Opruimingsmechanismen bij atypische neurodegeneratieve ziekten (PeptiClear)
Cerebrale klaringsmechanismen bij atypische neurodegeneratieve ziekten: een multimodaal onderzoek naar de lymfatische, glymfatische en bloed-hersenbarrièrefunctie
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Voor de frequent voorkomende sporadische (niet-genetische) variant van de ziekte van Alzheimer (AD) staat vast dat niet de overproductie van een specifiek eiwit (Amyloid-beta - Aβ) een belangrijke oorzaak is, maar eerder de onvoldoende klaring van dit eiwit uit het centrale zenuwstelsel. Enerzijds reguleert het samenspel van de verschillende celtypen (cerebrale endotheelcellen, perivasculaire wandcellen (pericyten), gliacellen (astrocyten en microglia) en neuronen) onder fysiologische omstandigheden de neuronale en gliale celomgeving en is cruciaal voor de celfunctie en overleven. Aan de andere kant leiden Aβ-aggregaten tot BBB-schade en activering van microgliale cellen. De BBB vergemakkelijkt de klaring van eiwitten zoals Aβ via het cerebrovasculaire systeem, maar de associatie met andere intracerebrale Aβ-drainagesystemen, zoals het glympathische systeem, moet nog worden opgehelderd. Aangezien het glymfatisch systeem voornamelijk actief is tijdens de slaap, kunnen slaapstoornissen het klinisch beloop beïnvloeden. Wat betreft atypische neurodegeneratieve ziekten, is het niet duidelijk of afzettingen van tau of alfa-synucleïne (alfa-syn) ook de BHB kunnen beschadigen. Bij AD leiden Aβ-aggregatie en vasculaire veranderingen tot onvoldoende eiwitklaring en dragen zo op synergetische wijze bij aan de pathogenese van AD. De rol van copathologie bij atypische neurodegeneratieve ziekten - die voornamelijk bestaat uit Alzheimer-gerelateerde veranderingen en vasculaire pathologie - is echter ongrijpbaar en moet nog worden opgehelderd.
Het prospectieve studiecohort (N ~80) omvat patiënten met Lewy Body-spectrumziekte, progressieve supranucleaire verlamming, corticobasaal syndroom en frontotemporale dementie. Alle deelnemers aan de studie ondergaan een gedetailleerde klinische en neuropsychologische beoordeling volgens een gestandaardiseerd protocol (o.a. magneetresonantiebeeldvorming (MRI), positronemissietomografie (PET), cerebrospinale vloeistof (CSF), actigrafie).
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Robert Perneczky, Prof. Dr.
- Telefoonnummer: +4989440055863
- E-mail: PSY.Alzheimerzentrum@med.uni-muenchen.de
Studie Contact Back-up
- Naam: Lena Burow, M.Sc.
- Telefoonnummer: +4989440055898
- E-mail: lena.burow@med.uni-muenchen.de
Studie Locaties
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Duitsland, 80336
- Werving
- Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie des LMU Klinikums
-
Contact:
- Robert Perneczky, Prof. Dr.
- Telefoonnummer: +49 89 4400 55863
- E-mail: PSY.Alzheimerzentrum@med.uni-muenchen.de
-
Contact:
- Lena Burow, M.Sc.
- Telefoonnummer: +49 89 4400 55898
- E-mail: lena.burow@med.uni-muenchen.de
-
Onderonderzoeker:
- Carolin Kurz, Dr.med.
-
Onderonderzoeker:
- Boris-Stephan Rauchmann, Dr. med.
-
Onderonderzoeker:
- Selim Gürsel
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van atypische parkinsonstoornissen of frontotemporale dementie
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Ongewijzigde farmacotherapie binnen 4 dagen voorafgaand aan de studiespecifieke beoordelingen
- Vloeiend in het Duits
Uitsluitingscriteria:
- Kan geen geïnformeerde toestemming geven of heeft een wettelijke voogd
- Andere ernstige psychische stoornis, b.v. schizofrenie of bipolaire affectieve stoornis
- Klinisch relevante depressie
- Acute suïcidaliteit
- Huidige alcohol-, drugs- of medicatiemisbruik
- Geschiedenis van ernstig traumatisch hersenletsel binnen 3 maanden voorafgaand aan opname
- Structurele laesies van de basale ganglia of hersenstam
- Ernstige neurologische aandoening waaronder (maar niet beperkt tot) epilepsie, systemische aandoeningen, beroerte, herhaalde voorbijgaande ischemische aanvallen, verhoogde intracraniale druk in de hersenen, normale druk hydrocephalus
- Ernstige medische aandoeningen waaronder (maar niet beperkt tot) hartfalen, respiratoire insufficiëntie, ongecontroleerde ernstige arteriële hypertensie
- Elektronische implantaten (bijv. pacemaker) of andere MRI-contra-indicatie
- Nierfalen > stadium 3 (GFR < 30 ml/min)
- Zwangerschap
- Onopgeloste maligniteiten binnen twee jaar voorafgaand aan opname
- Ernstige huidige infecties of andere chronische of systemische aandoeningen
- Andere omstandigheden die deelname op grond van het oordeel van de onderzoeker in de weg staan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Lewy Body Spectrum Ziekten
|
|
Progressieve supranucleaire verlamming
|
|
Corticobasaal syndroom
|
|
Frontotemporale degeneratie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verstoring van de hersenbloedbarrière tussen de subgroepen
Tijdsspanne: Basislijn
|
Naam van de meting: Ktrans; Meetinstrument: dynamische contrastbeeldvorming (DCI) sequentie (MRI); Eenheid: min -1
|
Basislijn
|
|
Opruimingsmechanismen en glymfatisch of cerebraal lymfestelsel
Tijdsspanne: Basislijn
|
Naam van de meting: Diffusion tensor imaging (DTI) Analyse langs de perivasculaire ruimte (ALPS); Meetinstrument: DTI MRI; Eenheid: gemiddelde (Dxpro, Dypro)/ gemiddelde (Dypro, Dzasc)
|
Basislijn
|
|
Veranderingen in circadiane ritmes
Tijdsspanne: Basislijn
|
Slaapefficiëntie, proportionele integratiemodus (PIM); Meetinstrument: Actigrafie; Eenheden: telt
|
Basislijn
|
|
Correlatie tussen klinische symptomen, tau-pathologie en BBB-stoornis
Tijdsspanne: Basislijn
|
Correlaties tussen neuropsychologische tests (bijv.
Clinical Dementia Rating Sum of Boxes), CSF-markers (pg/ml) en TAU PET, gestandaardiseerde opnamewaarderatio (SUVr) en Ktrans-kaart
|
Basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Robert Perneczky, Prof. Dr., Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie des LMU Klinikums
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 21-0106
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .