Utrensningsmekanismer vid atypiska neurodegenerativa sjukdomar (PeptiClear)
Cerebrala clearance-mekanismer vid atypiska neurodegenerativa sjukdomar: en multimodal studie på lymfatisk, glymfatisk och blod-hjärnbarriärfunktion
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Det är väl etablerat för den frekventa sporadiska (icke-genetiska) varianten av Alzheimers sjukdom (AD) att inte överproduktionen av ett specifikt protein (Amyloid-beta - Aβ) är en huvudorsak utan snarare den otillräckliga elimineringen av detta protein från det centrala nervsystemet. Å ena sidan, under fysiologiska förhållanden, reglerar samspelet mellan de olika celltyperna (hjärnendotelceller, perivaskulära muralceller (pericyter), gliaceller (astrocyter och mikroglia) och neuroner) den neuronala och gliacellsmiljön och är avgörande för cellfunktionen. och överlevnad. Å andra sidan leder Aβ-aggregat till BBB-skada och aktivering av mikrogliaceller. BBB underlättar clearance av proteiner såsom Aβ via det cerebrovaskulära systemet, men dess association med andra intracerebrala Aβ-dränagesystem, såsom det glympatiska systemet, återstår att klargöra. Eftersom det glymfatiska systemet huvudsakligen är aktivt under sömnen kan sömnstörningar påverka det kliniska förloppet. När det gäller atypiska neurodegenerativa sjukdomar är det inte klart om tau eller alfa-synuklein (alfa-syn) avlagringar också har en potential att skada BBB. I AD ger aggregering och vaskulära förändringar upphov till otillräcklig proteinclearance och bidrar således till AD-patogenes på ett synergistiskt sätt. Men sampatologins roll i atypiska neurodegenerativa sjukdomar - som huvudsakligen består av Alzheimer-relaterade förändringar och vaskulär patologi - är svårfångad och återstår att klargöra.
Den prospektiva studiekohorten (N ~80) kommer att inkludera patienter med Lewy Body-spektrumsjukdom, progressiv supranukleär pares, kortikobasalt syndrom och frontotemporal demens. Alla studiedeltagare kommer att genomgå en detaljerad klinisk och neuropsykologisk bedömning enligt ett standardiserat protokoll (bl.a. magnetresonanstomografi (MRT), positronemissionstomografi (PET), cerebrospinalvätska (CSF), aktigrafi).
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Robert Perneczky, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +4989440055863
- E-post: PSY.Alzheimerzentrum@med.uni-muenchen.de
Studera Kontakt Backup
- Namn: Lena Burow, M.Sc.
- Telefonnummer: +4989440055898
- E-post: lena.burow@med.uni-muenchen.de
Studieorter
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Tyskland, 80336
- Rekrytering
- Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie des LMU Klinikums
-
Kontakt:
- Robert Perneczky, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +49 89 4400 55863
- E-post: PSY.Alzheimerzentrum@med.uni-muenchen.de
-
Kontakt:
- Lena Burow, M.Sc.
- Telefonnummer: +49 89 4400 55898
- E-post: lena.burow@med.uni-muenchen.de
-
Underutredare:
- Carolin Kurz, Dr.med.
-
Underutredare:
- Boris-Stephan Rauchmann, Dr. med.
-
Underutredare:
- Selim Gürsel
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av atypiska Parkinsonsjukdomar eller frontotemporal demens
- Kan ge skriftligt informerat samtycke
- Oförändrad farmakoterapi inom 4 dagar före studiespecifika bedömningar
- Flytande tyska
Exklusions kriterier:
- Kan inte ge informerat samtycke eller har en vårdnadshavare
- Annan svår psykisk störning, t.ex. schizofreni eller bipolär affektiv sjukdom
- Kliniskt relevant depression
- Akut suicidalitet
- Aktuellt missbruk av alkohol, droger eller läkemedel
- Anamnes med allvarlig traumatisk hjärnskada inom 3 månader före inkludering
- Strukturella lesioner i basala ganglierna eller hjärnstammen
- Allvarlig neurologisk störning inklusive (men inte begränsat till) epilepsi, systemiska störningar, stroke, upprepade övergående ischemiska attacker, ökat intrakraniellt tryck i hjärnan, hydrocefalus med normalt tryck
- Allvarliga medicinska störningar inklusive (men inte begränsat till) hjärtsvikt, andningssvikt, okontrollerad svår arteriell hypertoni
- Elektroniska implantat (t.ex. pacemaker) eller annan MRT-kontraindikation
- Njursvikt > steg 3 (GFR < 30 ml/min)
- Graviditet
- Olösta maligniteter inom två år före inkludering
- Allvarliga nuvarande infektioner eller andra kroniska eller systemiska störningar
- Andra omständigheter som utesluter deltagande utifrån utredarens bedömning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Lewy Body Spectrum Sjukdomar
|
|
Progressiv supranukleär pares
|
|
Kortikobasalt syndrom
|
|
Frontotemporal degeneration
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Avbrott i hjärn-blod-barriären mellan undergrupperna
Tidsram: Baslinje
|
Mätningsnamn: Ktrans; Mätverktyg: dynamisk kontrastavbildning (DCI) sekvens (MRI); Enhet: min -1
|
Baslinje
|
|
Clearance-mekanismer och lymfatiska eller cerebrala lymfsystemet
Tidsram: Baslinje
|
Mätningens namn: Diffusionstensoravbildning (DTI) Analys längs det perivaskulära utrymmet (ALPS); Mätverktyg: DTI MRI; Enhet: medelvärde (Dxpro, Dypro)/ medelvärde (Dypro, Dzasc)
|
Baslinje
|
|
Förändringar i dygnsrytm
Tidsram: Baslinje
|
Sömneffektivitet, proportionellt integrationsläge (PIM) ;Mätningsverktyg: aktigrafi; Enheter: räknas
|
Baslinje
|
|
Korrelation mellan kliniska symtom, tau-patologi och BBB-störning
Tidsram: Baslinje
|
Korrelationer mellan neuropsykologiska tester (t.ex.
Clinical Dementia Rating Sum of Boxes), CSF-markörer (pg/ml) och TAU PET, standardiserat upptagsvärde (SUVr) och Ktrans-karta
|
Baslinje
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Robert Perneczky, Prof. Dr., Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie des LMU Klinikums
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 21-0106
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .