酮偏头痛：耐药性慢性偏头痛患者的生酮饮食
KETOMIGRAINE：“耐药性慢性偏头痛患者的生酮饮食，对靶向 CGRP 途径的单克隆抗体治疗“无反应者”：一项试点研究，开放标签”
我们的方案名为“KETOMIGRAINE”，基于对 20 名诊断为慢性偏头痛 (CM) 的受试者开出的生酮饮食 (KD) 处方，这些受试者对口服预防性治疗有抵抗力，并且对针对 CGRP 通路的单克隆抗体无反应。
试验从一个月的基线开始，在此期间验证纳入/排除标准。
之后，参与者将接受为期三个月的 KD，以及其他三个月的过渡饮食 (TD)。
遵循为期三个月的自由饮食 (FD)。
在试验过程中安排神经病学和营养师访问。
研究概览
详细说明
个体参与者的试验持续时间约为 10 个月，分为：1 个月的基线 + 3 个月的 KD + 3 个月的 TD + 3 个月的随访。
该方案包括 6 项神经学评估 (T0-T5)； 11项饮食评估，其中一些可以是远程访问，并将在下面用首字母缩写词“V”（V1-V11）进行定义。
计划的活动如下：
- T0 筛选：神经系统和一般体格检查、扩展的记忆评估、纳入/排除标准的评估。 签署参与研究的知情同意书，分配识别码（从 01 开始增加数字）；用于前瞻性基线数据收集的头痛日记交付。
- T1 基线（T0 后 30 天 +/- 3）：评估填写头痛日记和确认慢性偏头痛诊断的依从性；执行心电图、妊娠试验（如果是有生育能力的女性患者）和血液检查（肾、肝、脂质、内分泌特征）；第一次饮食访问（V1 - 人体测量 - BMI，饮食习惯访谈），营养仪器评估（量热法和身体成分）。
- T2 第 1 天（入组 -7 天后 T1 +/- 3）：用验血结果验证纳入和排除标准；用于收集 PACAP、CGRP 和犬尿氨酸代谢物的血样；编制残疾和影响问卷——MIDAS 和 HIT-6；编制偏头痛特定生活质量问卷 (MSQ)；饮食评估 (V2)：患者将在接下来的 3 个月内遵循的 KD 处方。 超重的受试者将遵循低卡路里含量的生酮饮食（低卡路里生酮饮食）； BMI 较低的患者将遵循正常热量饮食：这些代表研究的两个亚组。 两种饮食亚型（正常和低热量）都会以相同的方式诱发酮症；这两个亚组之间的唯一区别是一个与减肥有关，另一个与减肥无关。 在 KD 的三个月中，营养师评估将每两周进行一次，远程评估与现场评估交替进行 (V3-V7)。 KD 第 1、2、3 个月末的饮食访问将在现场进行，酮剂量将使用血棒进行。
- T3（从 T2 开始的 3 个月 - KD 结束和过渡饮食开始 - TD）：评估头痛日记和编制残疾和影响量表 - MIDAS 和 HIT-6）；重复验血以检查饮食耐受性；用于 CGRP、PACAP、犬尿氨酸代谢物的血液样本（II 点）；重复仪器测量（量热法和身体成分）；饮食访问 (V8) 以进行最后一次酮血症检查和 TD 处方。 这种饮食不生酮，特点是从早餐开始逐渐引入碳水化合物，会持续3个月。 每月进行一次现场饮食访问 (V9-V10)
- T4（T3 后 3 个月 - TD 结束并开始自由饮食 - FD）：TD 3 个月结束时的神经和饮食访问 (V 11)。 患者将开始自由饮食，在此期间他/她可以吃自己喜欢的东西。
- T5（T4 后 3 个月 - 研究结束）：最后一次访问是随访，T2 后 9 个月，其目的是评估头痛参数、BMI 和研究的生化标志物（III 点）的趋势。 在这次访问期间，将填写以下问卷：残疾和影响问卷 - MIDAS 和 HIT-6、偏头痛特定生活质量问卷 (MSQ)、患者对变化的总体印象 (PGIC)。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
20
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Marta Allena, MD
- 电话号码：+390382380207
- 邮箱：marta.allena@mondino.it
研究联系人备份
- 姓名：Lara Ahmad, MD
- 电话号码：+390382380390
- 邮箱：lara.ahmad@mondino.it
学习地点
-
-
-
Pavia、意大利、27100
- 招聘中
- Headache Science Center
-
接触：
- Marta Allena, MD
- 电话号码：+390382380207
- 邮箱：marta.allena@mondino.it
-
接触：
- Cristina Tassorelli, Prof
- 电话号码：+390382380425
- 邮箱：cristina.tassorelli@mondino.it
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄：18-65岁
- 慢性偏头痛，根据 ICHD-3 标准诊断。
- 顽固性偏头痛患者定义为：每月持续头痛 8 天；治疗失败（在足够剂量和持续时间的治疗后）或 3 类药物的禁忌症，这些药物具有有效预防偏头痛的证据。
- 对至少一种抗 CGRP 单克隆抗体无反应者（至少 3 个月治疗后 MIDAS 评分未降低至少 50%）
- 没有对偏头痛进行预防性治疗或使用单一药物以稳定剂量服用至少两个月进行预防性治疗
- BMI > 16.5 公斤/平方米且 < 35 公斤/平方米
- 假设在填写头痛日记和遵循规定饮食方面的依从性
排除标准：
- 肾功能衰竭
- 肝衰竭
- 心脏衰竭
- 最近心脏病发作
- 胰腺炎
- 酗酒
- 严重的骨质疏松症
- 其他神经系统疾病，包括其他形式的原发性头痛，但散发性发作性紧张型头痛除外
- 糖尿病
- 严重脂质代谢紊乱
- 未采取积极避孕措施的育龄妇女
- 怀孕或哺乳
- 临床医生认为可能会影响患者依从性/饮食失调的精神障碍
- 初步检查中认为重要的其他异常（验血和心电图）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：生酮饮食
|
我们提出了一种名为 MAD（改良阿特金斯饮食法）的生酮饮食，其特点是常量营养素的比例如下：65% 的脂肪、27% 的蛋白质和 8% 的碳水化合物。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
平均每月偏头痛天数的变化
大体时间：3个月的生酮饮食期间
|
主要终点是与基线期相比，治疗阶段平均每月偏头痛天数的变化。
偏头痛天数将通过分析患者在研究期间需要填写的头痛日记来确定
|
3个月的生酮饮食期间
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
每月头痛天数变化
大体时间：通过学习完成，平均10个月
|
评估研究期间每月头痛天数的变化。
头痛天数将通过分析患者在研究期间需要填写的头痛日记来确定
|
通过学习完成，平均10个月
|
|
每月对症用药剂量的变化
大体时间：通过学习完成，平均10个月
|
评估每月对症药物摄入剂量的变化。
对症药物摄入天数的剂量将通过分析患者在研究期间需要填写的头痛日记来确定
|
通过学习完成，平均10个月
|
|
中重度头痛天数变化
大体时间：通过学习完成，平均10个月
|
评估研究期间中度至重度头痛天数的变化。
中度至重度头痛天数将通过分析患者在研究期间需要填写的头痛日记来确定
|
通过学习完成，平均10个月
|
|
每月对症用药天数变化
大体时间：通过学习完成，平均10个月
|
评估每月对症药物摄入天数的变化。
症状药物摄入天数将通过分析患者在研究期间需要填写的头痛日记来确定
|
通过学习完成，平均10个月
|
|
平均疼痛强度的变化
大体时间：通过学习完成，平均10个月
|
评估研究期间平均疼痛强度的变化。
平均疼痛强度将通过分析患者在研究期间需要填写的头痛日记来确定
|
通过学习完成，平均10个月
|
|
头痛的残疾变化
大体时间：通过学习完成，平均10个月
|
通过测量由名为 MIDAS（偏头痛残疾评估）的患者填写的问卷的分数变化来评估头痛残疾的变化。
它有5个项目，评估头痛引起的残疾。
分数越高表示头痛引起的残疾越多。
|
通过学习完成，平均10个月
|
|
头痛影响的变化
大体时间：通过学习完成，平均10个月
|
通过测量由名为 HIT-6（头痛影响测试 6）的患者填写的问卷的分数变化来评估头痛影响的变化。
它有 6 个项目，评估头痛对日常活动的影响。
分数越高表示头痛造成的影响越大。
|
通过学习完成，平均10个月
|
|
总疼痛负担的变化
大体时间：通过学习完成，平均10个月
|
目的是评估 KD 三个月内总疼痛负担的变化（头痛的小时数 * 疼痛强度从 1 到 3）。
这些数据是通过分析患者在所有方案阶段填写的头痛日记帽子而建立的。
|
通过学习完成，平均10个月
|
|
生活质量的改变
大体时间：通过学习完成，平均10个月
|
生活质量的变化是通过名为“偏头痛特定生活质量问卷”(MSQ) 的问卷管理进行评估的，该问卷有 14 个项目。
高分意味着偏头痛对日常活动的影响更大。
|
通过学习完成，平均10个月
|
|
患者对变化的总体印象
大体时间：通过学习完成，平均10个月
|
患者对变化的印象是通过问卷的管理进行评估的：“患者对变化的总体印象（PGIC）”有 1 个项目和 7 个答案选项，第七个选项是对变化的最佳印象。
|
通过学习完成，平均10个月
|
|
KD 益处持续性的评估
大体时间：通过学习完成，平均10个月
|
通过处理随访结束时每月偏头痛天数与 KD 期间偏头痛天数的差异，可以衡量随访一段时间后 KD 益处的持久性。
|
通过学习完成，平均10个月
|
|
KD的作用机制
大体时间：3个月的生酮饮食期间
|
通过评估参与偏头痛病理生理学的神经肽（降钙素基因相关肽 CGRP 和肽激活垂体腺苷酸环化酶 - PACAP）和犬尿氨酸的一些代谢物血浆水平的变化，深入了解 KD 的作用机制（犬尿酸和喹啉酸）。
这些数据是通过血液采样获得的。
|
3个月的生酮饮食期间
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
KD 对按饮食类型（正常热量和低热量饮食）确定的亚组的影响
大体时间：通过学习完成，平均10个月
|
探索性结果是描述 KD 在按饮食类型（正常卡路里和低卡路里饮食）确定的亚组中头痛天数减少/每月的影响；数据将通过分析患者填写的头痛日记获得。
|
通过学习完成，平均10个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Di Lorenzo C, Coppola G, Sirianni G, Di Lorenzo G, Bracaglia M, Di Lenola D, Siracusano A, Rossi P, Pierelli F. Migraine improvement during short lasting ketogenesis: a proof-of-concept study. Eur J Neurol. 2015 Jan;22(1):170-7. doi: 10.1111/ene.12550. Epub 2014 Aug 25.
- de Almeida Rabello Oliveira M, da Rocha Ataide T, de Oliveira SL, de Melo Lucena AL, de Lira CE, Soares AA, de Almeida CB, Ximenes-da-Silva A. Effects of short-term and long-term treatment with medium- and long-chain triglycerides ketogenic diet on cortical spreading depression in young rats. Neurosci Lett. 2008 Mar 21;434(1):66-70. doi: 10.1016/j.neulet.2008.01.032. Epub 2008 Jan 19.
- Bongiovanni D, Benedetto C, Corvisieri S, Del Favero C, Orlandi F, Allais G, Sinigaglia S, Fadda M. Effectiveness of ketogenic diet in treatment of patients with refractory chronic migraine. Neurol Sci. 2021 Sep;42(9):3865-3870. doi: 10.1007/s10072-021-05078-5. Epub 2021 Feb 1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年1月14日
初级完成 (预期的)
2023年1月30日
研究完成 (预期的)
2023年11月30日
研究注册日期
首次提交
2022年3月11日
首先提交符合 QC 标准的
2022年3月28日
首次发布 (实际的)
2022年4月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月28日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.