Meccanismi di clearance nelle malattie neurodegenerative atipiche (PeptiClear)
Meccanismi di clearance cerebrale nelle malattie neurodegenerative atipiche: uno studio multimodale sulla funzione linfatica, glinfatica e della barriera emato-encefalica
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
È ben noto per la frequente variante sporadica (non genetica) della malattia di Alzheimer (AD) che non la sovrapproduzione di una specifica proteina (amiloide-beta - Aβ) è una causa principale, ma piuttosto l'insufficiente eliminazione di questa proteina da il sistema nervoso centrale. Da un lato, in condizioni fisiologiche, l'interazione dei diversi tipi di cellule (cellule endoteliali cerebrali, cellule murali perivascolari (periciti), cellule gliali (astrociti e microglia) e neuroni) regola l'ambiente delle cellule neuronali e gliali ed è cruciale per la funzione cellulare e sopravvivenza. D'altra parte, gli aggregati Aβ portano al danno BBB e all'attivazione delle cellule microgliali. La BBB facilita la clearance di proteine come l'Aβ attraverso il sistema cerebrovascolare, ma resta da chiarire la sua associazione con altri sistemi di drenaggio dell'Aβ intracerebrale, come il sistema glimpatico. Poiché il sistema glinfatico è principalmente attivo durante il sonno, i disturbi del sonno potrebbero influenzare il decorso clinico. Per quanto riguarda le malattie neurodegenerative atipiche, non è chiaro se anche i depositi di tau o di alfa-sinucleina (alfa-syn) possano danneggiare la BBB. Nell'AD l'aggregazione di Aβ e i cambiamenti vascolari danno origine a una clearance proteica insufficiente e quindi contribuiscono alla patogenesi dell'AD in modo sinergico. Tuttavia il ruolo della copatologia nelle malattie neurodegenerative atipiche - che consistono principalmente in alterazioni correlate all'Alzheimer e patologia vascolare - è sfuggente e resta da chiarire.
La coorte dello studio prospettico (N ~ 80) includerà pazienti con malattia dello spettro di corpi di Lewy, paralisi sopranucleare progressiva, sindrome corticobasale e demenza frontotemporale. Tutti i partecipanti allo studio saranno sottoposti a una valutazione clinica e neuropsicologica dettagliata secondo un protocollo standardizzato (ad es. risonanza magnetica (MRI), tomografia a emissione di positroni (PET), liquido cerebrospinale (CSF), actigrafia).
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Robert Perneczky, Prof. Dr.
- Numero di telefono: +4989440055863
- Email: PSY.Alzheimerzentrum@med.uni-muenchen.de
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Lena Burow, M.Sc.
- Numero di telefono: +4989440055898
- Email: lena.burow@med.uni-muenchen.de
Luoghi di studio
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Germania, 80336
- Reclutamento
- Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie des LMU Klinikums
-
Contatto:
- Robert Perneczky, Prof. Dr.
- Numero di telefono: +49 89 4400 55863
- Email: PSY.Alzheimerzentrum@med.uni-muenchen.de
-
Contatto:
- Lena Burow, M.Sc.
- Numero di telefono: +49 89 4400 55898
- Email: lena.burow@med.uni-muenchen.de
-
Sub-investigatore:
- Carolin Kurz, Dr.med.
-
Sub-investigatore:
- Boris-Stephan Rauchmann, Dr. med.
-
Sub-investigatore:
- Selim Gürsel
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi dei disturbi parkinsoniani atipici o demenza frontotemporale
- In grado di fornire il consenso informato scritto
- Farmacoterapia invariata entro 4 giorni prima delle valutazioni specifiche dello studio
- Fluente in tedesco
Criteri di esclusione:
- Non è in grado di fornire il consenso informato o ha un tutore legale
- Altri gravi disturbi mentali, ad es. schizofrenia o disturbo affettivo bipolare
- Depressione clinicamente rilevante
- Suicidio acuto
- Abuso attuale di alcol, droghe o farmaci
- Storia di grave lesione cerebrale traumatica entro 3 mesi prima dell'inclusione
- Lesioni strutturali dei gangli della base o del tronco encefalico
- Disturbi neurologici gravi inclusi (ma non limitati a) epilessia, disturbi sistemici, ictus, attacchi ischemici transitori ripetuti, aumento della pressione intracranica cerebrale, idrocefalo a pressione normale
- Gravi disturbi medici inclusi (ma non limitati a) insufficienza cardiaca, insufficienza respiratoria, ipertensione arteriosa grave incontrollata
- Impianti elettronici (ad es. pacemaker cardiaco) o altre controindicazioni alla risonanza magnetica
- Insufficienza renale > stadio 3 (VFG < 30 mL/min)
- Gravidanza
- Neoplasie irrisolte entro due anni prima dell'inclusione
- Gravi infezioni in corso o altri disturbi cronici o sistemici
- Altre circostanze che precludono la partecipazione in base al giudizio dell'investigatore
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
|---|
|
Malattie dello spettro dei corpi di Lewy
|
|
Paralisi sopranucleare progressiva
|
|
Sindrome corticobasale
|
|
Degenerazione frontotemporale
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Rottura della barriera emato-encefalica tra i sottogruppi
Lasso di tempo: Linea di base
|
Nome della misura: Ktrans; Strumento di misurazione: sequenza di imaging a contrasto dinamico (DCI) (MRI); Unità: minimo -1
|
Linea di base
|
|
Meccanismi di clearance e sistema linfatico glinfatico o cerebrale
Lasso di tempo: Linea di base
|
Nome della misurazione: Analisi dell'imaging del tensore di diffusione (DTI) lungo lo spazio perivascolare (ALPS); Strumento di misurazione: DTI MRI; Unità: media (Dxpro, Dypro)/ media (Dypro, Dzasc)
|
Linea di base
|
|
Cambiamenti nei ritmi circadiani
Lasso di tempo: Linea di base
|
Efficienza del sonno, modalità di integrazione proporzionale (PIM); strumento di misurazione: actigrafia; Unità: conta
|
Linea di base
|
|
Correlazione tra sintomi clinici, patologia tau e disturbo BBB
Lasso di tempo: Linea di base
|
Correlazioni tra test neuropsicologici (es.
Valutazione della demenza clinica Somma delle scatole), marcatori CSF (pg/ml) e TAU PET, rapporto del valore di assorbimento standardizzato (SUVr) e mappa Ktrans
|
Linea di base
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Robert Perneczky, Prof. Dr., Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie des LMU Klinikums
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 21-0106
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .