体重管理加醋酸甲地孕酮治疗早期子宫内膜样癌

背景：

大剂量高效孕酮，如醋酸甲地孕酮（MA）和醋酸甲羟孕酮（MPA），仍是早期子宫内膜样子宫内膜癌（EEC）女性希望保留生育能力的一线治疗。 约70%～80%符合保守治疗标准的女性经孕激素治疗后可达到CR，中位时间为6～7个月，但约20%～30%的患者无反应或需要服用达到缓解的时间更长（超过一年）。 超重/肥胖是早期子宫内膜样癌年轻女性保留生育治疗反应和妊娠结局的独立危险因素，大量证据表明肥胖可导致相对较低的完全缓解（CR）率、较长的完全缓解时间和较低的出生率除了代谢紊乱和肥胖引起的其他不良影响外，还有其他不良反应。 体重管理已被发现可以改善代谢紊乱、卵巢功能和妊娠结局。假设体重管理加孕激素治疗可以提高要求生育保护的年轻女性 EEC 患者的 CR 率和妊娠结局。 先前的研究表明，二甲双胍加 MA 可以提高 CR 率。 加强生活方式管理（饮食控制、锻炼和日常行为指导）可以改善代谢状况，提高想要保持生育能力的肥胖 EEC 患者的 CR 率和妊娠结局。 到目前为止，还没有发现类似的研究，因此研究者设计本研究旨在探讨控制体重对EEC保留生育功能患者的疗效，为改善保守治疗提供新的证据。

目的：研究体重管理加 MA 与单独 MA 相比是否能提高肥胖且想要保留生育能力的 EEC 女性的生育力保留效果。

设计：本研究是两项单臂、前瞻性、开放标签的研究。 本研究将招募BMI≥24kg/m2需要保守治疗的早期子宫内膜样癌患者，分为两组，一组为超重组（24kg/m2≤BMI<28kg/m2），另一组为超重组（24kg/m2≤BMI<28kg/m2）。肥胖组（BMI≥28kg/m2）。 每只手臂及其样本量均根据西蒙的两阶段设计进行设计。 所有登记的患者将接受加强的生活方式管理以控制体重并服用 MA 治疗 EEC。 每12-16周进行一次宫腔镜检查，代谢和炎症指标，其他指标每月评估，包括体重、心率、血压等。对于孕激素疗效评估，CR定义为EEC缓解至增殖性或分泌性子宫内膜；部分反应 (PR) 定义为简单或复杂增生的消退，伴或不伴异型性；无反应（NR）定义为疾病持续存在；进行性疾病（PD）定义为患者的疾病进展。 CR 患者将被推荐两个月的维持治疗，参与者将被随访 2 年。

结果：主要结果是两组（超重和肥胖组）的 CR 率。 次要结局包括妊娠率、活产率、体重减轻、胰岛素抵抗、慢性炎症指标、达到CR的时间和复发率等。 整个试验期间的安全性和副作用将在两年内进行监测。