Clearance Mechanisms in Atypical Neurodegenerative Diseases (PeptiClear)
Cerebrale clearance-mekanismer i atypiske nevrodegenerative sykdommer: en multimodal studie på lymfatisk, glymfatisk og blod-hjerne-barrierefunksjon
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Det er godt etablert for den hyppige sporadiske (ikke-genetiske) varianten av Alzheimers sykdom (AD) at ikke overproduksjon av et spesifikt protein (Amyloid-beta - Aβ) er en hovedårsak, men heller den utilstrekkelige utskillelsen av dette proteinet fra sentralnervesystemet. På den ene siden, under fysiologiske forhold, regulerer samspillet mellom de forskjellige celletypene (cerebrale endotelceller, perivaskulære veggmalceller (pericytter), gliaceller (astrocytter og mikroglia) og nevroner) nevron- og gliacellemiljøet og er avgjørende for cellefunksjonen og overlevelse. På den annen side fører Aβ-aggregater til BBB-skade og aktivering av mikrogliaceller. BBB letter clearance av proteiner som Aβ via det cerebrovaskulære systemet, men dets assosiasjon med andre intracerebrale Aβ-dreneringssystemer, slik som det glympatiske systemet, gjenstår å avklare. Siden det glymphatiske systemet hovedsakelig er aktivt under søvn, kan søvnforstyrrelser påvirke det kliniske forløpet. Når det gjelder atypiske nevrodegenerative sykdommer, er det ikke klart om tau eller alfa-synuklein (alfa-syn) avleiringer også har et potensial til å skade BBB. I AD gir Aβ aggregering og vaskulære forandringer opphav til utilstrekkelig proteinclearance og bidrar dermed til AD-patogenese på en synergistisk måte. Imidlertid er kopatologiens rolle i atypiske nevrodegenerative sykdommer - som hovedsakelig består av Alzheimer-relaterte endringer og vaskulær patologi - unnvikende og gjenstår å avklare.
Den prospektive studiekohorten (N ~80) vil inkludere pasienter med Lewy Body spectrum sykdom, progressiv supranukleær parese, kortikobasalt syndrom og frontotemporal demens. Alle studiedeltakere vil gjennomgå en detaljert klinisk og nevropsykologisk vurdering i henhold til en standardisert protokoll (bl.a. magnetresonansavbildning (MRI), positronemisjonstomografi (PET), cerebrospinalvæske (CSF), aktigrafi).
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Robert Perneczky, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +4989440055863
- E-post: PSY.Alzheimerzentrum@med.uni-muenchen.de
Studer Kontakt Backup
- Navn: Lena Burow, M.Sc.
- Telefonnummer: +4989440055898
- E-post: lena.burow@med.uni-muenchen.de
Studiesteder
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Tyskland, 80336
- Rekruttering
- Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie des LMU Klinikums
-
Ta kontakt med:
- Robert Perneczky, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +49 89 4400 55863
- E-post: PSY.Alzheimerzentrum@med.uni-muenchen.de
-
Ta kontakt med:
- Lena Burow, M.Sc.
- Telefonnummer: +49 89 4400 55898
- E-post: lena.burow@med.uni-muenchen.de
-
Underetterforsker:
- Carolin Kurz, Dr.med.
-
Underetterforsker:
- Boris-Stephan Rauchmann, Dr. med.
-
Underetterforsker:
- Selim Gürsel
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av atypiske Parkinsonlidelser eller frontotemporal demens
- Kunne gi skriftlig informert samtykke
- Uendret farmakoterapi innen 4 dager før studiespesifikke vurderinger
- Flytende i tysk
Ekskluderingskriterier:
- Kan ikke gi informert samtykke eller har en juridisk verge
- Annen alvorlig psykisk lidelse, f.eks. schizofreni eller bipolar affektiv lidelse
- Klinisk relevant depresjon
- Akutt suicidalitet
- Nåværende alkohol-, narkotika- eller medisinmisbruk
- Anamnese med alvorlig traumatisk hjerneskade innen 3 måneder før inkludering
- Strukturelle lesjoner av basalgangliene eller hjernestammen
- Alvorlig nevrologisk lidelse inkludert (men ikke begrenset til) epilepsi, systemiske lidelser, hjerneslag, gjentatte forbigående iskemiske anfall, økt intrakranielt trykk i hjernen, hydrocephalus med normalt trykk
- Alvorlige medisinske lidelser inkludert (men ikke begrenset til) hjertesvikt, respirasjonssvikt, ukontrollert alvorlig arteriell hypertensjon
- Elektroniske implantater (f.eks. pacemaker) eller annen MR-kontraindikasjon
- Nyresvikt > stadium 3 (GFR < 30 ml/min)
- Svangerskap
- Uløste maligniteter innen to år før inkludering
- Alvorlige aktuelle infeksjoner eller andre kroniske eller systemiske lidelser
- Andre forhold som er til hinder for deltakelse basert på etterforskerens skjønn
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Lewy Body Spectrum Diseases
|
|
Progressiv supranukleær parese
|
|
Kortikobasalt syndrom
|
|
Frontotemporal degenerasjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forstyrrelse av hjerne-blod-barrieren mellom undergruppene
Tidsramme: Grunnlinje
|
Navn på mål: Ktrans; Måleverktøy: dynamisk kontrastavbildning (DCI) sekvens (MRI); Enhet: min -1
|
Grunnlinje
|
|
Klareringsmekanismer og lymfatisk eller cerebralt lymfesystem
Tidsramme: Grunnlinje
|
Navn på mål: Diffusjonstensoravbildning (DTI) Analyse langs det perivaskulære rommet (ALPS); Måleverktøy: DTI MR; Enhet: gjennomsnitt (Dxpro, Dypro)/ gjennomsnitt (Dypro, Dzasc)
|
Grunnlinje
|
|
Endringer i døgnrytmer
Tidsramme: Grunnlinje
|
Søvneffektivitet, proporsjonal integreringsmodus (PIM) ;Måleverktøy: aktigrafi; Enheter: teller
|
Grunnlinje
|
|
Korrelasjon mellom kliniske symptomer, tau-patologi og BBB-lidelse
Tidsramme: Grunnlinje
|
Korrelasjoner mellom nevropsykologiske tester (f.eks.
Clinical Dementia Rating Sum of Boxes), CSF-markører (pg/ml) og TAU PET, standardisert opptaksverdiforhold (SUVr) og Ktrans-kart
|
Grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Robert Perneczky, Prof. Dr., Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie des LMU Klinikums
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 21-0106
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .