Studie HIV a parazitické infekce (HAPI). (HAPI)

Toto je prospektivní studie, ve které budou účastníci zařazeni do ambulantních HIV klinik spojených s Kamuzu Central Hospital v Lilongwe, Malawi, kde je v péči více než 25 000 pacientů s více než 90% virovou supresí na ART.

Každý subjekt splňující kritéria pro zařazení a postrádající kritéria pro vyloučení, který v současné době dostává péči na klinikách přidružených k Kamuzu Central Hospital nebo Bwaila Hospital, bude způsobilý k účasti na této studii. Po podepsání informovaného souhlasu bude odebráno celkem 10 ml krve, 20 g vzorku stolice a 20 ml moči. Každý účastník bude položen sérii otázek. Klinické proměnné včetně věku, pohlaví, počtu CD4+ T-buněk a CD4% budou shromážděny z lékařského schématu účastníka.

Vzorky stolice budou zpracovány mikroskopií stolice v místní laboratoři UNC Project Malawi a zbývající vzorek bude uchováván při teplotě -80 stupňů Celsia (C), dokud nebude převezen do Laboratoře parazitologie National School of Tropical Medicine Baylor College of Medicine v Houstonu, Texas pro detekci 9 různých parazitů a kvantifikaci zátěže parazity pomocí qPCR stolice. Vzorky krve budou odebírány do zkumavek pro odběr krve s EDTA a centrifugovány. Plazma bude zmražena na -80 stupňů C v UNC Project Malawi až do transportu do National School of Tropical Medicine Baylor College of Medicine pro stanovení úrovní imunitní aktivace a poškození střevní sliznice (sCD14, sCD163 a I-FABP) a Strongyloides stercoralis IgG. Vzorky moči budou hodnoceny mikroskopicky za účelem hledání Schistosoma haematobium v ​​laboratoři UNC Project Malawi.

Multiparalelní kvantitativní PCR v reálném čase (qPCR) provedená na stolici vyhodnotí 9 různých parazitů, včetně Ascaris lumbricoides, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Schistosoma mansonii, Strongyloides stercoralis, Taenia solium, Trichuris trichiura, Entatolyticia, hismbolyticlia.

Účastníci s pozitivním testem na parazitární infekci budou kontaktováni a bude jim poskytnuta vhodná léčba podle místního standardu péče. Jednorázová dávka 400 mg albendazolu bude podána při infekci Ascaris lumbricoides, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Trichuris trichiura. U Strongyloides stercoralis bude podáván albendazol 400 mg denně po dobu 5 dnů. Při infekci Schistosoma mansoni a Schistosoma haematobium bude podána jednorázová dávka praziquantelu 40 mg/kg. K léčbě střevní infekce Taenia solium bude podána jednorázová dávka praziquantelu 10 mg/kg. Metronidazol 500 mg dvakrát denně x 5 dní pro Giardia lamblia a 500 mg třikrát denně x 7 dní pro Entamoeba histolytica.

Kontrolní schůzky budou provedeny 8-12 týdnů po léčbě a budou zahrnovat opakovaný odběr vzorků krve a stolice.

Studijní tým předpokládá zařazení 100 pacientů v období 8-12 týdnů. S odhadovanou prevalencí střevních parazitů 30 %, studijní tým předpovídá 30 případů a bude zařazeno 70 kontrol. Účastníci, u kterých bylo zjištěno, že jsou pozitivní jak na úvodní, tak na následné návštěvě, budou považováni za reinfikované spíše než za selhání léčby. Ty budou zahrnuty do analýzy prevalence, ale změna markerů imunitní aktivace nebude v této skupině měřena, protože clearance parazitů nebyla stanovena. Pomocí Studentova nepárového t-testu k porovnání středních hodnot biomarkerů mezi studijními skupinami bude 80% schopnost detekovat rozdíl 0,434 x 106 pg/ml, 0,56 mg/l a 598 pg/ml mezi skupinami pro biomarkery sCD14, sCD163 a I-FABP, v tomto pořadí, s velikostí účinku v rozsahu předchozích studií. Pomocí párových t-testů pro porovnání hladin biomarkerů před léčbou a po léčbě bude 80% schopnost detekovat změny po léčbě 0,317 x 106/ml, 0,41 mg/l a 435 pg/ml v sCD14, CD163 a I-FABP v daném pořadí.

Zaznamenají se klinické proměnné včetně věku, pohlaví a nejnovějšího počtu CD4. Klinické prediktory parazitární infekce (např. CD4 %) budou stanoveny pomocí multivariabilní logistické regrese. Univariabilní lineární regrese bude použita ke stanovení asociací mezi markery imunitní aktivace (kontinuální výsledná proměnná) a prediktory včetně klinických proměnných výše, jakož i přítomnosti více parazitárních infekcí.