HIV 和寄生虫感染 (HAPI) 研究 (HAPI)

这是一项前瞻性研究，参与者将被纳入与马拉维利隆圭 Kamuzu 中央医院相关的门诊 HIV 诊所，那里有超过 25,000 名接受治疗的患者，其中超过 90% 的患者接受了 ART 病毒抑制。

目前正在 Kamuzu 中央医院或 Bwaila 医院附属诊所接受护理的任何符合纳入标准但不符合排除标准的受试者将有资格参加本研究。 签署知情同意书后，共采集血液10ml、粪便样本20g、尿液样本20mL。 每个参与者将被问到一系列问题。 将从参与者的病历中收集包括年龄、性别、CD4+ T 细胞计数和 CD4% 在内的临床变量。

粪便样本将在当地的 UNC Project Malawi 实验室通过粪便显微镜进行处理，其余样本将在 -80 摄氏度 (C) 下储存，直到被运送到位于休斯顿的国家热带医学院贝勒医学院寄生虫学实验室，德克萨斯州用于检测 9 种不同的寄生虫并通过粪便 qPCR 量化寄生虫负荷。 血液样本将收集在 EDTA 血液收集管中并离心。 血浆将在北卡罗来纳大学马拉维项目冷冻在 -80 摄氏度，直到运送到国家热带医学院贝勒医学院以确定免疫激活和肠粘膜损伤（sCD14、sCD163 和 I-FABP）和粪类圆线虫的水平抗体。 尿液样本将通过显微镜进行评估，以在 UNC 马拉维项目实验室寻找埃及血吸虫。

对粪便进行的多平行实时定量 PCR (qPCR) 将评估 9 种不同的寄生虫，包括蛔虫、十二指肠钩虫、美洲钩虫、曼氏血吸虫、粪类圆线虫、猪带绦虫、毛鞭虫、溶组织内阿米巴和蓝氏贾第鞭毛虫。

将联系寄生虫感染检测呈阳性的参与者，并根据当地护理标准进行适当的治疗。 蛔虫、十二指肠钩虫、美洲钩虫、毛鞭虫感染给予阿苯达唑单剂400mg。 阿苯达唑每天 400 毫克，连续 5 天用于粪类圆线虫。 曼氏血吸虫、埃及血吸虫感染给予吡喹酮单次40mg/kg。 给予吡喹酮单剂量10mg/kg治疗猪带绦虫肠道感染。 甲硝唑 500mg 每天两次 x5 天用于贾第鞭毛虫和 500mg 每天三次 x7 天用于溶组织阿米巴。

随访预约将在治疗后 8-12 周进行，包括重复采集血液和粪便样本。

研究小组预计在 8-12 周内招募 100 名患者。 据估计，肠道寄生虫患病率为 30%，研究小组预测将招募 30 名病例和 70 名对照。 在初次和随访时均呈阳性的参与者将被视为再次感染，而不是治疗失败。 这些将包括在患病率分析中，但由于寄生虫清除尚未确定，因此不会在该组中测量免疫激活标志物的变化。 使用学生未配对 t 检验比较研究组之间生物标志物的平均值，将有 80% 的功效检测生物标志物 sCD14、sCD163 组之间 0.434 x106 pg/ml、0.56 mg/l 和 598 pg/ml 的差异和 I-FABP，分别具有在先前研究范围内的效果大小。 使用配对 t 检验比较治疗前和治疗后的生物标志物水平，将有 80% 的功效检测 sCD14、CD163 和 0.317 x106/ml、0.41 mg/l 和 435 pg/ml 的治疗后变化分别为 I-FABP。

将记录临床变量，包括年龄、性别和最近的 CD4 计数。 寄生虫感染的临床预测因子（例如 CD4%）将使用多变量逻辑回归来确定。 单变量线性回归将用于确定免疫激活标志物（连续结果变量）与预测因子之间的关联，包括上述临床变量以及多种寄生虫感染的存在。