Mécanismes de clairance dans les maladies neurodégénératives atypiques (PeptiClear)
Mécanismes de clairance cérébrale dans les maladies neurodégénératives atypiques : une étude multimodale sur la fonction lymphatique, glymphatique et de la barrière hémato-encéphalique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il est bien établi pour la variante sporadique fréquente (non génétique) de la maladie d'Alzheimer (MA) que ce n'est pas la surproduction d'une protéine spécifique (amyloïde-bêta - Aβ) qui est une cause majeure, mais plutôt la clairance insuffisante de cette protéine de le système nerveux central. D'une part, dans des conditions physiologiques, l'interaction de plusieurs types de cellules (cellules endothéliales cérébrales, cellules murales périvasculaires (péricytes), cellules gliales (astrocytes et microglie) et neurones) régule l'environnement des cellules neuronales et gliales et est cruciale pour le fonctionnement cellulaire. et la survie. D'autre part, les agrégats Aβ entraînent des dommages à la BHE et l'activation des cellules microgliales. La BHE facilite la clairance des protéines telles que Aβ via le système cérébrovasculaire, mais son association avec d'autres systèmes de drainage intracérébraux Aβ, tels que le système glympathique, reste à clarifier. Comme le système glymphatique est principalement actif pendant le sommeil, les troubles du sommeil pourraient influencer l'évolution clinique. Concernant les maladies neurodégénératives atypiques, il n'est pas clair si les dépôts de tau ou d'alpha-synucléine (alpha-syn) ont également un potentiel d'endommager la BHE. Dans la MA, l'agrégation d'Aß et les changements vasculaires donnent lieu à une clairance insuffisante des protéines et contribuent ainsi à la pathogenèse de la MA de manière synergique. Cependant, le rôle de la copathologie dans les maladies neurodégénératives atypiques - qui consistent principalement en des modifications liées à la maladie d'Alzheimer et à une pathologie vasculaire - est insaisissable et reste à clarifier.
La cohorte de l'étude prospective (N ~ 80) comprendra des patients atteints de la maladie du spectre à corps de Lewy, de la paralysie supranucléaire progressive, du syndrome corticobasal et de la démence frontotemporale. Tous les participants à l'étude subiront une évaluation clinique et neuropsychologique détaillée selon un protocole standardisé (c.-à-d. imagerie par résonance magnétique (IRM), tomographie par émission de positrons (TEP), liquide céphalo-rachidien (LCR), actigraphie).
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Robert Perneczky, Prof. Dr.
- Numéro de téléphone: +4989440055863
- E-mail: PSY.Alzheimerzentrum@med.uni-muenchen.de
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Lena Burow, M.Sc.
- Numéro de téléphone: +4989440055898
- E-mail: lena.burow@med.uni-muenchen.de
Lieux d'étude
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Bayern
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München, Bayern, Allemagne, 80336
- Recrutement
- Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie des LMU Klinikums
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Contact:
- Robert Perneczky, Prof. Dr.
- Numéro de téléphone: +49 89 4400 55863
- E-mail: PSY.Alzheimerzentrum@med.uni-muenchen.de
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Contact:
- Lena Burow, M.Sc.
- Numéro de téléphone: +49 89 4400 55898
- E-mail: lena.burow@med.uni-muenchen.de
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Sous-enquêteur:
- Carolin Kurz, Dr.med.
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Sous-enquêteur:
- Boris-Stephan Rauchmann, Dr. med.
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Sous-enquêteur:
- Selim Gürsel
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic des troubles parkinsoniens atypiques ou de la démence frontotemporale
- Capable de fournir un consentement éclairé écrit
- Pharmacothérapie inchangée dans les 4 jours précédant les évaluations spécifiques à l'étude
- Courant en allemand
Critère d'exclusion:
- Incapable de donner un consentement éclairé ou a un tuteur légal
- Autre trouble mental grave, par ex. schizophrénie ou trouble affectif bipolaire
- Dépression cliniquement pertinente
- Suicidalité aiguë
- Abus actuel d'alcool, de drogues ou de médicaments
- Antécédents de traumatisme crânien grave dans les 3 mois précédant l'inclusion
- Lésions structurelles des ganglions de la base ou du tronc cérébral
- Trouble neurologique sévère incluant (mais sans s'y limiter) l'épilepsie, les troubles systémiques, les accidents vasculaires cérébraux, les accidents ischémiques transitoires répétés, l'augmentation de la pression intracrânienne cérébrale, l'hydrocéphalie à pression normale
- Troubles médicaux graves, y compris (mais sans s'y limiter) insuffisance cardiaque, insuffisance respiratoire, hypertension artérielle sévère non contrôlée
- Implants électroniques (ex. stimulateur cardiaque) ou autre contre-indication IRM
- Insuffisance rénale > stade 3 (DFG < 30 mL/min)
- Grossesse
- Malignités non résolues dans les deux ans précédant l'inclusion
- Infections courantes graves ou autres troubles chroniques ou systémiques
- Autres circonstances qui empêchent la participation sur la base du jugement de l'investigateur
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Maladies du spectre à corps de Lewy
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Paralysie supranucléaire progressive
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Syndrome corticobasal
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Dégénérescence frontotemporale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Perturbation de la barrière hémato-encéphalique entre les sous-groupes
Délai: Ligne de base
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Nom de la mesure : Ktrans ; Outil de mesure : séquence d'imagerie par contraste dynamique (DCI) (IRM) ; Unité : min -1
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Ligne de base
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Mécanismes de clairance et système lymphatique glymphatique ou cérébral
Délai: Ligne de base
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Nom de la mesure : Analyse par imagerie du tenseur de diffusion (DTI) le long de l'espace périvasculaire (ALPS) ; Outil de mesure : IRM DTI ; Unité : moyenne (Dxpro, Dypro)/ moyenne (Dypro, Dzasc)
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Ligne de base
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Modifications des rythmes circadiens
Délai: Ligne de base
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Efficacité du sommeil, mode d'intégration proportionnelle (PIM) ; Outil de mesure : Actigraphie ; Unités : comptes
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Ligne de base
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Corrélation entre les symptômes cliniques, la pathologie tau et le trouble BBB
Délai: Ligne de base
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Corrélations entre les tests neuropsychologiques (ex.
Évaluation clinique de la démence, somme des cases), marqueurs du LCR (pg/ml) et PET TAU, rapport de valeur d'absorption standardisé (SUVr) et carte Ktrans
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Ligne de base
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Robert Perneczky, Prof. Dr., Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie des LMU Klinikums
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 21-0106
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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