Studie av hiv och parasitinfektion (HAPI). (HAPI)

Detta är en prospektiv studie där deltagarna kommer att skrivas in på polikliniska hiv-kliniker associerade med Kamuzu Central Hospital i Lilongwe, Malawi, där det finns över 25 000 patienter i vården med över 90 % viralt undertryckta på ART.

Alla försökspersoner som uppfyller inklusionskriterier och saknar uteslutningskriterier och som för närvarande får vård på kliniker som är anslutna till Kamuzu Central Hospital eller Bwaila Hospital kommer att vara berättigade att delta i denna studie. Efter att informerat samtycke har undertecknats kommer totalt 10 ml blod, 20 g avföringsprov och 20 ml urinprov att samlas in. Varje deltagare kommer att ställas en rad frågor. Kliniska variabler inklusive ålder, kön, CD4+ T-cellantal och CD4% kommer att samlas in från deltagarens medicinska diagram.

Avföringsprover kommer att behandlas med avföringsmikroskopi i det lokala UNC Project Malawi-laboratoriet, och det återstående provet kommer att förvaras vid -80 grader Celsius (C) tills det transporteras till Laboratory of Parasitology National School of Tropical Medicine Baylor College of Medicine i Houston, Texas för detektion av 9 olika parasiter och kvantifiering av parasitbördan genom avföring qPCR. Blodprover kommer att samlas in i EDTA-bloduppsamlingsrör och centrifugeras. Plasma kommer att frysas vid -80 grader C vid UNC Project Malawi fram till transport till National School of Tropical Medicine Baylor College of Medicine för bestämning av nivåer av immunaktivering och nedsatt tarmslemhinna (sCD14, sCD163 och I-FABP) och Strongyloides stercoralis IgG. Urinprover kommer att utvärderas med mikroskopi för att leta efter Schistosoma haematobium vid UNC Project Malawi-laboratoriet.

Multi-parallell realtids kvantitativ PCR (qPCR) utförd på avföring kommer att utvärdera för 9 olika parasiter inklusive Ascaris lumbricoides, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Schistosoma mansonii, Strongyloides stercoralis, Taenia solium, Trichuris lumbricoides, Giartamo trichia, .

Deltagare som testar positivt för parasitisk infektion kommer att kontaktas och lämplig behandling ges enligt den lokala vårdstandarden. Albendazol engångsdos på 400 mg kommer att ges för infektion med Ascaris lumbricoides, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Trichuris trichiura. Albendazol 400 mg dagligen i 5 dagar kommer att ges för Strongyloides stercoralis. Praziquantel enkeldos 40 mg/kg kommer att ges för infektion med Schistosoma mansoni och Schistosoma haematobium. Praziquantel enkeldos 10 mg/kg kommer att ges för att behandla tarminfektion med Taenia solium. Metronidazol 500 mg två gånger om dagen x5 dagar för Giardia lamblia och 500 mg tre gånger om dagen x7 dagar för Entamoeba histolytica.

Uppföljningsbesök kommer att utföras 8-12 veckor efter behandlingen och kommer att inkludera upprepad blod- och avföringsprovtagning.

Studieteamet räknar med att 100 patienter ska registreras under en period av 8-12 veckor. Med en uppskattad prevalens av tarmparasiter på 30 % förutspår studiegruppen 30 fall och 70 kontroller kommer att registreras. Deltagare som befinns vara positiva både vid det första besöket och uppföljningsbesöket kommer att betraktas som återinfekterade snarare än behandlingsmisslyckande. Dessa kommer att inkluderas i analysen av prevalens, men förändringen i markörer för immunaktivering kommer inte att mätas i denna grupp eftersom parasitclearance inte fastställts. Genom att använda Students oparade t-test för att jämföra medelvärden för biomarkörer mellan studiegrupper, kommer det att finnas 80 % kraft för att upptäcka en skillnad på 0,434 x106 pg/ml, 0,56 mg/l och 598 pg/ml mellan grupper för biomarkörer sCD14, sCD163 , respektive I-FABP, med effektstorlekar inom intervallet för tidigare studier. Genom att använda parade t-tester för att jämföra biomarkörnivåer före och efter behandling kommer det att finnas 80 % kraft för att upptäcka förändringar efter behandling på 0,317 x106/ml, 0,41 mg/l och 435 pg/ml i sCD14, CD163 och I-FABP respektive.

Kliniska variabler inklusive ålder, kön och det senaste antalet CD4 kommer att registreras. Kliniska prediktorer för parasitisk infektion (t.ex. CD4%) kommer att bestämmas med hjälp av multivariabel logistisk regression. Univariabel linjär regression kommer att användas för att bestämma samband mellan markörer för immunaktivering (kontinuerlig utfallsvariabel) och prediktorer inklusive de kliniska variablerna ovan samt förekomsten av flera parasitinfektioner.