Weight Management Plus Megestrol acetát v časném stadiu endometrioidního karcinomu

Pozadí:

Vysokodávkovaný vysoce účinný progesteron, jako je Megestrol Acetate (MA) a medroxyprogesteron acetát (MPA), je stále léčbou první volby pro ženy s časným endometrioidním karcinomem endometria (EEC), které chtějí zachovat plodnost. Přibližně 70 % až 80 % žen, které splňují kritéria pro konzervační léčbu, je schopno dosáhnout CR po terapii progestinem, s mediánem doby 6-7 měsíců, ale asi 20 % až 30 % pacientek nezaznamená žádnou odezvu nebo nepotřebuje užívat delší doba k dosažení remise (více než jeden rok). Nadváha/obezita je nezávislým rizikovým faktorem pro léčbu šetřící plodnost a výsledky těhotenství u mladých žen s časným karcinomem endometrioidu, podstatné důkazy ukázaly, že obezita může způsobit relativně nižší míru kompletní odpovědi (CR), delší dobu k dosažení kompletní remise a nižší porodnost míry kromě metabolických poruch a dalších nežádoucích účinků způsobených obezitou. Bylo zjištěno, že řízení hmotnosti zlepšuje metabolické poruchy, ovariální funkce a výsledky těhotenství. Hypotézou je, že řízení hmotnosti a progestinová terapie mohou zvýšit míru CR a výsledky těhotenství u mladých pacientek z EEC, které žádají zachování plodnosti. Předchozí výzkum ukázal, že metformin a MA mohou zvýšit míru CR. Zlepšená péče o životní styl (kontrola stravy, cvičení a každodenní vedení chování) může zlepšit metabolické podmínky, zvýšit míru CR a výsledky těhotenství u obézních pacientek EEC, které si chtějí zachovat plodnost. Doposud nebyly nalezeny žádné podobné studie, takže výzkumníci navrhli tuto studii, aby prozkoumala účinnost kontroly hmotnosti u pacientů EEC šetřících plodnost, aby poskytla nové důkazy pro zlepšení konzervativní léčby.

Cíl: Zjistit, zda řízení hmotnosti plus MA zlepšuje účinnost zachování plodnosti ve srovnání se samotnou MA u obézních žen s EEC, které chtějí zachování plodnosti.

Design: Tato studie je dvě jednoramenné, prospektivní, otevřené. Do této studie budou zařazeny pacientky s raným stádiem endometrioidního karcinomu vyžadující konzervační léčbu s BMI ≥ 24 kg/m2 a budou rozděleny do dvou větví, jedna je skupina s nadváhou (24 kg/m2 ≤ BMI < 28 kg/m2) a druhá obézní skupina (BMI≥28 kg/m2). Každé rameno a jeho velikost vzorku byly navrženy podle Simon's Two-Stage Design. Všichni zapsaní pacienti dostanou vylepšenou péči o životní styl pro kontrolu hmotnosti a budou užívat MA pro léčbu EEC. Hysteroskopické vyšetření, metabolické a zánětlivé ukazatele budou prováděny každých 12 až 16 týdnů, zatímco ostatní indexy budou hodnoceny každý měsíc, včetně hmotnosti, srdeční frekvence, krevního tlaku atd. Pro hodnocení účinnosti progestinu je CR definována jako remise EEC do proliferativní nebo sekreční endometrium; parciální odpověď (PR) je definována jako regrese k jednoduché nebo komplexní hyperplazii s nebo bez atypie; žádná odpověď (NR) je definována jako přetrvávání onemocnění; a progresivní onemocnění (PD) je definováno jako progrese onemocnění u pacientů. U pacientů s CR bude doporučena dvouměsíční udržovací léčba a účastníci budou sledováni po dobu 2 let.

Výsledky: Primárním výsledkem je míra CR ve dvou větvích (skupina s nadváhou a obezitou). Sekundární výsledky zahrnují míru těhotenství, míru porodnosti, ztrátu hmotnosti, inzulinovou rezistenci, ukazatele chronického zánětu, dobu do dosažení CR a míru recidivy a tak dále. Bezpečnost a vedlejší události během celého pokusu budou sledovány za dva roky.