Poistomekanismit epätyypillisissä neurodegeneratiivisissa sairauksissa (PeptiClear)
Aivojen puhdistumamekanismit epätyypillisissä neurodegeneratiivisissa sairauksissa: Multimodaalinen tutkimus lymfaattisista, lymfaattisista ja veri-aivoesteistä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Alzheimerin taudin (AD) usein esiintyvän satunnaisen (ei-geneettisen) muunnelman osalta on hyvin todettu, että pääasiallinen syy ei ole tietyn proteiinin (amyloidi-beeta - Aβ) ylituotanto, vaan pikemminkin tämän proteiinin riittämätön puhdistuma keskushermosto. Toisaalta fysiologisissa olosuhteissa useiden solutyyppien (aivojen endoteelisolut, perivaskulaariset seinämäsolut (perisyytit), gliasolut (astrosyytit ja mikroglia) ja hermosolut) vuorovaikutus säätelee hermosolujen ja gliasolujen ympäristöä ja on ratkaisevan tärkeää solun toiminnalle. ja selviytymistä. Toisaalta Aβ-aggregaatit johtavat BBB-vaurioihin ja mikrogliasolujen aktivoitumiseen. BBB helpottaa proteiinien, kuten Ap:n, puhdistumaa aivoverisuonijärjestelmän kautta, mutta sen yhteys muihin aivojen sisäisiin Aβ-poistojärjestelmiin, kuten glympaattiseen järjestelmään, on vielä selvittämättä. Koska glymfaattinen järjestelmä on aktiivinen pääasiassa unen aikana, unihäiriöt voivat vaikuttaa kliiniseen kulumiseen. Mitä tulee epätyypillisiin neurodegeneratiivisiin sairauksiin, ei ole selvää, voivatko tau- tai alfa-synukleiinikertymät (alfa-syn) myös vahingoittaa BBB:tä. AD:ssa Ap-aggregaatio ja verisuonimuutokset aiheuttavat riittämättömän proteiinin puhdistuman ja myötävaikuttavat siten AD-patogeneesiin synergistisellä tavalla. Kopatologian rooli epätyypillisissä neurodegeneratiivisissa sairauksissa - joka koostuu pääasiassa Alzheimerin tautiin liittyvistä muutoksista ja verisuonipatologiasta - on kuitenkin vaikeasti selvitettävä ja vielä selvitettävä.
Prospektiivinen tutkimuskohortti (N ~ 80) sisältää potilaita, joilla on Lewy Body -spektrin tauti, progressiivinen supranukleaarinen halvaus, kortikobasaalinen oireyhtymä ja frontotemporaalinen dementia. Kaikille tutkimukseen osallistujille suoritetaan yksityiskohtainen kliininen ja neuropsykologinen arviointi standardoidun protokollan mukaisesti (esim. magneettiresonanssikuvaus (MRI), positroniemissiotomografia (PET), aivo-selkäydinneste (CSF), aktigrafia).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Robert Perneczky, Prof. Dr.
- Puhelinnumero: +4989440055863
- Sähköposti: PSY.Alzheimerzentrum@med.uni-muenchen.de
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Lena Burow, M.Sc.
- Puhelinnumero: +4989440055898
- Sähköposti: lena.burow@med.uni-muenchen.de
Opiskelupaikat
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Saksa, 80336
- Rekrytointi
- Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie des LMU Klinikums
-
Ottaa yhteyttä:
- Robert Perneczky, Prof. Dr.
- Puhelinnumero: +49 89 4400 55863
- Sähköposti: PSY.Alzheimerzentrum@med.uni-muenchen.de
-
Ottaa yhteyttä:
- Lena Burow, M.Sc.
- Puhelinnumero: +49 89 4400 55898
- Sähköposti: lena.burow@med.uni-muenchen.de
-
Alatutkija:
- Carolin Kurz, Dr.med.
-
Alatutkija:
- Boris-Stephan Rauchmann, Dr. med.
-
Alatutkija:
- Selim Gürsel
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Epätyypillisen Parkinsonin taudin tai frontotemporaalisen dementian diagnoosi
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
- Muuttumaton farmakoterapia 4 päivän sisällä ennen tutkimuskohtaisia arviointeja
- Sujuva saksaa
Poissulkemiskriteerit:
- Ei pysty antamaan tietoista suostumusta tai hänellä on laillinen huoltaja
- Muut vakavat mielenterveyshäiriöt, esim. skitsofrenia tai kaksisuuntainen mielialahäiriö
- Kliinisesti merkittävä masennus
- Akuutti itsemurha
- Nykyinen alkoholin, huumeiden tai lääkkeiden väärinkäyttö
- Aiempi vakava traumaattinen aivovamma 3 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
- Tyviganglioiden tai aivorungon rakenteelliset vauriot
- Vaikea neurologinen häiriö, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) epilepsia, systeemiset häiriöt, aivohalvaus, toistuvat ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivojen kohonnut kallonsisäinen paine, normaalipaineinen vesipää
- Vakavat lääketieteelliset häiriöt, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) sydämen vajaatoiminta, hengitysvajaus, hallitsematon vaikea valtimoverenpaine
- Elektroniset implantit (esim. sydämentahdistin) tai muu MRI vasta-aihe
- Munuaisten vajaatoiminta > vaihe 3 (GFR < 30 ml/min)
- Raskaus
- Ratkaisemattomat pahanlaatuiset kasvaimet kahden vuoden sisällä ennen sisällyttämistä
- Vaikeat infektiot tai muut krooniset tai systeemiset sairaudet
- Muut olosuhteet, jotka estävät osallistumisen tutkijan harkinnan perusteella
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Lewyn kehon spektrin sairaudet
|
|
Progressiivinen supranukleaarinen halvaus
|
|
Kortikobasaalinen oireyhtymä
|
|
Frontotemporaalinen degeneraatio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivo-veriesteen katkeaminen alaryhmien välillä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Mittauksen nimi: Ktrans; Mittaustyökalu: dynaaminen kontrastikuvaus (DCI) -sekvenssi (MRI); Yksikkö: min -1
|
Perustaso
|
|
Puhdistusmekanismit ja glymfaattinen tai aivojen lymfaattinen järjestelmä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Mittauksen nimi: Diffuusiotensorikuvantaminen (DTI) Analyysi perivaskulaarista tilaa pitkin (ALPS); Mittaustyökalu: DTI MRI; Yksikkö: keskiarvo (Dxpro, Dypro) / keskiarvo (Dypro, Dzasc)
|
Perustaso
|
|
Muutokset vuorokausirytmeissä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Unitehokkuus, suhteellinen integrointitila (PIM) ;Mittaustyökalu: Actigraphy; Yksiköt: laskee
|
Perustaso
|
|
Kliinisten oireiden, tau-patologian ja BBB-häiriön välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Perustaso
|
Korrelaatiot neuropsykologisten testien välillä (esim.
Kliinisen dementian arvioinnin laatikoiden summa, CSF-markkerit (pg/ml) ja TAU PET, standardoitu sisäänottoarvosuhde (SUVr) ja Ktrans-kartta
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Robert Perneczky, Prof. Dr., Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie des LMU Klinikums
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 21-0106
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .