Hiv en parasitaire infectie (HAPI) studie (HAPI)

Dit is een prospectieve studie waarin deelnemers zullen worden opgenomen in poliklinische hiv-klinieken verbonden aan het Kamuzu Central Hospital in Lilongwe, Malawi, waar meer dan 25.000 patiënten worden verzorgd met meer dan 90% virale onderdrukking op ART.

Elke proefpersoon die aan de inclusiecriteria voldoet en geen exclusiecriteria heeft en momenteel zorg ontvangt in de klinieken die zijn aangesloten bij het Kamuzu Central Hospital of het Bwaila Hospital, komt in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek. Nadat de geïnformeerde toestemming is ondertekend, wordt in totaal 10 ml bloed, 20 g ontlastingsmonster en 20 ml urinemonster verzameld. Elke deelnemer krijgt een reeks vragen voorgelegd. Klinische variabelen zoals leeftijd, geslacht, aantal CD4+ T-cellen en CD4% worden verzameld uit de medische kaart van de deelnemer.

Ontlastingsmonsters zullen worden verwerkt door middel van ontlastingsmicroscopie in het lokale UNC Project Malawi-laboratorium, en het resterende monster zal worden bewaard bij -80 graden Celcius (C) totdat het wordt getransporteerd naar het Laboratory of Parasitology National School of Tropical Medicine Baylor College of Medicine in Houston, Texas voor detectie van 9 verschillende parasieten en kwantificering van parasietenlast door qPCR in ontlasting. Bloedmonsters worden verzameld in EDTA-bloedafnamebuisjes en gecentrifugeerd. Plasma zal worden ingevroren bij -80 graden C bij UNC Project Malawi tot transport naar de National School of Tropical Medicine Baylor College of Medicine voor bepaling van niveaus van immuunactivatie en darmslijmvliesstoornissen (sCD14, sCD163 en I-FABP) en Strongyloides stercoralis IgG. Urinemonsters zullen door microscopie worden geëvalueerd om te zoeken naar Schistosoma haematobium in het UNC Project Malawi-laboratorium.

Multi-parallelle real-time kwantitatieve PCR (qPCR) uitgevoerd op ontlasting zal evalueren voor 9 verschillende parasieten, waaronder Ascaris lumbricoides, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Schistosoma mansonii, Strongyloides stercoralis, Taenia solium, Trichuris trichiura, Entamoeba histolytica en Giardia lamblia.

Deelnemers die positief testen op parasitaire infectie zullen worden gecontacteerd en een passende behandeling zal worden toegediend volgens de lokale zorgstandaard. Een enkele dosis van 400 mg albendazol wordt gegeven voor infectie met Ascaris lumbricoides, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Trichuris trichiura. Albendazol 400 mg per dag gedurende 5 dagen wordt gegeven voor Strongyloides stercoralis. Praziquantel, een enkele dosis van 40 mg/kg, zal worden gegeven voor infectie met Schistosoma mansoni en Schistosoma haematobium. Praziquantel, een enkele dosis van 10 mg/kg, wordt gegeven om darminfectie met Taenia solium te behandelen. Metronidazol 500 mg tweemaal daags x 5 dagen voor Giardia lamblia en 500 mg driemaal daags x 7 dagen voor Entamoeba histolytica.

Vervolgafspraken worden 8-12 weken na de behandeling uitgevoerd en omvatten herhaalde afname van bloed- en ontlastingsmonsters.

Het onderzoeksteam verwacht dat er in een periode van 8-12 weken 100 patiënten zullen worden ingeschreven. Met een geschatte prevalentie van darmparasieten van 30%, voorspelt het onderzoeksteam dat 30 gevallen en 70 controles zullen worden ingeschreven. Deelnemers die bij zowel het eerste als het vervolgbezoek positief zijn bevonden, worden eerder als opnieuw geïnfecteerd dan als falen van de behandeling beschouwd. Deze zullen worden opgenomen in de prevalentieanalyse, maar de verandering in markers van immuunactivatie zal in deze groep niet worden gemeten, aangezien de klaring van parasieten niet is vastgesteld. Door de ongepaarde t-test van Student te gebruiken om gemiddelde waarden van biomarkers tussen onderzoeksgroepen te vergelijken, zal er 80% vermogen zijn om een ​​verschil van 0,434 x106 pg/ml, 0,56 mg/l en 598 pg/ml tussen groepen te detecteren voor biomarkers sCD14, sCD163 en I-FABP, respectievelijk met effectgroottes binnen het bereik van eerdere studies. Met behulp van gepaarde t-testen om de biomarkerniveaus voor en na de behandeling te vergelijken, zal er 80% vermogen zijn om na de behandeling veranderingen van 0,317 x106/ml, 0,41 mg/l en 435 pg/ml te detecteren in sCD14, CD163 en respectievelijk I-FABP.

Klinische variabelen zoals leeftijd, geslacht en meest recente CD4-telling worden geregistreerd. Klinische voorspellers van parasitaire infectie (bijv. CD4%) zullen worden bepaald met behulp van multivariabele logistische regressie. Univariabele lineaire regressie zal worden gebruikt om associaties te bepalen tussen markers van immuunactivatie (continue uitkomstvariabele) en voorspellers, waaronder de bovenstaande klinische variabelen, evenals de aanwezigheid van meerdere parasitaire infecties.