Étude sur le VIH et les infections parasitaires (HAPI) (HAPI)

Il s'agit d'une étude prospective dans laquelle les participants seront inscrits dans des cliniques ambulatoires de traitement du VIH associées à l'hôpital central de Kamuzu à Lilongwe, au Malawi, où plus de 25 000 patients sont pris en charge avec plus de 90 % de suppression virale sous TAR.

Tout sujet répondant aux critères d'inclusion et manquant de critères d'exclusion qui reçoit actuellement des soins dans les cliniques affiliées à l'hôpital central de Kamuzu ou à l'hôpital Bwaila sera éligible pour participer à cette étude. Une fois le consentement éclairé signé, un total de 10 ml de sang, 20 g d'échantillon de selles et 20 ml d'échantillon d'urine seront prélevés. Chaque participant se verra poser une série de questions. Des variables cliniques telles que l'âge, le sexe, le nombre de lymphocytes T CD4+ et le pourcentage de CD4 seront recueillies à partir du dossier médical du participant.

Les échantillons de selles seront traités par microscopie des selles dans le laboratoire local du projet UNC Malawi, et l'échantillon restant sera stocké à -80 degrés Celsius (C) jusqu'à ce qu'il soit transporté au Laboratoire de parasitologie de l'École nationale de médecine tropicale Baylor College of Medicine à Houston, Texas pour la détection de 9 parasites différents et la quantification de la charge parasitaire par qPCR dans les selles. Les échantillons de sang seront prélevés dans des tubes de prélèvement sanguin EDTA et centrifugés. Le plasma sera congelé à -80 degrés C au projet UNC Malawi jusqu'à son transport à l'École nationale de médecine tropicale Baylor College of Medicine pour la détermination des niveaux d'activation immunitaire et d'altération de la muqueuse intestinale (sCD14, sCD163 et I-FABP) et Strongyloides stercoralis IgG. Des échantillons d'urine seront évalués par microscopie pour rechercher Schistosoma haematobium au laboratoire UNC Project Malawi.

La PCR quantitative multi-parallèle en temps réel (qPCR) effectuée sur les selles évaluera 9 parasites différents, dont Ascaris lumbricoides, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Schistosoma mansonii, Strongyloides stercoralis, Taenia solium, Trichuris trichiura, Entamoeba histolytica et Giardia lamblia.

Les participants dont le test est positif pour une infection parasitaire seront contactés et un traitement approprié sera administré conformément à la norme de soins locale. Une dose unique d'albendazole de 400 mg sera administrée en cas d'infection par Ascaris lumbricoides, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Trichuris trichiura. L'albendazole 400 mg par jour pendant 5 jours sera administré pour Strongyloides stercoralis. Une dose unique de praziquantel de 40 mg/kg sera administrée en cas d'infection par Schistosoma mansoni et Schistosoma haematobium. Une dose unique de praziquantel de 10 mg/kg sera administrée pour traiter une infection intestinale à Taenia solium. Métronidazole 500 mg deux fois par jour x5 jours pour Giardia lamblia et 500 mg trois fois par jour x7 jours pour Entamoeba histolytica.

Des rendez-vous de suivi seront effectués 8 à 12 semaines après le traitement et comprendront des prélèvements répétés d'échantillons de sang et de selles.

L'équipe de l'étude prévoit le recrutement de 100 patients sur une période de 8 à 12 semaines. Avec une prévalence de parasites intestinaux estimée à 30 %, l'équipe de l'étude prévoit que 30 cas et 70 contrôles seront recrutés. Les participants trouvés positifs à la fois à la visite initiale et à la visite de suivi seront considérés comme réinfectés plutôt que comme ayant échoué au traitement. Ceux-ci seront inclus dans l'analyse de la prévalence, mais la modification des marqueurs d'activation immunitaire ne sera pas mesurée dans ce groupe puisque la clairance parasitaire n'est pas établie. En utilisant le test t non apparié de Student pour comparer les valeurs moyennes des biomarqueurs entre les groupes d'étude, il y aura 80 % de puissance pour détecter une différence de 0,434 x106 pg/ml, 0,56 mg/l et 598 pg/ml entre les groupes pour les biomarqueurs sCD14, sCD163 , et I-FABP, respectivement avec des tailles d'effet dans la gamme des études antérieures. En utilisant des tests t appariés pour comparer les niveaux de biomarqueurs avant et après le traitement, il y aura une puissance de 80 % pour détecter des changements après le traitement de 0,317 x106/ml, 0,41 mg/l et 435 pg/ml dans sCD14, CD163 et I-FABP respectivement.

Les variables cliniques telles que l'âge, le sexe et le nombre de CD4 le plus récent seront enregistrées. Les prédicteurs cliniques d'infection parasitaire (par exemple, CD4%) seront déterminés à l'aide d'une régression logistique multivariée. La régression linéaire univariée sera utilisée pour déterminer les associations entre les marqueurs d'activation immunitaire (variable de résultat continue) et les prédicteurs, y compris les variables cliniques ci-dessus ainsi que la présence d'infections parasitaires multiples.