Untersuchung der TENS-Wirksamkeit im Vergleich zur Stimulation des N. tibialis posterior bei überaktiver Blase (INTENSE)

Die Forscher planen die Durchführung einer unmaskierten, randomisierten, kontrollierten Studie ohne Unterlegenheit, um festzustellen, ob die Lebensqualität durch die Verwendung von TENS im Vergleich zu PTNS bei dringender Harninkontinenz und überaktiver Blase verbessert wird. Frauen werden über den Studienarm informiert, in den sie randomisiert werden, da die Intervention nicht maskiert werden kann. Alle Frauen geben vor der Einschreibung ihr schriftliches Einverständnis.

Die Ermittler werden Frauen mit OAB und/oder UUI rekrutieren, die sich in der Urogynäkologiepraxis der Universität von New Mexico an der UNM Eubank Clinic (UNM) oder dem Sandoval Regional Medical Center (SRMC) mit OAB, dringender Harninkontinenz (UUI) ohne andere Arten von Inkontinenz vorstellen , oder gemischte Harninkontinenz mit Drangsymptomen im Vordergrund, die einen Versuch mit mindestens einem Medikament nicht bestanden haben. Um die Diagnose und Eignung zu bestätigen, führen die Ermittler eine standardmäßige Aufnahmeanamnese und körperliche Untersuchung durch, komplett mit Hustenbelastungstest, POP-Q-Untersuchung des Beckens, Urinanalyse und Urinkultur. Wenn die potenzielle Teilnehmerin überwiegend über OAB oder UUI klagt, wird sie in die Studie eingeführt und mit schriftlichen Informationen versorgt, die ihr bei der Entscheidung helfen können, ob die Teilnahme an der Studie für sie richtig ist. Alle potenziellen Teilnehmer werden über mögliche Behandlungsoptionen für OAB und UUI beraten, einschließlich nicht-chirurgischer und chirurgischer Techniken. Wenn eine Frau auf ihren Wunsch oder den des Forschungspersonals von der Studie zurückgezogen wird oder nicht teilnehmen möchte, werden ihr die gleichen Behandlungsmöglichkeiten angeboten.

Die Rekrutierung erfolgt entweder in privaten Untersuchungsräumen in diesen Kliniken oder über HIPAA-konforme Telefon- oder Zoom-Gespräche. Nach der Rekrutierung werden sie auf die gleiche Weise wie die Rekrutierung der Einverständniserklärung unterzogen und erste Fragebögen in der Klinik ausgefüllt oder erhalten eine Kopie (digital oder per Post) zum Ausfüllen, wenn sie virtuell eingeschrieben sind. Patienten in der TENS-Gruppe erhalten ihr TENS-Gerät in der Klinik, und das Forschungspersonal hilft bei der Aufklärung der Teilnehmer über die richtige Platzierung und Verwendung des Geräts und stellt ein standardisiertes Behandlungsprotokoll bereit, das sie zu Hause durchführen. Die Patienten, die für PTNS randomisiert wurden, werden ihre Sitzungen in der UNM Eubank Women's Primary Care Clinic abhalten.

Das primäre Ziel der Studie ist es festzustellen, ob die Symptome und die Lebensqualität im Zusammenhang mit einer überaktiven Blase bei Frauen mit OAB/UUI durch die Anwendung von TENS im Vergleich zu PTNS in ähnlicher Weise verbessert werden. Wenn die Patientin an einer nicht-chirurgischen Behandlung mit PTNS interessiert ist und die Einschlusskriterien der Studie erfüllt, bieten die Prüfärzte ihr dann die Möglichkeit, sich freiwillig für die Studie zu melden. Alle Frauen geben vor ihrer Einschreibung zu diesem Zeitpunkt ihre schriftliche und/oder elektronische Zustimmung und füllen Basisfragebögen in der Klinik aus. Forschungspersonal und Kliniker werden die Zustimmung einholen und die Studie durchführen. Nach der Registrierung füllen die Teilnehmer einen OAB-q-Basisplan aus und erhalten ein 3-tägiges Miktionstagebuch, das sie vor Beginn ihrer Intervention ausfüllen müssen. Urinanalyse und Urinkultur werden durchgeführt, um eine Harnwegsinfektion auszuschließen. Dies wird routinemäßig bei allen neuen Patienten in der Klinik durchgeführt und würde auch bei Patienten durchgeführt, die nicht an der Studie teilnehmen. Zu den zusätzlich zu den oben genannten Ergebnismessungen erhobenen Daten gehören Patientendaten, Kranken-/Operationsgeschichte und Kontaktinformationen, die als Belege beigefügt sind. Diese Informationen werden am Tag der Aufnahme vom Patienten erhoben und die Prüfärzte überprüfen die Krankenakte des Patienten, wenn Informationen fehlen oder unklar sind.

Die Randomisierungssequenz wird durch computerbasierte Randomisierung in einer Sequenz generiert, die eine 1:1-Randomisierung und auch eine Verbergung der Zuordnung beibehält (wahrscheinlich mit zufällig alternierenden Blockgrößen von 6-10 bei blockierter Randomisierung). Randomisierungsaufträge werden über REDCAP von einem Forschungskoordinator ausgefüllt. Die Randomisierung erfolgt erst nach Unterzeichnung der Einwilligung und Erhebung aller Basisdaten.

Dies ist eine monozentrische Studie an der University of New Mexico, und dieser Standort wird bis zu 130 Patienten rekrutieren.

Erfasste Ergebnisse: Die Ergebnisse werden zu Studienbeginn, nach 6 Wochen und nach 12 Wochen erhoben und beinhalten Patientenfragebögen wie den OAB-q (Fragebogen zur überaktiven Blase), ein validiertes Instrument zur Bewertung der Wahrnehmungen des Patienten hinsichtlich Symptombeschwerden und zur Weitergabe der HRQL Patienten mit kontinentem und inkontinentem OAB. Es besteht aus 8 Fragen zu Symptomproblemen und 25 HRQL-Fragen, die 4 Subskalen (Bewältigung, Besorgnis, Schlaf und soziale Interaktion) und einen HRQL-Gesamtwert bilden. OAB-q wird häufig in OAB/UUI verwendet. Es wird auch einen Miktionsversuch beinhalten, bei dem es sich um eine vom Patienten ausgefüllte Aufzeichnung des Miktionsverhaltens handelt, um objektive Daten zu subjektiven Symptomen zu erhalten. Die International Continence Society (ICS) empfiehlt die Verwendung von Miktionstagebüchern bei der klinischen Beurteilung von Patienten mit Symptomen der unteren Harnwege2. Es ist ein Diagramm, in dem Patienten ihre Harngewohnheiten für mindestens 24 Stunden aufzeichnen, und wird häufig bei OAB/UUI verwendet. Schließlich wird die Studie die Patient Satisfaction Question (PSQ) messen, ein validiertes Instrument zur Bewertung der Patientenzufriedenheit mit der Behandlung. Es besteht aus einer einzigen Frage und wird häufig in OAB/UUI verwendet.

Datenanalyse:

Unterschiede zwischen und innerhalb von Gruppen werden unter Verwendung des exakten Fisher-Tests für kategoriale Variablen und t-Tests für kontinuierliche Variablen bewertet, da die Ermittler erwarten, dass die Daten normalverteilt sind. Der Wilcoxon-Rangsummentest wird für kontinuierliche Variablen verwendet, die nicht normalverteilt sind. Wenn zwischen den Gruppen grundlegende Unterschiede bestehen, bestimmt eine multivariate Analyse den Beitrag dieser Unterschiede zu den beobachteten Unterschieden (sofern vorhanden) zwischen den Gruppen.

Intention-to-treat-Analyse: Die Prüfärzte planen, die primäre Analyse als „intention-to-treat“ durchzuführen, was darauf hinweist, dass Patienten in der Gruppe analysiert werden, in die sie randomisiert wurden, unabhängig von der Einhaltung der Studienverfahren, es sei denn, sie haben dies verlangt aufgrund von Sicherheits- oder Gültigkeitsbedenken zurückgezogen oder von Prüfärzten zurückgezogen wurden. Zum Beispiel würden PTNS-Patienten, die mehr als eine Sitzung versäumen oder eine versäumte Sitzung ihres Büro-PTNS nicht nachholen, in der "Behandlungsabsicht"-Analyse immer noch als in der PTNS-Gruppe befindlich analysiert.

Per-Protokoll-Analyse: Die Prüfärzte planen, eine sekundäre Analyse „per Protokoll“ durchzuführen, was darauf hinweist, dass Patienten nur dann in der Gruppe analysiert werden, in die sie randomisiert wurden, wenn sie die Behandlung über volle 12 Wochen in Übereinstimmung mit den Studienverfahren abgeschlossen haben, d. h. Frauen Die dem PTNS-Arm zugeordneten Frauen absolvierten 12 wöchentliche PTNS-Sitzungen im Büro in 13 Wochen oder weniger, und Frauen im TENS-Arm zu Hause führten 12 Wochen lang an mindestens 5 Tagen pro Woche TENS-Stimulation durch, als Durchschnitt über 12 Wochen. Zum Beispiel werden PTNS-Patienten, die mehr als eine Sitzung versäumen oder eine versäumte Sitzung ihres Büro-PTNS nicht nachholen, in der „per Protokoll“-Analyse nicht als in der PTNS-Gruppe befindlich analysiert.

Berechnung der Stichprobengröße: Das primäre Ergebnis dieser Studie ist die Veränderung des OAB-q HRQOL-Scores vom Ausgangswert bis zu 3 Monaten. Das Studienteam verwendete für diesen Fragebogen die Mittelwerte und die Standardabweichung aus einer unveröffentlichten RCT-Pilotstudie von Walter Reed, die PTNS und TENS für die Behandlung von OAB vergleicht (unveröffentlichte Arbeit). Die Forscher haben die Studie basierend auf einem 10-Punkte-Unterschied als signifikant zwischen den Gruppen bewertet. Diese für die Leistungsberechnung verwendete 10-Punkte-Differenz basiert auf der zuvor festgelegten minimalen wichtigen Differenz. Um die Power für diese RCT-Studie zur Nichtunterlegenheit zu erreichen, die zeigt, dass der Unterschied zwischen den Gruppen weniger als 10 Punkte beträgt, benötigt die Studie 40 Patienten pro Gruppe (insgesamt 80), um keinen Unterschied mit Alpha = 0,05 und 80 % Power zu erkennen. Unter Berücksichtigung eines Studienabbruchs von bis zu 30 % streben die Prüfärzte die Randomisierung von 114 Patienten an und planen die Rekrutierung von bis zu 130 Patienten, um einen potenziell höheren Studienabbruch zu ermöglichen, da das primäre Studienergebnis zum Zeitpunkt von 12 Wochen vorliegt. Da die Prüfärzte planen, sowohl Per-Protocol- als auch Intention-to-Treat-Analysen durchzuführen, muss die Stichprobengröße sowohl für Per-Protocol- als auch Intention-to-Treat-Analysen eingehalten werden, wobei die Per-Protocol-Patienten (diejenigen in der PTNS-Gruppe, die die bei 12 Behandlungen in insgesamt 13 Wochen), wobei eine geringere Stichprobengröße zu erwarten ist.

Datenverwaltung/Vertraulichkeit:

Die Teilnehmer erhalten eine anonymisierte Studienfachnummer. Datenerhebungsblätter und Fragebögen enthalten die Probandennummer. Auf Studienformularen werden keine anderen Patientenkennungen erfasst. PHI einschließlich Patientenname, Geburtsdatum, Telefonnummer, E-Mail-Adresse und Nummer der Krankenakte werden erfasst, um Termine zu verfolgen und die Nachsorge der Patienten sicherzustellen. Die Datenerfassungs-, HIPAA- und Einwilligungsformulare werden in einem verschlossenen Aktenschrank im verschlossenen Forschungsbüro der Eubank oder über REDCap aufbewahrt. Für jeden Teilnehmer wird ein separater Ordner bestimmt. PHI werden nicht in die Studiendatenbank aufgenommen. Die Verknüpfung zwischen PHI und Studien-IDs wird auf einem passwortgeschützten Computer auf einem sicheren Server der UNM OBGYN-Abteilung aufbewahrt.

Die Studiendatenbank enthält keine sensiblen oder zusätzlichen Schutz erfordernden Informationen.

Studienmappen werden in einem verschlossenen Schrank in der Forschungsverwaltung aufbewahrt. Um die Vertraulichkeit der Patienten weiter zu gewährleisten, werden die identifizierenden Informationen getrennt von den nummerierten Studienakten in einem verschlossenen Schrank aufbewahrt. Die elektronische Dateneingabe erfolgt auf REDCAP unter Verwendung der anonymisierten Studiennummer. Die elektronischen Daten und der Betreff-Link werden verschlüsselt, passwortgeschützt und auf dem sicheren Server der UNM OBGYN-Abteilung gespeichert. Die elektronische Sicherheit dieses Servers wird vom Health Sciences Library and Informatics Center (HSLIC) überwacht/gewartet. Eine REDCAP-Datenbank wird erstellt, um die Daten zu sammeln, zu speichern und zu verwalten. REDCAP-Datenbanken werden sicher gespeichert und alle eingegebenen Daten werden anonymisiert. Auf die REDCAP-Datenbank kann nur mit einem individuellen, eindeutigen Login und Passwort zugegriffen werden, und der Zugriff wird nur Co-Ermittlern gewährt. Der Zugriff ist auf Co-Forscher und Forschungsmitarbeiter beschränkt und wird durch das eindeutige REDCAP-Login und -Passwort geschützt, das jedem Co-Forscher zur Verfügung gestellt wird. Der Zugriff auf die Dateien und REDCAP ist auf Forschungspersonal und Ermittler beschränkt und wird gesperrt oder mit einem Passwort geschützt, indem das eindeutige REDCAP-Login und -Passwort verwendet wird, das jedem Co-Ermittler zur Verfügung gestellt wird. Die Daten werden für 6 Jahre nach Abschluss der Analyse und Studienabschluss gespeichert und danach vernichtet.

Ein Vertraulichkeitszertifikat wird nicht verwendet, um Daten vor Zwangsfreigabe zu schützen. Es werden keine identifizierenden oder studienbezogenen Daten an externe Standorte transportiert. Es werden keine Audio- oder Videoaufnahmen oder Fotos gemacht.