Механизмы клиренса при атипичных нейродегенеративных заболеваниях (PeptiClear)
Механизмы церебрального клиренса при атипичных нейродегенеративных заболеваниях: мультимодальное исследование лимфатической, лимфатической и гематоэнцефалической барьерной функции
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Для часто встречающегося спорадического (негенетического) варианта болезни Альцгеймера (БА) хорошо известно, что основной причиной является не перепроизводство определенного белка (бета-амилоида - Aβ), а недостаточный клиренс этого белка из организма. центральная нервная система. С одной стороны, в физиологических условиях взаимодействие нескольких типов клеток (эндотелиальные клетки головного мозга, клетки периваскулярной стенки (перициты), глиальные клетки (астроциты и микроглия) и нейроны) регулирует среду нейронов и глиальных клеток и имеет решающее значение для функционирования клеток. и выживание. С другой стороны, агрегаты Aβ приводят к повреждению ГЭБ и активации клеток микроглии. ГЭБ способствует клиренсу белков, таких как Aβ, через цереброваскулярную систему, но его связь с другими внутримозговыми дренажными системами Aβ, такими как лимфатическая система, еще предстоит выяснить. Поскольку глимфатическая система в основном активна во время сна, нарушения сна могут влиять на клиническое течение. Что касается атипичных нейродегенеративных заболеваний, неясно, могут ли отложения тау или альфа-синуклеина (альфа-син) также повреждать ГЭБ. При AD агрегация Aβ и сосудистые изменения приводят к недостаточному клиренсу белка и, таким образом, вносят синергетический вклад в патогенез AD. Однако роль копатологии в атипичных нейродегенеративных заболеваниях, которые в основном состоят из изменений, связанных с болезнью Альцгеймера, и сосудистой патологии, остается неясной и требует уточнения.
Проспективная когорта исследования (N ~ 80) будет включать пациентов с болезнью спектра с тельцами Леви, прогрессирующим надъядерным параличом, кортико-базальным синдромом и лобно-височной деменцией. Все участники исследования пройдут подробное клиническое и нейропсихологическое обследование в соответствии со стандартизированным протоколом (т.е. магнитно-резонансная томография (МРТ), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), спинномозговая жидкость (ЦСЖ), актиграфия).
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Robert Perneczky, Prof. Dr.
- Номер телефона: +4989440055863
- Электронная почта: PSY.Alzheimerzentrum@med.uni-muenchen.de
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Lena Burow, M.Sc.
- Номер телефона: +4989440055898
- Электронная почта: lena.burow@med.uni-muenchen.de
Места учебы
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Германия, 80336
- Рекрутинг
- Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie des LMU Klinikums
-
Контакт:
- Robert Perneczky, Prof. Dr.
- Номер телефона: +49 89 4400 55863
- Электронная почта: PSY.Alzheimerzentrum@med.uni-muenchen.de
-
Контакт:
- Lena Burow, M.Sc.
- Номер телефона: +49 89 4400 55898
- Электронная почта: lena.burow@med.uni-muenchen.de
-
Младший исследователь:
- Carolin Kurz, Dr.med.
-
Младший исследователь:
- Boris-Stephan Rauchmann, Dr. med.
-
Младший исследователь:
- Selim Gürsel
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Диагностика атипичных паркинсонических расстройств или лобно-височной деменции
- Возможность предоставить письменное информированное согласие
- Неизменная фармакотерапия в течение 4 дней до начала исследования.
- Свободно говорит по-немецки
Критерий исключения:
- Не может дать информированное согласие или имеет законного опекуна
- Другое тяжелое психическое расстройство, например. шизофрения или биполярное аффективное расстройство
- Клинически значимая депрессия
- Острая суицидальность
- Текущее злоупотребление алкоголем, наркотиками или лекарствами
- История тяжелой черепно-мозговой травмы в течение 3 месяцев до включения
- Структурные поражения базальных ганглиев или ствола головного мозга
- Тяжелое неврологическое расстройство, включая (но не ограничиваясь) эпилепсию, системные расстройства, инсульт, повторные транзиторные ишемические атаки, повышение внутричерепного давления, нормотензивную гидроцефалию
- Тяжелые медицинские расстройства, включая (но не ограничиваясь) сердечную недостаточность, дыхательную недостаточность, неконтролируемую тяжелую артериальную гипертензию
- Электронные имплантаты (например, кардиостимулятор) или другие противопоказания к МРТ.
- Почечная недостаточность > 3 стадии (СКФ < 30 мл/мин)
- Беременность
- Неразрешенные злокачественные новообразования в течение двух лет до включения
- Тяжелые текущие инфекции или другие хронические или системные заболевания
- Иные обстоятельства, исключающие участие по постановлению следователя
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Заболевания спектра с тельцами Леви
|
|
Прогрессирующий надъядерный паралич
|
|
Кортикобазальный синдром
|
|
Лобно-височная дегенерация
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нарушение мозгового гематоэнцефалического барьера между подгруппами
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Наименование измерения: Ктранс; Инструмент измерения: динамическая контрастная визуализация (DCI) последовательность (MRI); Единица: мин -1
|
Базовый уровень
|
|
Механизмы клиренса и глимфатическая или мозговая лимфатическая система
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Название измерения: Диффузионно-тензорная визуализация (DTI) Анализ периваскулярного пространства (ALPS); Инструмент измерения: DTI MRI; Единица: среднее (Dxpro, Dypro)/ среднее (Dypro, Dzasc)
|
Базовый уровень
|
|
Изменения циркадных ритмов
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Эффективность сна, режим пропорциональной интеграции (PIM); Инструмент измерения: актиграфия; Единицы: счетчики
|
Базовый уровень
|
|
Корреляция между клиническими симптомами, патологией тау и нарушением ГЭБ
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Корреляции между нейропсихологическими тестами (например,
Клиническая оценка деменции, сумма полей), маркеры ЦСЖ (пг/мл) и TAU PET, стандартизированный коэффициент поглощения (SUVr) и карта Ktrans
|
Базовый уровень
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Robert Perneczky, Prof. Dr., Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie des LMU Klinikums
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 21-0106
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .