dezelfde manier als bij werving en vullen ze de eerste vragenlijsten in de kliniek in of krijgen ze een kopie toegestuurd (digitaal of per post) om in te vullen als ze virtueel zijn ingeschreven. Patiënten in de TENS-groep krijgen hun TENS-apparaat in de kliniek en het onderzoekspersoneel zal de deelnemers helpen bij het opleiden van de deelnemers over de juiste plaatsing en het juiste gebruik van het apparaat, evenals een gestandaardiseerd behandelingsprotocol bieden dat ze thuis zullen voltooien. De patiënten die zijn gerandomiseerd naar PTNS zullen hun sessies hebben in de UNM Eubank Women's Primary Care Clinic.

Het primaire doel van de studie is om vast te stellen of de symptomen en de kwaliteit van leven die verband houden met een overactieve blaas op dezelfde manier verbeteren bij gebruik van TENS versus PTNS bij vrouwen met OAB/UUI. Als de patiënt geïnteresseerd is in niet-chirurgische behandeling met PTNS en voldoet aan de opnamecriteria voor het onderzoek, zullen de onderzoekers haar de keuze bieden om zich vrijwillig aan te melden voor het onderzoek. Alle vrouwen zullen voorafgaand aan hun inschrijving op dit moment schriftelijke en/of elektronische toestemming geven en basisvragenlijsten invullen in de kliniek. Onderzoekspersoneel en clinici zullen toestemming krijgen en de studie uitvoeren. Na inschrijving vullen de deelnemers een baseline OAB-q in en krijgen ze een 3-daags mictiedagboek om in te vullen voordat ze met hun interventie beginnen. Urineonderzoek en urinecultuur worden verkregen om urineweginfectie uit te sluiten. Dit wordt routinematig gedaan bij alle nieuwe patiënten in de kliniek en zou ook worden uitgevoerd bij patiënten die niet aan het onderzoek deelnemen. Gegevens die naast de bovenstaande uitkomstmaten worden verzameld, omvatten demografische gegevens van de patiënt, medische/chirurgische voorgeschiedenis en contactgegevens, die als ondersteunende documenten zijn bijgevoegd. Deze informatie wordt bij de patiënt verzameld op de dag van inschrijving en de onderzoekers zullen het medisch dossier van de patiënt bekijken als informatie ontbreekt of onduidelijk is.

De randomisatiereeks wordt gegenereerd door computergebaseerde randomisatie in een volgorde die 1:1 randomisatie behoudt en ook toewijzingsverberging behoudt (waarschijnlijk met willekeurig afwisselende blokgroottes van 6-10 in geblokkeerde randomisatie). Randomisatie-opdrachten worden via REDCAP uitgevoerd door een onderzoekscoördinator. Randomisatie vindt alleen plaats nadat de toestemming is ondertekend en alle basisgegevens zijn verkregen.

Dit is een studie in één centrum aan de Universiteit van New Mexico, en deze site zal tot 130 patiënten rekruteren.

Verzamelde resultaten: de resultaten zullen worden verzameld bij baseline, 6 weken en 12 weken, en zullen patiëntvragenlijsten omvatten, zoals de OAB-q (overactieve blaasvragenlijst), een gevalideerd hulpmiddel om de perceptie van de patiënt van symptoomproblemen te beoordelen en om de HRQL onder patiënten met zowel continente als incontinente OAB. Het bestaat uit 8 vragen over symptomen en 25 HRQL-vragen die 4 subschalen vormen (coping, bezorgdheid, slaap en sociale interactie) en een totale HRQL-score. OAB-q wordt veel gebruikt in OAB/UUI. Het omvat ook een plasonderzoek, een door de patiënt ingevuld verslag van mictiegedrag om objectieve gegevens over subjectieve symptomen te verkrijgen. De International Continence Society (ICS) beveelt het gebruik van urinedagboeken aan bij de klinische beoordeling van patiënten met symptomen van de lagere urinewegen2. Het is een grafiek waarin patiënten hun plasgewoonten gedurende ten minste 24 uur registreren en wordt veel gebruikt bij OAB/UUI. Ten slotte zal de studie de Patiënttevredenheidsvraag (PSQ) meten, een gevalideerd instrument om de tevredenheid van de patiënt over de behandeling te beoordelen. Het bestaat uit een enkele vraag en wordt veel gebruikt in OAB/UUI.

Gegevensanalyse:

Verschillen tussen en binnen groepen zullen worden geëvalueerd met behulp van Fisher's exact-test voor categorische variabelen en t-testen voor continue variabelen, aangezien de onderzoekers verwachten dat de gegevens normaal verdeeld zullen zijn. Wilcoxon rank-sum test zal worden gebruikt voor continue variabelen die niet normaal verdeeld zijn. Als er basisverschillen tussen groepen zijn, zal een multivariate analyse de bijdrage van deze verschillen aan waargenomen verschillen (indien aanwezig) tussen groepen bepalen.

Intention-to-treat-analyse: de onderzoekers zijn van plan om de primaire analyse uit te voeren als "intention-to-treat" wat aangeeft dat patiënten zullen worden geanalyseerd in de groep waarin ze zijn gerandomiseerd, ongeacht of ze zich houden aan de onderzoeksprocedures, tenzij ze erom vragen ingetrokken of zijn ingetrokken door onderzoekers vanwege bezorgdheid over veiligheid of validiteit. PTNS-patiënten die bijvoorbeeld meer dan één sessie missen of geen gemiste sessie van hun PTNS op kantoor inhalen, worden in de "intention-to-treat"-analyse nog steeds geanalyseerd als behorend tot de PTNS-groep.

Per protocol analyse: De onderzoekers zijn van plan om een ​​secundaire analyse uit te voeren volgens "protocol" wat aangeeft dat patiënten alleen zullen worden geanalyseerd in de groep waarin ze zijn gerandomiseerd als ze een volledige behandeling van 12 weken hebben voltooid in overeenstemming met de onderzoeksprocedures, wat betekent dat vrouwen toegewezen aan de PTNS-arm voltooiden 12 wekelijkse PTNS-sessies op kantoor in 13 weken of minder, en vrouwen in de TENS-arm thuis voerden TENS-stimulatie uit ten minste 5 dagen per week gedurende 12 weken, gemiddeld over 12 weken. PTNS-patiënten die bijvoorbeeld meer dan één sessie missen of geen gemiste sessie van hun kantoor-PTNS inhalen, worden in de "per protocol"-analyse niet geanalyseerd als behorend tot de PTNS-groep.

Berekening van de steekproefomvang: De primaire uitkomst voor dit onderzoek is de verandering in de OAB-q HRQOL-score vanaf de uitgangswaarde tot 3 maanden. Het onderzoeksteam gebruikte de gemiddelden en standaarddeviatie voor deze vragenlijst uit een niet-gepubliceerde RCT-pilotstudie van Walter Reed die PTNS en TENS vergelijkt voor de behandeling van OAB (niet-gepubliceerd werk). De onderzoekers hebben de studie mogelijk gemaakt op basis van een verschil van 10 punten als significant tussen groepen. Dit verschil van 10 punten dat wordt gebruikt voor de vermogensberekening is gebaseerd op het eerder vastgestelde minimale belangrijke verschil. Om power te bereiken voor deze non-inferioriteit RCT-studie die aantoont dat het verschil tussen groepen minder dan 10 punten is, zijn voor de studie 40 patiënten per groep (80 in totaal) nodig om geen verschil te detecteren met alfa = 0,05 en 80% power. Rekening houdend met uitval tot 30%, streven de onderzoekers ernaar om 114 patiënten te randomiseren en zullen er maximaal 130 worden gerekruteerd om mogelijk meer uitval mogelijk te maken, aangezien de primaire uitkomst van de studie op het tijdstip van 12 weken is. Aangezien de onderzoekers van plan zijn om zowel per-protocol- als intention-to-treat-analyse uit te voeren, moet aan de steekproefomvang worden voldaan voor zowel per-protocol- als intention-to-treat-analyse, waarbij de per-protocolpatiënten (die in de PTNS-groep bij 12 behandelingen in totaal 13 weken) zal naar verwachting een kleinere steekproefomvang zijn.

Gegevensbeheer/vertrouwelijkheid:

Deelnemers krijgen een geanonimiseerd proefpersoonnummer. Gegevensverzamelingsbladen en vragenlijsten zullen het onderwerpnummer bevatten. Er zullen geen andere patiëntidentificatiegegevens worden verzameld op onderzoeksformulieren. PHI inclusief de naam van de patiënt, de geboortedatum, het telefoonnummer, het e-mailadres en het medisch dossiernummer worden verzameld om afspraken bij te houden en de follow-up van de patiënt te verzekeren. De gegevensverzameling, HIPAA en toestemmingsformulieren worden bewaard in een afgesloten archiefkast in het afgesloten onderzoeksbureau van Eubank of via REDCap. Voor elke deelnemer wordt een aparte map aangewezen. PHI wordt niet ingevoerd in de onderzoeksdatabase. De koppeling tussen PHI en studie-ID's wordt bewaard op een met een wachtwoord beveiligde computer op een beveiligde UNM OBGYN-afdelingsserver.

De onderzoeksdatabase bevat geen gevoelige informatie of informatie die aanvullende bescherming vereist.

Studiemappen worden bewaard in een afgesloten kast in de onderzoeksadministratie. Om de vertrouwelijkheid van de patiënt verder te waarborgen, worden de identificerende gegevens gescheiden van de genummerde onderzoeksdossiers in een afgesloten kast bewaard. Elektronische gegevensinvoer zal worden uitgevoerd op REDCAP, met gebruikmaking van het geanonimiseerde onderwerponderzoeksnummer. De elektronische gegevens en onderwerplink worden gecodeerd, met een wachtwoord beveiligd en opgeslagen op de beveiligde UNM OBGYN-afdelingsserver. De elektronische beveiliging van deze server wordt bewaakt/onderhouden door de Health Sciences Library and Informatics Center (HSLIC). Er zal een REDCAP-database worden gemaakt om de gegevens te verzamelen, op te slaan en te beheren. REDCAP-databases worden veilig opgeslagen en alle ingevoerde gegevens worden geanonimiseerd. De REDCAP-database is alleen toegankelijk met een individuele unieke login en wachtwoord en toegang wordt alleen verleend aan mede-onderzoekers. De toegang is beperkt tot mede-onderzoekers en onderzoekspersoneel en wordt beveiligd met de unieke REDCAP-login en het unieke wachtwoord dat aan elke mede-onderzoeker wordt verstrekt. De toegang tot de bestanden en REDCAP is beperkt tot onderzoekspersoneel en onderzoekers en is vergrendeld of beveiligd met een wachtwoord met behulp van de unieke REDCAP-login en het unieke wachtwoord dat aan elke mede-onderzoeker wordt verstrekt. De gegevens worden gedurende 6 jaar na voltooiing van de analyse en afsluiting van het onderzoek bewaard en daarna vernietigd.

Een vertrouwelijkheidscertificaat wordt niet gebruikt om gegevens te beschermen tegen gedwongen vrijgave. Er worden geen identificerende of studiegerelateerde gegevens getransporteerd naar externe locaties. Er worden geen audio- of video-opnamen of foto's gemaakt.