Estudio sobre el VIH y las infecciones parasitarias (HAPI) (HAPI)

Este es un estudio prospectivo en el que los participantes se inscribirán en clínicas ambulatorias de VIH asociadas con el Hospital Central de Kamuzu en Lilongwe, Malawi, donde hay más de 25 000 pacientes en tratamiento con más del 90 % de supresión viral en TAR.

Cualquier sujeto que cumpla con los criterios de inclusión y que carezca de los criterios de exclusión que actualmente esté recibiendo atención en las clínicas afiliadas al Hospital Central Kamuzu o al Hospital Bwaila será elegible para participar en este estudio. Después de firmar el consentimiento informado, se recolectará un total de 10 ml de sangre, 20 g de muestra de heces y 20 ml de muestra de orina. A cada participante se le hará una serie de preguntas. Las variables clínicas, incluida la edad, el sexo, el recuento de células T CD4+ y el % de CD4, se recopilarán de la historia clínica del participante.

Las muestras de heces se procesarán mediante microscopía de heces en el laboratorio local del Proyecto Malawi de la UNC, y la muestra restante se almacenará a -80 grados centígrados (C) hasta que se transporte al Laboratorio de Parasitología de la Escuela Nacional de Medicina Tropical Baylor College of Medicine en Houston. Texas para la detección de 9 parásitos diferentes y la cuantificación de la carga parasitaria mediante qPCR en heces. Las muestras de sangre se recolectarán en tubos de recolección de sangre con EDTA y se centrifugarán. El plasma se congelará a -80 grados C en el Proyecto Malawi de la UNC hasta que se transporte a la Escuela Nacional de Medicina Tropical Baylor College of Medicine para determinar los niveles de activación inmunitaria y deterioro de la mucosa intestinal (sCD14, sCD163 e I-FABP) y Strongyloides stercoralis. IgG. Las muestras de orina serán evaluadas por microscopía para buscar Schistosoma haematobium en el laboratorio UNC Project Malawi.

La PCR cuantitativa en tiempo real (qPCR) multiparalela realizada en heces evaluará 9 parásitos diferentes, incluidos Ascaris lumbricoides, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Schistosoma mansonii, Strongyloides stercoralis, Taenia solium, Trichuris trichiura, Entamoeba histolytica y Giardia lamblia.

Se contactará a los participantes que den positivo para la infección parasitaria y se les administrará el tratamiento adecuado de acuerdo con el estándar de atención local. Se administrará una dosis única de 400 mg de albendazol para la infección por Ascaris lumbricoides, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Trichuris trichiura. Se administrará albendazol 400 mg diarios durante 5 días para Strongyloides stercoralis. Se administrará una dosis única de 40 mg/kg de praziquantel para la infección por Schistosoma mansoni y Schistosoma haematobium. Se administrará praziquantel en dosis única de 10 mg/kg para el tratamiento de la infección intestinal por Taenia solium. Metronidazol 500 mg dos veces al día x5 días para Giardia lamblia y 500 mg tres veces al día x7 días para Entamoeba histolytica.

Las citas de seguimiento se realizarán de 8 a 12 semanas después del tratamiento e incluirán la recolección repetida de muestras de sangre y heces.

El equipo de estudio prevé la inscripción de 100 pacientes en un período de 8 a 12 semanas. Con una prevalencia estimada de parásitos intestinales del 30%, el equipo de estudio predice que se inscribirán 30 casos y 70 controles. Los participantes que den positivo tanto en la visita inicial como en la de seguimiento se considerarán reinfectados en lugar de fracaso del tratamiento. Estos se incluirán en el análisis de prevalencia, pero el cambio en los marcadores de activación inmune no se medirá en este grupo ya que no se ha establecido la eliminación del parásito. Usando la prueba t de Student para datos no apareados para comparar los valores medios de los biomarcadores entre los grupos de estudio, habrá un poder del 80 % para detectar una diferencia de 0,434 x106 pg/ml, 0,56 mg/l y 598 pg/ml entre los grupos para los biomarcadores sCD14, sCD163 , e I-FABP, respectivamente, con tamaños del efecto dentro del rango de estudios previos. Usando pruebas t pareadas para comparar los niveles de biomarcadores previos y posteriores al tratamiento, habrá un 80 % de potencia para detectar cambios posteriores al tratamiento de 0,317 x106/ml, 0,41 mg/l y 435 pg/ml en sCD14, CD163 y I-FABP respectivamente.

Se registrarán las variables clínicas, incluida la edad, el sexo y el recuento de CD4 más reciente. Los predictores clínicos de infección parasitaria (p. ej., CD4%) se determinarán mediante regresión logística multivariable. Se utilizará la regresión lineal univariable para determinar las asociaciones entre los marcadores de activación inmunitaria (variable de resultado continua) y los predictores, incluidas las variables clínicas anteriores, así como la presencia de múltiples infecciones parasitarias.