Mechanizmy klirensu w nietypowych chorobach neurodegeneracyjnych (PeptiClear)
Mechanizmy klirensu mózgowego w nietypowych chorobach neurodegeneracyjnych: multimodalne badanie funkcji limfatycznej, glimfatycznej i bariery krew-mózg
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Dobrze wiadomo, że w przypadku częstej sporadycznej (niegenetycznej) odmiany choroby Alzheimera (AD) główną przyczyną nie jest nadprodukcja określonego białka (amyloidu-beta – Aβ), ale raczej niewystarczający klirens tego białka z organizmu. ośrodkowy układ nerwowy. Z jednej strony, w warunkach fizjologicznych, wzajemne oddziaływanie kilku typów komórek (komórki śródbłonka mózgu, okołonaczyniowe komórki ścienne (perycyty), komórki glejowe (astrocyty i mikroglej) oraz neurony) reguluje środowisko neuronów i komórek glejowych i ma kluczowe znaczenie dla funkcjonowania komórek i przetrwanie. Z drugiej strony agregaty Aβ prowadzą do uszkodzenia BBB i aktywacji komórek mikrogleju. BBB ułatwia usuwanie białek, takich jak Aβ, przez układ naczyniowo-mózgowy, ale jego związek z innymi wewnątrzmózgowymi systemami drenażu Aβ, takimi jak układ glimpatyczny, pozostaje do wyjaśnienia. Ponieważ układ glimfatyczny jest aktywny głównie podczas snu, zaburzenia snu mogą mieć wpływ na przebieg kliniczny. Jeśli chodzi o atypowe choroby neurodegeneracyjne, nie jest jasne, czy złogi tau lub alfa-synukleiny (alfa-syn) również mogą uszkadzać BBB. W AD agregacja Aβ i zmiany naczyniowe prowadzą do niedostatecznego klirensu białka, a tym samym przyczyniają się do patogenezy AD w sposób synergistyczny. Jednak rola kopatologii w atypowych chorobach neurodegeneracyjnych - na które składają się głównie zmiany związane z chorobą Alzheimera i patologia naczyniowa - jest nieuchwytna i pozostaje do wyjaśnienia.
Kohorta badania prospektywnego (N ~ 80) będzie obejmowała pacjentów z chorobą ze spektrum ciał Lewy'ego, postępującym porażeniem nadjądrowym, zespołem korowo-podstawnym i otępieniem czołowo-skroniowym. Wszyscy uczestnicy badania zostaną poddani szczegółowej ocenie klinicznej i neuropsychologicznej według wystandaryzowanego protokołu (m.in. rezonans magnetyczny (MRI), pozytonowa tomografia emisyjna (PET), płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF), aktygrafia).
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Robert Perneczky, Prof. Dr.
- Numer telefonu: +4989440055863
- E-mail: PSY.Alzheimerzentrum@med.uni-muenchen.de
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Lena Burow, M.Sc.
- Numer telefonu: +4989440055898
- E-mail: lena.burow@med.uni-muenchen.de
Lokalizacje studiów
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Niemcy, 80336
- Rekrutacyjny
- Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie des LMU Klinikums
-
Kontakt:
- Robert Perneczky, Prof. Dr.
- Numer telefonu: +49 89 4400 55863
- E-mail: PSY.Alzheimerzentrum@med.uni-muenchen.de
-
Kontakt:
- Lena Burow, M.Sc.
- Numer telefonu: +49 89 4400 55898
- E-mail: lena.burow@med.uni-muenchen.de
-
Pod-śledczy:
- Carolin Kurz, Dr.med.
-
Pod-śledczy:
- Boris-Stephan Rauchmann, Dr. med.
-
Pod-śledczy:
- Selim Gürsel
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Diagnoza atypowych zaburzeń parkinsonowskich lub otępienia czołowo-skroniowego
- Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Niezmieniona farmakoterapia w ciągu 4 dni przed oceną specyficzną dla badania
- Biegle po niemiecku
Kryteria wyłączenia:
- Nie może wyrazić świadomej zgody lub ma opiekuna prawnego
- Inne ciężkie zaburzenia psychiczne, np. schizofrenia czy choroba afektywna dwubiegunowa
- Klinicznie istotna depresja
- Ostra samobójstwo
- Bieżące nadużywanie alkoholu, narkotyków lub leków
- Historia ciężkiego urazowego uszkodzenia mózgu w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
- Zmiany strukturalne zwojów podstawy mózgu lub pnia mózgu
- Ciężkie zaburzenie neurologiczne, w tym (ale nie wyłącznie) padaczka, zaburzenia ogólnoustrojowe, udar, powtarzające się przemijające napady niedokrwienne, zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe mózgu, wodogłowie z prawidłowym ciśnieniem
- Ciężkie zaburzenia medyczne, w tym (ale nie wyłącznie) niewydolność serca, niewydolność oddechowa, niekontrolowane ciężkie nadciśnienie tętnicze
- Implanty elektroniczne (np. rozrusznik serca) lub inne przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego
- Niewydolność nerek > stopień 3 (GFR < 30 ml/min)
- Ciąża
- Nierozwiązane nowotwory złośliwe w ciągu dwóch lat przed włączeniem
- Ciężkie obecne infekcje lub inne przewlekłe lub ogólnoustrojowe zaburzenia
- Inne okoliczności, które wykluczają udział na podstawie oceny badacza
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Choroby ze spektrum ciał Lewy'ego
|
|
Postępujące porażenie nadjądrowe
|
|
Zespół korowo-podstawny
|
|
Zwyrodnienie czołowo-skroniowe
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zakłócenie bariery krew-mózg między podgrupami
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Nazwa pomiaru: Ktrans; Narzędzie pomiarowe: sekwencja dynamicznego obrazowania kontrastowego (DCI) (MRI); Jednostka: min -1
|
Linia bazowa
|
|
Mechanizmy klirensu i układ limfatyczny lub mózgowy układ limfatyczny
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Nazwa pomiaru: Obrazowanie tensora dyfuzji (DTI) Analiza wzdłuż przestrzeni okołonaczyniowej (ALPS); Narzędzie pomiarowe: DTI MRI; Jednostka: średnia (Dxpro, Dypro)/ średnia (Dypro, Dżasc)
|
Linia bazowa
|
|
Zmiany rytmów okołodobowych
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Efektywność snu, tryb całkowania proporcjonalnego (PIM); Narzędzie pomiarowe: aktygrafia; Jednostki: liczy
|
Linia bazowa
|
|
Korelacja między objawami klinicznymi, patologią tau i zaburzeniem BBB
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Korelacje między testami neuropsychologicznymi (np.
Kliniczna ocena otępienia Suma pudełek), markery płynu mózgowo-rdzeniowego (pg/ml) i TAU PET, standaryzowany współczynnik wartości wychwytu (SUVr) i mapa Ktrans
|
Linia bazowa
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Robert Perneczky, Prof. Dr., Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie des LMU Klinikums
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 21-0106
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .