HIV og parasitinfektion (HAPI) undersøgelse (HAPI)

Dette er et prospektivt studie, hvor deltagerne vil blive indskrevet i ambulante hiv-klinikker tilknyttet Kamuzu Central Hospital i Lilongwe, Malawi, hvor der er over 25.000 patienter i pleje med over 90 % viralt undertrykt på ART.

Ethvert emne, der opfylder inklusionskriterier og mangler eksklusionskriterier, og som i øjeblikket modtager behandling på klinikker tilknyttet Kamuzu Central Hospital eller Bwaila Hospital, vil være berettiget til at deltage i denne undersøgelse. Efter at informeret samtykke er underskrevet, vil der blive indsamlet i alt 10 ml blod, 20 g afføringsprøve og 20 ml urinprøve. Hver deltager vil blive stillet en række spørgsmål. Kliniske variabler inklusive alder, køn, CD4+ T-celleantal og CD4% vil blive indsamlet fra deltagerens medicinske diagram.

Afføringsprøver vil blive behandlet ved afføringsmikroskopi i det lokale UNC Project Malawi laboratorium, og den resterende prøve vil blive opbevaret ved -80 grader Celcius (C), indtil den transporteres til Laboratory of Parasitology National School of Tropical Medicine Baylor College of Medicine i Houston, Texas til påvisning af 9 forskellige parasitter og kvantificering af parasitbelastning ved afføring qPCR. Blodprøver vil blive opsamlet i EDTA-blodprøverør og centrifugeret. Plasma vil blive frosset ved -80 grader C ved UNC Project Malawi indtil transport til National School of Tropical Medicine Baylor College of Medicine til bestemmelse af niveauer af immunaktivering og svækkelse af tarmslimhinden (sCD14, sCD163 og I-FABP) og Strongyloides stercoralis IgG. Urinprøver vil blive evalueret ved mikroskopi for at lede efter Schistosoma haematobium på UNC Project Malawi laboratorium.

Multi-parallel real-time kvantitativ PCR (qPCR) udført på afføring vil evaluere for 9 forskellige parasitter, herunder Ascaris lumbricoides, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Schistosoma mansonii, Strongyloides stercoralis, Taenia solium, Trichuris lumbricoides, Gilamdia,.

Deltagere, der tester positive for parasitisk infektion, vil blive kontaktet og passende behandling administreret i henhold til den lokale standard for pleje. Albendazol en enkelt dosis på 400 mg vil blive givet til infektion med Ascaris lumbricoides, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Trichuris trichiura. Albendazol 400 mg dagligt i 5 dage vil blive givet til Strongyloides stercoralis. Praziquantel enkeltdosis 40 mg/kg vil blive givet ved infektion med Schistosoma mansoni og Schistosoma haematobium. Praziquantel enkeltdosis 10 mg/kg vil blive givet til behandling af tarminfektion med Taenia solium. Metronidazol 500 mg to gange om dagen x5 dage til Giardia lamblia og 500 mg tre gange om dagen x7 dage til Entamoeba histolytica.

Opfølgningsaftaler vil blive udført 8-12 uger efter behandlingen og vil omfatte gentagen blod- og afføringsprøvetagning.

Undersøgelsesteamet forventer, at der vil blive indskrevet 100 patienter i en periode på 8-12 uger. Med en estimeret forekomst af tarmparasit på 30 % forudsiger undersøgelsesholdet 30 tilfælde, og 70 kontroller vil blive tilmeldt. Deltagere, der konstateres at være positive ved både det indledende besøg og opfølgningsbesøg, vil blive betragtet som geninfektion frem for behandlingssvigt. Disse vil blive inkluderet i analysen af ​​prævalens, men ændringen i markører for immunaktivering vil ikke blive målt i denne gruppe, da parasitclearance ikke er etableret. Ved at bruge Students uparrede t-test til at sammenligne middelværdier af biomarkører mellem undersøgelsesgrupper, vil der være 80 % effekt til at detektere en forskel på 0,434 x106 pg/ml, 0,56 mg/l og 598 pg/ml mellem grupper for biomarkører sCD14, sCD163 , og I-FABP, henholdsvis med effektstørrelser inden for rækkevidden af ​​tidligere undersøgelser. Ved at bruge parrede t-tests til at sammenligne biomarkørniveauer før og efter behandling, vil der være 80 % effekt til at detektere ændringer efter behandling på 0,317 x106/ml, 0,41 mg/l og 435 pg/ml i sCD14, CD163 og I-FABP hhv.

Kliniske variabler inklusive alder, køn og det seneste CD4-tal vil blive registreret. Kliniske prædiktorer for parasitisk infektion (f.eks. CD4%) vil blive bestemt ved hjælp af multivariabel logistisk regression. Univariabel lineær regression vil blive brugt til at bestemme associationer mellem markører for immunaktivering (kontinuerlig udfaldsvariabel) og prædiktorer inklusive de kliniske variabler ovenfor samt tilstedeværelsen af ​​flere parasitære infektioner.