Clearance-Mechanismen bei atypischen neurodegenerativen Erkrankungen (PeptiClear)
Zerebrale Clearance-Mechanismen bei atypischen neurodegenerativen Erkrankungen: Eine multimodale Studie zur lymphatischen, glymphatischen und Blut-Hirn-Schrankenfunktion
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Für die häufige sporadische (nicht genetisch bedingte) Variante der Alzheimer-Krankheit (AD) ist bekannt, dass nicht die Überproduktion eines bestimmten Proteins (Amyloid-beta - Aβ) eine Hauptursache ist, sondern die unzureichende Ausscheidung dieses Proteins aus das zentrale Nervensystem. Einerseits reguliert unter physiologischen Bedingungen das Zusammenspiel der verschiedenen Zelltypen (zerebrale Endothelzellen, perivaskuläre Wandzellen (Perizyten), Gliazellen (Astrozyten und Mikroglia) und Neuronen) das neuronale und gliale Zellmilieu und ist entscheidend für die Zellfunktion und Überleben. Andererseits führen Aβ-Aggregate zu BBB-Schäden und Aktivierung von Mikrogliazellen. Die BBB erleichtert die Clearance von Proteinen wie Aβ über das zerebrovaskuläre System, aber ihre Assoziation mit anderen intrazerebralen Aβ-Drainagesystemen, wie dem glympathischen System, muss noch geklärt werden. Da das glymphatische System hauptsächlich im Schlaf aktiv ist, könnten Schlafstörungen den klinischen Verlauf beeinflussen. In Bezug auf atypische neurodegenerative Erkrankungen ist nicht klar, ob Tau- oder Alpha-Synuclein (Alpha-Syn)-Ablagerungen auch ein Potenzial haben, die BHS zu schädigen. Bei AD führen Aβ-Aggregation und vaskuläre Veränderungen zu einer unzureichenden Proteinclearance und tragen somit in synergistischer Weise zur AD-Pathogenese bei. Die Rolle der Kopathologie bei atypischen neurodegenerativen Erkrankungen – die hauptsächlich aus Alzheimer-bedingten Veränderungen und vaskulären Pathologien besteht – ist jedoch schwer fassbar und muss noch geklärt werden.
Die prospektive Studienkohorte (N ~80) wird Patienten mit Lewy-Körper-Spektrum-Krankheit, progressiver supranukleärer Lähmung, Corticobasal-Syndrom und frontotemporaler Demenz umfassen. Alle Studienteilnehmer werden einer detaillierten klinischen und neuropsychologischen Untersuchung nach einem standardisierten Protokoll unterzogen (u.a. Magnetresonanztomographie (MRT), Positronenemissionstomographie (PET), Liquor cerebrospinalis (CSF), Aktigraphie).
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Robert Perneczky, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +4989440055863
- E-Mail: PSY.Alzheimerzentrum@med.uni-muenchen.de
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Lena Burow, M.Sc.
- Telefonnummer: +4989440055898
- E-Mail: lena.burow@med.uni-muenchen.de
Studienorte
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Bayern
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München, Bayern, Deutschland, 80336
- Rekrutierung
- Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie des LMU Klinikums
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Kontakt:
- Robert Perneczky, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +49 89 4400 55863
- E-Mail: PSY.Alzheimerzentrum@med.uni-muenchen.de
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Kontakt:
- Lena Burow, M.Sc.
- Telefonnummer: +49 89 4400 55898
- E-Mail: lena.burow@med.uni-muenchen.de
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Unterermittler:
- Carolin Kurz, Dr.med.
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Unterermittler:
- Boris-Stephan Rauchmann, Dr. med.
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Unterermittler:
- Selim Gürsel
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose atypischer Parkinson-Erkrankungen oder frontotemporaler Demenz
- Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
- Unveränderte Pharmakotherapie innerhalb von 4 Tagen vor den studienspezifischen Bewertungen
- Fließend Deutsch
Ausschlusskriterien:
- Kann keine Einverständniserklärung abgeben oder hat einen Erziehungsberechtigten
- Andere schwere psychische Störung, z. Schizophrenie oder bipolare affektive Störung
- Klinisch relevante Depression
- Akute Suizidalität
- Aktueller Alkohol-, Drogen- oder Medikamentenmissbrauch
- Vorgeschichte einer schweren traumatischen Hirnverletzung innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme
- Strukturelle Läsionen der Basalganglien oder des Hirnstamms
- Schwere neurologische Störung einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Epilepsie, systemische Störungen, Schlaganfall, wiederholte transitorische ischämische Attacken, erhöhter Hirndruck, Normaldruckhydrozephalus
- Schwere medizinische Störungen einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Herzinsuffizienz, Ateminsuffizienz, unkontrollierte schwere arterielle Hypertonie
- Elektronische Implantate (z.B. Herzschrittmacher) oder andere MRT-Kontraindikationen
- Nierenversagen > Stufe 3 (GFR < 30 ml/min)
- Schwangerschaft
- Ungelöste bösartige Erkrankungen innerhalb von zwei Jahren vor Aufnahme
- Schwere aktuelle Infektionen oder andere chronische oder systemische Erkrankungen
- Sonstige Umstände, die eine Teilnahme nach Ermessen des Ermittlers ausschließen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Lewy-Körper-Spektrum-Krankheiten
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Progressive supranukleäre Parese
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Corticobasal-Syndrom
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Frontotemporale Degeneration
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Störung der Gehirn-Blut-Schranke zwischen den Untergruppen
Zeitfenster: Grundlinie
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Name der Messung: Ktrans; Messwerkzeug: Dynamische Kontrastbildgebung (DCI)-Sequenz (MRI); Einheit: min -1
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Grundlinie
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Clearance-Mechanismen und glymphatisches oder zerebrales Lymphsystem
Zeitfenster: Grundlinie
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Name der Messung: Diffusion Tensor Imaging (DTI) Analyse entlang des perivaskulären Raums (ALPS); Messinstrument: DTI MRI; Einheit: Mittelwert (Dxpro, Dypro)/ Mittelwert (Dypro, Dzasc)
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Grundlinie
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Änderungen in circadianen Rhythmen
Zeitfenster: Grundlinie
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Schlafeffizienz, proportionaler Integrationsmodus (PIM); Messinstrument: Aktigraphie; Einheiten: zählt
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Grundlinie
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Korrelation zwischen klinischen Symptomen, Tau-Pathologie und BBB-Störung
Zeitfenster: Grundlinie
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Korrelationen zwischen neuropsychologischen Tests (z.
Clinical Dementia Rating Sum of Boxes), CSF-Marker (pg/ml) und TAU-PET, standardisiertes Uptake-Value-Ratio (SUVr) und Ktrans-Karte
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Grundlinie
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Robert Perneczky, Prof. Dr., Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie des LMU Klinikums
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 21-0106
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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