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非典型神经退行性疾病的清除机制 (PeptiClear)

2023年3月8日更新者：Robert Perneczky、Ludwig-Maximilians - University of Munich

非典型神经退行性疾病的脑清除机制：淋巴、淋巴和血脑屏障功能的多模式研究

PeptiClear 项目旨在调查血脑屏障 (BBB) 和淋巴系统是否在非典型神经退行性疾病中受到损害，以及阿尔茨海默病 (AD) 相关病理学、血管病变或睡眠障碍是否会改变临床表现或疾病的结构和/或功能特征。

研究概览

地位

招聘中

条件

详细说明

对于阿尔茨海默氏病 (AD) 的频繁散发性（非遗传性）变体，已经确定不是特定蛋白质（淀粉样蛋白 - Aβ）的过量产生是主要原因，而是这种蛋白质从中枢神经系统。一方面，在生理条件下，几种细胞类型（脑内皮细胞、血管周围壁细胞（周细胞）、神经胶质细胞（星形胶质细胞和小胶质细胞）和神经元）的相互作用调节神经元和神经胶质细胞环境，对细胞功能至关重要和生存。另一方面，Aβ 聚集体导致 BBB 损伤和小胶质细胞激活。 BBB 通过脑血管系统促进 Aβ 等蛋白质的清除，但它与其他脑内 Aβ 引流系统（如 glympathic 系统）的关联仍有待阐明。由于淋巴系统主要在睡眠期间活跃，睡眠障碍可能影响临床过程。关于非典型神经退行性疾病，尚不清楚 tau 或 α-突触核蛋白 (alpha-syn) 沉积物是否也有可能损害 BBB。在 AD 中，Aβ 聚集和血管变化导致蛋白质清除不足，从而以协同方式促成 AD 发病机制。然而，共病理学在非典型神经退行性疾病（主要包括阿尔茨海默病相关变化和血管病理学）中的作用尚不清楚，仍有待阐明。

前瞻性研究队列（N ~ 80）将包括患有路易体谱系疾病、进行性核上性麻痹、皮质基底节综合征和额颞叶痴呆的患者。所有研究参与者都将根据标准化方案（即磁共振成像 (MRI)、正电子发射断层扫描 (PET)、脑脊液 (CSF)、活动记录仪)。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Robert Perneczky, Prof. Dr.
电话号码：+4989440055863
邮箱：PSY.Alzheimerzentrum@med.uni-muenchen.de

研究联系人备份

姓名：Lena Burow, M.Sc.
电话号码：+4989440055898
邮箱：lena.burow@med.uni-muenchen.de

学习地点

德国
- Bayern
  - München、Bayern、德国、80336
    - 招聘中
    - Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie des LMU Klinikums
    - 接触：
      
      Robert Perneczky, Prof. Dr.
      
      电话号码：+49 89 4400 55863
      
      邮箱：PSY.Alzheimerzentrum@med.uni-muenchen.de
    - 接触：
      
      Lena Burow, M.Sc.
      
      电话号码：+49 89 4400 55898
      
      邮箱：lena.burow@med.uni-muenchen.de
    - 副研究员：
      
      Carolin Kurz, Dr.med.
    - 副研究员：
      
      Boris-Stephan Rauchmann, Dr. med.
    - 副研究员：
      
      Selim Gürsel

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年至 85年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

非典型神经退行性疾病：路易体谱疾病、进行性核上性麻痹、皮质基底节综合征、额颞叶退化

描述

纳入标准：

非典型帕金森病或额颞叶痴呆的诊断
能够提供书面知情同意书
研究特定评估前 4 天内未改变药物疗法
德语流利

排除标准：

无法给予知情同意或有法定监护人
其他严重的精神障碍，例如精神分裂症或双相情感障碍
临床相关的抑郁症
急性自杀倾向
当前酒精、药物或药物滥用
入组前 3 个月内有严重创伤性脑损伤史
基底神经节或脑干的结构性病变
严重的神经系统疾病，包括（但不限于）癫痫、全身性疾病、中风、反复短暂性脑缺血发作、脑颅内压升高、正常压力脑积水
严重的内科疾病，包括（但不限于）心力衰竭、呼吸衰竭、不受控制的严重动脉高血压
电子植入物（例如心脏起搏器）或其他 MRI 禁忌症
肾功能衰竭 > 3 期（GFR < 30 mL/min）
怀孕
纳入前两年内未解决的恶性肿瘤
当前严重感染或其他慢性或全身性疾病
其他经研究者判断不能参加的情形

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

观测模型：队列
时间观点：预期

团体/队列数

队列和干预

团体/队列
路易体谱系疾病
进行性核上性麻痹
皮质基底节综合征
额颞叶退化

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
亚组之间脑血屏障的破坏大体时间：基线	计量名称：Ktrans；测量工具：动态对比成像（DCI）序列（MRI）；单位：分-1	基线
清除机制和淋巴或脑淋巴系统大体时间：基线	测量名称：沿血管周围空间的扩散张量成像 (DTI) 分析 (ALPS)；测量工具：DTI MRI；单位：平均值（Dxpro，Dypro）/平均值（Dypro，Dzasc）	基线
昼夜节律的变化大体时间：基线	睡眠效率，比例积分模式（PIM）；测量工具：Actigraphy；单位：计数	基线
临床症状、tau 病理学和 BBB 障碍之间的相关性大体时间：基线	神经心理学测试之间的相关性（例如盒的临床痴呆评级总和）、CSF 标志物（pg/ml）和 TAU PET、标准化摄取值比率（SUVr）和 Ktrans 图	基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ludwig-Maximilians - University of Munich

调查人员

首席研究员：Robert Perneczky, Prof. Dr.、Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie des LMU Klinikums

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年4月1日

初级完成 (预期的)

2024年4月1日

研究完成 (预期的)

2024年4月1日

研究注册日期

首次提交

2021年11月2日

首先提交符合 QC 标准的

2022年3月31日

首次发布 (实际的)

2022年4月8日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年3月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年3月8日

最后验证

2023年3月1日