Studie zu HIV und parasitären Infektionen (HAPI). (HAPI)

Dies ist eine prospektive Studie, in der die Teilnehmer in ambulante HIV-Kliniken aufgenommen werden, die mit dem Kamuzu Central Hospital in Lilongwe, Malawi, verbunden sind, wo über 25.000 Patienten behandelt werden, von denen über 90 % durch ART viral unterdrückt werden.

Alle Probanden, die die Einschlusskriterien erfüllen und die Ausschlusskriterien nicht erfüllen und die derzeit in den Kliniken des Kamuzu Central Hospital oder des Bwaila Hospital behandelt werden, sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt. Nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung werden insgesamt 10 ml Blut, 20 g Stuhlprobe und 20 ml Urinprobe entnommen. Jedem Teilnehmer werden eine Reihe von Fragen gestellt. Klinische Variablen wie Alter, Geschlecht, CD4+-T-Zellzahl und CD4% werden aus der Krankenakte des Teilnehmers erfasst.

Stuhlproben werden durch Stuhlmikroskopie im örtlichen Labor des UNC Project Malawi verarbeitet, und die verbleibende Probe wird bei -80 Grad Celsius (C) gelagert, bis sie zum Labor für Parasitologie der National School of Tropical Medicine Baylor College of Medicine in Houston transportiert wird. Texas zum Nachweis von 9 verschiedenen Parasiten und Quantifizierung der Parasitenbelastung durch Stuhl-qPCR. Blutproben werden in EDTA-Blutentnahmeröhrchen gesammelt und zentrifugiert. Das Plasma wird bei -80 °C im UNC-Projekt Malawi eingefroren, bis es zur Bestimmung des Ausmaßes der Immunaktivierung und der Beeinträchtigung der Darmschleimhaut (sCD14, sCD163 und I-FABP) und Strongyloides stercoralis an die National School of Tropical Medicine Baylor College of Medicine transportiert wird IgG. Urinproben werden mikroskopisch ausgewertet, um im Labor des UNC Project Malawi nach Schistosoma haematobium zu suchen.

Die am Stuhl durchgeführte multiparallele quantitative Echtzeit-PCR (qPCR) wird auf 9 verschiedene Parasiten, darunter Ascaris lumbricoides, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Schistosoma mansonii, Strongyloides stercoralis, Taenia solium, Trichuris trichiura, Entamoeba histolytica und Giardia lamblia, untersucht.

Teilnehmer, die positiv auf eine parasitäre Infektion getestet wurden, werden kontaktiert und eine angemessene Behandlung gemäß dem lokalen Behandlungsstandard durchgeführt. Eine Einzeldosis von 400 mg Albendazol wird bei Infektionen mit Ascaris lumbricoides, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Trichuris trichiura gegeben. Albendazol 400 mg täglich für 5 Tage wird für Strongyloides stercoralis gegeben. Eine Praziquantel-Einzeldosis von 40 mg/kg wird bei einer Infektion mit Schistosoma mansoni und Schistosoma haematobium verabreicht. Eine Praziquantel-Einzeldosis von 10 mg/kg wird zur Behandlung einer Darminfektion mit Taenia solium verabreicht. Metronidazol 500 mg zweimal täglich x 5 Tage für Giardia lamblia und 500 mg dreimal täglich x 7 Tage für Entamoeba histolytica.

Nachsorgetermine werden 8-12 Wochen nach der Behandlung durchgeführt und beinhalten wiederholte Blut- und Stuhlprobenentnahmen.

Das Studienteam rechnet mit der Aufnahme von 100 Patienten in einem Zeitraum von 8-12 Wochen. Bei einer geschätzten Prävalenz von Darmparasiten von 30 % prognostiziert das Studienteam, dass 30 Fälle und 70 Kontrollen aufgenommen werden. Teilnehmer, die sowohl beim ersten als auch beim Folgebesuch positiv befunden wurden, werden als erneut infiziert und nicht als Behandlungsversagen betrachtet. Diese werden in die Prävalenzanalyse einbezogen, aber die Veränderung der Marker der Immunaktivierung wird in dieser Gruppe nicht gemessen, da eine Parasiten-Clearance nicht nachgewiesen ist. Bei Verwendung des ungepaarten t-Tests nach Student zum Vergleich der Mittelwerte der Biomarker zwischen den Studiengruppen ergibt sich eine 80 %ige Trennschärfe, um einen Unterschied von 0,434 x 106 pg/ml, 0,56 mg/l und 598 pg/ml zwischen den Gruppen für die Biomarker sCD14, sCD163 zu erkennen bzw. I-FABP mit Effektstärken im Bereich früherer Studien. Unter Verwendung von gepaarten t-Tests zum Vergleich der Biomarkerspiegel vor und nach der Behandlung ergibt sich eine 80-prozentige Aussagekraft, um Veränderungen von 0,317 x 106/ml, 0,41 mg/l und 435 pg/ml nach der Behandlung in sCD14, CD163 und zu erkennen I-FABP bzw.

Klinische Variablen wie Alter, Geschlecht und die letzte CD4-Zellzahl werden aufgezeichnet. Klinische Prädiktoren einer parasitären Infektion (z. B. CD4%) werden unter Verwendung multivariabler logistischer Regression bestimmt. Univariable lineare Regression wird verwendet, um Assoziationen zwischen Markern der Immunaktivierung (kontinuierliche Ergebnisvariable) und Prädiktoren zu bestimmen, einschließlich der oben genannten klinischen Variablen sowie des Vorhandenseins mehrerer parasitärer Infektionen.