Mecanismos de eliminação em doenças neurodegenerativas atípicas (PeptiClear)
Mecanismos de Depuração Cerebral em Doenças Neurodegenerativas Atípicas: Um Estudo Multimodal sobre a Função Linfática, Glinfática e da Barreira Hematoencefálica
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Está bem estabelecido para a frequente variante esporádica (não genética) da doença de Alzheimer (AD) que não a superprodução de uma proteína específica (Amilóide-beta - Aβ) é uma causa principal, mas sim a eliminação insuficiente desta proteína de o sistema nervoso central. Por um lado, em condições fisiológicas, a interação dos vários tipos de células (células endoteliais cerebrais, células murais perivasculares (pericitos), células gliais (astrócitos e micróglia) e neurônios) regula o ambiente das células neuronais e gliais e é crucial para a função celular e sobrevivência. Por outro lado, agregados de Aβ levam a danos na BBB e ativação de células microgliais. A BHE facilita a depuração de proteínas como a Aβ via sistema cerebrovascular, mas sua associação com outros sistemas de drenagem intracerebrais de Aβ, como o sistema glimpático, ainda precisa ser esclarecida. Como o sistema glinfático é principalmente ativo durante o sono, os distúrbios do sono podem influenciar o curso clínico. Em relação às doenças neurodegenerativas atípicas, não está claro se os depósitos de tau ou alfa-sinucleína (alfa-syn) também têm potencial para danificar a BHE. Na AD, a agregação de Aβ e as alterações vasculares dão origem a uma depuração insuficiente de proteínas e, assim, contribuem para a patogênese da AD de maneira sinérgica. No entanto, o papel da copatologia em doenças neurodegenerativas atípicas - que consiste principalmente em alterações relacionadas ao Alzheimer e patologia vascular - é indefinido e ainda precisa ser esclarecido.
A coorte do estudo prospectivo (N ~ 80) incluirá pacientes com doença do espectro de corpos de Lewy, paralisia supranuclear progressiva, síndrome corticobasal e demência frontotemporal. Todos os participantes do estudo serão submetidos a uma avaliação clínica e neuropsicológica detalhada de acordo com um protocolo padronizado (i.a. imagiologia por ressonância magnética (MRI), tomografia por emissão de positrões (PET), líquido cefalorraquidiano (LCR), actigrafia).
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Robert Perneczky, Prof. Dr.
- Número de telefone: +4989440055863
- E-mail: PSY.Alzheimerzentrum@med.uni-muenchen.de
Estude backup de contato
- Nome: Lena Burow, M.Sc.
- Número de telefone: +4989440055898
- E-mail: lena.burow@med.uni-muenchen.de
Locais de estudo
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Bayern
-
München, Bayern, Alemanha, 80336
- Recrutamento
- Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie des LMU Klinikums
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Contato:
- Robert Perneczky, Prof. Dr.
- Número de telefone: +49 89 4400 55863
- E-mail: PSY.Alzheimerzentrum@med.uni-muenchen.de
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Contato:
- Lena Burow, M.Sc.
- Número de telefone: +49 89 4400 55898
- E-mail: lena.burow@med.uni-muenchen.de
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Subinvestigador:
- Carolin Kurz, Dr.med.
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Subinvestigador:
- Boris-Stephan Rauchmann, Dr. med.
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Subinvestigador:
- Selim Gürsel
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de Distúrbios Parkinsonianos Atípicos ou Demência Frontotemporal
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito
- Farmacoterapia inalterada dentro de 4 dias antes das avaliações específicas do estudo
- Fluente em alemão
Critério de exclusão:
- Incapaz de dar consentimento informado ou tem um tutor legal
- Outro transtorno mental grave, por ex. esquizofrenia ou transtorno afetivo bipolar
- Depressão clinicamente relevante
- suicidalidade aguda
- Abuso atual de álcool, drogas ou medicamentos
- História de lesão cerebral traumática grave dentro de 3 meses antes da inclusão
- Lesões estruturais dos gânglios da base ou do tronco cerebral
- Distúrbio neurológico grave incluindo (mas não limitado a) epilepsia, distúrbios sistêmicos, acidente vascular cerebral, ataques isquêmicos transitórios repetidos, aumento da pressão intracraniana cerebral, hidrocefalia de pressão normal
- Distúrbios médicos graves, incluindo (mas não limitado a) insuficiência cardíaca, insuficiência respiratória, hipertensão arterial grave descontrolada
- Implantes eletrônicos (ex. marca-passo cardíaco) ou outra contra-indicação para RM
- Insuficiência renal > estágio 3 (TFG < 30 mL/min)
- Gravidez
- Malignidades não resolvidas dentro de dois anos antes da inclusão
- Infecções atuais graves ou outros distúrbios crônicos ou sistêmicos
- Outras circunstâncias que impedem a participação com base no julgamento do investigador
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Doenças do Espectro de Corpos de Lewy
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Paralisia Supranuclear Progressiva
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Síndrome Corticobasal
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Degeneração Frontotemporal
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perturbação da barreira hematoencefálica entre os subgrupos
Prazo: Linha de base
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Nome da Medição: Ktrans; Ferramenta de Medição: seqüência de imagem de contraste dinâmico (DCI) (MRI); Unidade: min -1
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Linha de base
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Mecanismos de depuração e sistema linfático ou linfático cerebral
Prazo: Linha de base
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Nome da Medição: Análise por imagem por tensor de difusão (DTI) ao longo do espaço perivascular (ALPS); Ferramenta de Medição: DTI MRI; Unidade: média (Dxpro, Dypro)/ média (Dypro, Dzasc)
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Linha de base
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Alterações nos ritmos circadianos
Prazo: Linha de base
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Eficiência do sono, modo de integração proporcional (PIM); Ferramenta de medição: Actigrafia; Unidades: contagens
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Linha de base
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Correlação entre sintomas clínicos, patologia tau e distúrbio BBB
Prazo: Linha de base
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Correlações entre testes neuropsicológicos (ex.
Soma de caixas de avaliação clínica de demência), marcadores de CSF (pg/ml) e TAU PET, razão de valor de captação padronizada (SUVr) e mapa Ktrans
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Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Robert Perneczky, Prof. Dr., Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie des LMU Klinikums
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 21-0106
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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