Mechanismy clearance u atypických neurodegenerativních onemocnění (PeptiClear)
Mechanismy cerebrální clearance u atypických neurodegenerativních onemocnění: Multimodální studie o funkci lymfatických, glymfatických a hematoencefalických bariér
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Pro častou sporadickou (negenetickou) variantu Alzheimerovy choroby (AD) je dobře známo, že hlavní příčinou není nadprodukce specifického proteinu (amyloid-beta - Aβ), ale spíše nedostatečné vylučování tohoto proteinu z centrálního nervového systému. Na jedné straně za fyziologických podmínek souhra několika typů buněk (cerebrální endoteliální buňky, perivaskulární nástěnné buňky (pericyty), gliové buňky (astrocyty a mikroglie) a neurony) reguluje prostředí neuronů a gliových buněk a je rozhodující pro buněčnou funkci. a přežití. Na druhé straně agregáty Ap vedou k poškození BBB a aktivaci mikrogliálních buněk. BBB usnadňuje clearance proteinů, jako je Aβ, prostřednictvím cerebrovaskulárního systému, ale jeho spojení s jinými intracerebrálními Aβ drenážními systémy, jako je glympatický systém, zbývá objasnit. Vzhledem k tomu, že glymfatický systém je aktivní hlavně během spánku, mohou poruchy spánku ovlivnit klinický průběh. Pokud jde o atypická neurodegenerativní onemocnění, není jasné, zda depozita tau nebo alfa-synukleinu (alfa-syn) mají také potenciál poškodit BBB. Při AD agregace Ap a vaskulární změny vedou k nedostatečné clearance proteinu, a tak přispívají k patogenezi AD synergickým způsobem. Role kopatologie u atypických neurodegenerativních onemocnění – která sestává především ze změn souvisejících s Alzheimerovou chorobou a vaskulární patologie – je však těžko uchopitelná a je třeba ji ještě objasnit.
Kohorta prospektivní studie (N ~80) bude zahrnovat pacienty s onemocněním Lewyho tělíska, progresivní supranukleární obrnou, kortikobazálním syndromem a frontotemporální demencí. Všichni účastníci studie podstoupí podrobné klinické a neuropsychologické vyšetření podle standardizovaného protokolu (např. magnetická rezonance (MRI), pozitronová emisní tomografie (PET), mozkomíšní mok (CSF), aktigrafie).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Robert Perneczky, Prof. Dr.
- Telefonní číslo: +4989440055863
- E-mail: PSY.Alzheimerzentrum@med.uni-muenchen.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Lena Burow, M.Sc.
- Telefonní číslo: +4989440055898
- E-mail: lena.burow@med.uni-muenchen.de
Studijní místa
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Německo, 80336
- Nábor
- Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie des LMU Klinikums
-
Kontakt:
- Robert Perneczky, Prof. Dr.
- Telefonní číslo: +49 89 4400 55863
- E-mail: PSY.Alzheimerzentrum@med.uni-muenchen.de
-
Kontakt:
- Lena Burow, M.Sc.
- Telefonní číslo: +49 89 4400 55898
- E-mail: lena.burow@med.uni-muenchen.de
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Carolin Kurz, Dr.med.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Boris-Stephan Rauchmann, Dr. med.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Selim Gürsel
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika atypických parkinsonských poruch nebo frontotemporální demence
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
- Nezměněná farmakoterapie během 4 dnů před hodnocením specifickým pro studii
- Plynule německy
Kritéria vyloučení:
- Nemůže dát informovaný souhlas nebo má zákonného zástupce
- Jiná těžká duševní porucha, např. schizofrenie nebo bipolární afektivní porucha
- Klinicky relevantní deprese
- Akutní sebevražda
- Současné zneužívání alkoholu, drog nebo léků
- Těžké traumatické poranění mozku v anamnéze během 3 měsíců před zařazením
- Strukturální léze bazálních ganglií nebo mozkového kmene
- Závažná neurologická porucha včetně (mimo jiné) epilepsie, systémových poruch, mrtvice, opakovaných přechodných ischemických ataků, zvýšeného intrakraniálního tlaku v mozku, hydrocefalu s normálním tlakem
- Závažné zdravotní poruchy včetně (mimo jiné) srdečního selhání, respiračního selhání, nekontrolované těžké arteriální hypertenze
- Elektronické implantáty (např. kardiostimulátor) nebo jiná kontraindikace MRI
- Renální selhání > stadium 3 (GFR < 30 ml/min)
- Těhotenství
- Nevyřešené malignity do dvou let před zařazením
- Závažné současné infekce nebo jiné chronické nebo systémové poruchy
- Další okolnosti, které účast vylučují na základě úsudku vyšetřovatele
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Nemoci spektra Lewyho tělíska
|
|
Progresivní supranukleární obrna
|
|
Kortikobazální syndrom
|
|
Frontotemporální degenerace
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Narušení mozkové-krevní-bariéry mezi podskupinami
Časové okno: Základní linie
|
Název měření: Ktrans; Nástroj pro měření: sekvence dynamického kontrastního zobrazování (DCI) (MRI); Jednotka: min -1
|
Základní linie
|
|
Mechanismy clearance a glymfatický nebo mozkový lymfatický systém
Časové okno: Základní linie
|
Název měření: Analýza difuzního tenzorového zobrazení (DTI) podél perivaskulárního prostoru (ALPS); Nástroj pro měření: DTI MRI; Jednotka: střední (Dxpro, Dypro)/ střední hodnota (Dypro, Dzasc)
|
Základní linie
|
|
Změny cirkadiánních rytmů
Časové okno: Základní linie
|
Efektivita spánku, režim proporcionální integrace (PIM) ;Nástroj pro měření: Aktigrafie; Jednotky: počítá
|
Základní linie
|
|
Korelace mezi klinickými příznaky, patologií tau a poruchou BBB
Časové okno: Základní linie
|
Korelace mezi neuropsychologickými testy (např.
Součet boxů hodnocení klinické demence, markery CSF (pg/ml) a TAU PET, standardizovaný poměr hodnot vychytávání (SUVr) a mapa Ktrans
|
Základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Robert Perneczky, Prof. Dr., Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie des LMU Klinikums
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 21-0106
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .