Исследование ВИЧ и паразитарных инфекций (HAPI) (HAPI)

Это проспективное исследование, в котором участники будут зарегистрированы в амбулаторных клиниках по лечению ВИЧ, связанных с Центральной больницей Камузу в Лилонгве, Малави, где находится более 25 000 пациентов, у которых более 90% вирусной нагрузки подавлены на АРТ.

Любой субъект, отвечающий критериям включения и не отвечающий критериям исключения, который в настоящее время получает помощь в клиниках, связанных с Центральной больницей Камузу или больницей Бвайла, будет иметь право участвовать в этом исследовании. После подписания информированного согласия будет взято в общей сложности 10 мл крови, 20 г кала и 20 мл мочи. Каждому участнику будет задан ряд вопросов. Клинические переменные, включая возраст, пол, количество CD4+ Т-клеток и CD4%, будут взяты из медицинской карты участника.

Образцы стула будут обработаны с помощью микроскопии стула в местной лаборатории проекта UNC в Малави, а оставшийся образец будет храниться при температуре -80 градусов по Цельсию (C) до транспортировки в лабораторию паразитологии Национальной школы тропической медицины Медицинского колледжа Бейлора в Хьюстоне. Техас за обнаружение 9 различных паразитов и количественную оценку паразитарной нагрузки с помощью количественной ПЦР кала. Образцы крови будут собираться в пробирки с ЭДТА и центрифугироваться. Плазма будет заморожена при -80 градусах Цельсия в проекте UNC в Малави до транспортировки в Национальную школу тропической медицины Медицинский колледж Бейлора для определения уровней активации иммунитета и нарушений слизистой оболочки кишечника (sCD14, sCD163 и I-FABP) и Strongyloides stercoralis. IgG. Образцы мочи будут подвергнуты микроскопии для поиска Schistosoma haematobium в лаборатории проекта UNC в Малави.

Мультипараллельная количественная ПЦР в реальном времени (кПЦР), проводимая на стуле, будет оценивать 9 различных паразитов, включая Ascaris lumbricoides, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Schistosoma mansonii, Strongyloides stercoralis, Taenia solium, Trichuris trichiura, Entamoeba histolytica и Giardia lamblia.

С участниками, у которых будет положительный результат теста на паразитарную инфекцию, свяжутся и проведут соответствующее лечение в соответствии с местными стандартами медицинской помощи. Однократная доза альбендазола 400 мг назначается при инфекции Ascaris lumbricoides, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Trichuris trichiura. Для лечения Strongyloides stercoralis назначают альбендазол по 400 мг в день в течение 5 дней. При инфекции Schistosoma mansoni и Schistosoma haematobium будет назначена однократная доза празиквантела 40 мг/кг. Для лечения кишечной инфекции, вызванной Taenia solium, будет назначена однократная доза празиквантела 10 мг/кг. Метронидазол 500 мг два раза в день x5 дней для Giardia lamblia и 500 мг три раза в день x7 дней для Entamoeba histolytica.

Последующие визиты будут проводиться через 8-12 недель после лечения и будут включать повторный сбор образцов крови и кала.

Исследовательская группа предполагает набор 100 пациентов в течение 8-12 недель. При расчетной распространенности кишечных паразитов в 30% исследовательская группа прогнозирует 30 случаев и 70 контрольных случаев. Участники, у которых был обнаружен положительный результат как при первоначальном, так и при последующем посещении, будут считаться повторно инфицированными, а не неудачным лечением. Они будут включены в анализ распространенности, но изменение маркеров иммунной активации не будет измеряться в этой группе, поскольку не установлено удаление паразитов. Используя непарный t-критерий Стьюдента для сравнения средних значений биомаркеров между исследуемыми группами, будет 80% мощности для обнаружения разницы 0,434 x 106 пг/мл, 0,56 мг/л и 598 пг/мл между группами для биомаркеров sCD14, sCD163. и I-FABP, соответственно, с размерами эффекта в пределах диапазона предыдущих исследований. Используя парные t-тесты для сравнения уровней биомаркеров до и после лечения, мощность 80% для обнаружения изменений после лечения 0,317 x 106/мл, 0,41 мг/л и 435 пг/мл в sCD14, CD163 и I-FABP соответственно.

Клинические переменные, включая возраст, пол и последнее количество CD4, будут записаны. Клинические предикторы паразитарной инфекции (например, CD4%) будут определяться с использованием многопараметрической логистической регрессии. Однофакторная линейная регрессия будет использоваться для определения ассоциаций между маркерами иммунной активации (постоянная переменная исхода) и предикторами, включая указанные выше клинические переменные, а также наличие множественных паразитарных инфекций.