Mecanismos de aclaramiento en enfermedades neurodegenerativas atípicas (PeptiClear)
Mecanismos de aclaramiento cerebral en enfermedades neurodegenerativas atípicas: un estudio multimodal sobre la función de barrera linfática, glifática y hematoencefálica
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Está bien establecido que la frecuente variante esporádica (no genética) de la enfermedad de Alzheimer (EA) no es la sobreproducción de una proteína específica (beta-amiloide - Aβ) como causa principal, sino la eliminación insuficiente de esta proteína de el sistema nervioso central Por un lado, en condiciones fisiológicas, la interacción de los distintos tipos celulares (células endoteliales cerebrales, células murales perivasculares (pericitos), células gliales (astrocitos y microglia) y neuronas) regula el entorno neuronal y celular glial y es crucial para la función celular. y supervivencia Por otro lado, los agregados de Aβ provocan daño en la BHE y activación de las células microgliales. La BBB facilita la eliminación de proteínas como Aβ a través del sistema cerebrovascular, pero queda por aclarar su asociación con otros sistemas de drenaje intracerebral de Aβ, como el sistema glipático. Dado que el sistema glifático está principalmente activo durante el sueño, las alteraciones del sueño podrían influir en el curso clínico. Con respecto a las enfermedades neurodegenerativas atípicas, no está claro si los depósitos de tau o alfa-sinucleína (alfa-syn) también tienen el potencial de dañar la BHE. En la EA, la agregación de Aβ y los cambios vasculares dan lugar a un aclaramiento proteico insuficiente y, por lo tanto, contribuyen a la patogénesis de la EA de forma sinérgica. Sin embargo, el papel de la copatología en las enfermedades neurodegenerativas atípicas, que consiste principalmente en cambios relacionados con el Alzheimer y patología vascular, es difícil de alcanzar y aún debe aclararse.
La cohorte de estudio prospectivo (N ~80) incluirá pacientes con enfermedad del espectro de cuerpos de Lewy, parálisis supranuclear progresiva, síndrome corticobasal y demencia frontotemporal. Todos los participantes del estudio se someterán a una evaluación clínica y neuropsicológica detallada de acuerdo con un protocolo estandarizado (p. resonancia magnética nuclear (RMN), tomografía por emisión de positrones (PET), líquido cefalorraquídeo (LCR), actigrafía).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Robert Perneczky, Prof. Dr.
- Número de teléfono: +4989440055863
- Correo electrónico: PSY.Alzheimerzentrum@med.uni-muenchen.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Lena Burow, M.Sc.
- Número de teléfono: +4989440055898
- Correo electrónico: lena.burow@med.uni-muenchen.de
Ubicaciones de estudio
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Bayern
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München, Bayern, Alemania, 80336
- Reclutamiento
- Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie des LMU Klinikums
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Contacto:
- Robert Perneczky, Prof. Dr.
- Número de teléfono: +49 89 4400 55863
- Correo electrónico: PSY.Alzheimerzentrum@med.uni-muenchen.de
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Contacto:
- Lena Burow, M.Sc.
- Número de teléfono: +49 89 4400 55898
- Correo electrónico: lena.burow@med.uni-muenchen.de
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Sub-Investigador:
- Carolin Kurz, Dr.med.
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Sub-Investigador:
- Boris-Stephan Rauchmann, Dr. med.
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Sub-Investigador:
- Selim Gürsel
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de Trastornos Parkinsonianos Atípicos o Demencia Frontotemporal
- Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
- Farmacoterapia sin cambios dentro de los 4 días anteriores a las evaluaciones específicas del estudio
- Alemán fluido
Criterio de exclusión:
- No puede dar su consentimiento informado o tiene un tutor legal
- Otro trastorno mental grave, p. esquizofrenia o trastorno afectivo bipolar
- Depresión clínicamente relevante
- Suicidio agudo
- Abuso actual de alcohol, drogas o medicamentos
- Antecedentes de lesión cerebral traumática grave en los 3 meses anteriores a la inclusión
- Lesiones estructurales de los ganglios basales o del tronco encefálico
- Trastorno neurológico grave que incluye (pero no se limita a) epilepsia, trastornos sistémicos, accidente cerebrovascular, ataques isquémicos transitorios repetidos, aumento de la presión intracraneal cerebral, hidrocefalia de presión normal
- Trastornos médicos graves que incluyen (pero no se limitan a) insuficiencia cardíaca, insuficiencia respiratoria, hipertensión arterial grave no controlada
- Implantes electrónicos (ej. marcapasos cardíaco) u otra contraindicación de resonancia magnética
- Insuficiencia renal > estadio 3 (TFG < 30 ml/min)
- El embarazo
- Neoplasias malignas no resueltas en los dos años anteriores a la inclusión
- Infecciones graves actuales u otros trastornos crónicos o sistémicos
- Otras circunstancias que impiden la participación según el juicio del investigador
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Enfermedades del espectro de cuerpos de Lewy
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Parálisis Supranuclear Progresiva
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Síndrome corticobasal
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Degeneración Frontotemporal
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Interrupción de la barrera hematoencefálica entre los subgrupos
Periodo de tiempo: Base
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Nombre de la Medida: Ktrans; Herramienta de medición: secuencia de imágenes de contraste dinámico (DCI) (MRI); Unidad: mín. -1
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Base
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Mecanismos de aclaramiento y sistema linfático cerebral o glinfático
Periodo de tiempo: Base
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Nombre de la Medida: Análisis de imágenes de tensor de difusión (DTI) a lo largo del espacio perivascular (ALPS); Herramienta de medición: resonancia magnética DTI; Unidad: media (Dxpro, Dypro)/ media (Dypro, Dzasc)
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Base
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Cambios en los ritmos circadianos
Periodo de tiempo: Base
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Eficiencia del sueño, modo de integración proporcional (PIM); Herramienta de medición: Actigrafía; Unidades: cuenta
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Base
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Correlación entre síntomas clínicos, patología tau y trastorno BBB
Periodo de tiempo: Base
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Correlaciones entre pruebas neuropsicológicas (p.
Clinical Dementia Rating Sum of Boxes), marcadores de LCR (pg/ml) y TAU PET, índice de valor de captación estandarizado (SUVr) y mapa Ktrans
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Base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Robert Perneczky, Prof. Dr., Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie des LMU Klinikums
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 21-0106
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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