Estudo de HIV e Infecção Parasitária (HAPI) (HAPI)

Este é um estudo prospectivo no qual os participantes serão inscritos em clínicas ambulatoriais de HIV associadas ao Kamuzu Central Hospital em Lilongwe, Malawi, onde há mais de 25.000 pacientes em atendimento com mais de 90% de supressão viral em TARV.

Qualquer sujeito que satisfaça os critérios de inclusão e não tenha critérios de exclusão que esteja atualmente recebendo atendimento nas clínicas afiliadas ao Kamuzu Central Hospital ou ao Bwaila Hospital será elegível para participar deste estudo. Após a assinatura do consentimento informado, será coletado um total de 10ml de sangue, 20g de fezes e 20mL de urina. Cada participante responderá a uma série de perguntas. Variáveis ​​clínicas, incluindo idade, sexo, contagem de células T CD4+ e CD4%, serão coletadas do prontuário médico do participante.

As amostras de fezes serão processadas por microscopia de fezes no laboratório local UNC Project Malawi, e a amostra restante será armazenada a -80 graus Celsius (C) até ser transportada para o Laboratório de Parasitologia Escola Nacional de Medicina Tropical Baylor College of Medicine em Houston, Texas para detecção de 9 parasitas diferentes e quantificação da carga parasitária por qPCR de fezes. As amostras de sangue serão coletadas em tubos de coleta de sangue com EDTA e centrifugadas. O plasma será congelado a -80 graus C no UNC Project Malawi até o transporte para a Escola Nacional de Medicina Tropical Baylor College of Medicine para determinação dos níveis de ativação imune e comprometimento da mucosa intestinal (sCD14, sCD163 e I-FABP) e Strongyloides stercoralis IgG. Amostras de urina serão avaliadas por microscopia para pesquisa de Schistosoma haematobium no laboratório UNC Project Malawi.

A PCR quantitativa multiparalela em tempo real (qPCR) realizada nas fezes avaliará 9 parasitas diferentes, incluindo Ascaris lumbricoides, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Schistosoma mansonii, Strongyloides stercoralis, Taenia solium, Trichuris trichiura, Entamoeba histolytica e Giardia lamblia.

Os participantes que testarem positivo para infecção parasitária serão contatados e o tratamento apropriado administrado de acordo com o padrão de atendimento local. Albendazol em dose única de 400mg será administrado para infecção por Ascaris lumbricoides, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Trichuris trichiura. Albendazol 400mg diariamente por 5 dias será administrado para Strongyloides stercoralis. Praziquantel dose única de 40mg/kg será administrado para infecção por Schistosoma mansoni e Schistosoma haematobium. Praziquantel dose única 10mg/kg será administrado para tratar infecção intestinal por Taenia solium. Metronidazol 500mg duas vezes ao dia x5 dias para Giardia lamblia e 500mg três vezes ao dia x7 dias para Entamoeba histolytica.

As consultas de acompanhamento serão realizadas 8 a 12 semanas após o tratamento e incluirão coleta repetida de amostras de sangue e fezes.

A equipe do estudo prevê a inclusão de 100 pacientes em um período de 8 a 12 semanas. Com uma prevalência estimada de parasitas intestinais de 30%, a equipe do estudo prevê 30 casos e 70 controles. Os participantes considerados positivos na visita inicial e de acompanhamento serão considerados reinfectados, em vez de falha no tratamento. Estes serão incluídos na análise de prevalência, mas a alteração nos marcadores de ativação imune não será medida neste grupo uma vez que a eliminação do parasita não foi estabelecida. Usando o teste t não pareado de Student para comparar valores médios de biomarcadores entre grupos de estudo, haverá 80% de poder para detectar uma diferença de 0,434 x106 pg/ml, 0,56 mg/l e 598 pg/ml entre grupos para biomarcadores sCD14, sCD163 , e I-FABP, respectivamente com tamanhos de efeito dentro da faixa de estudos anteriores. Usando testes t pareados para comparar os níveis de biomarcadores pré e pós-tratamento, haverá 80% de poder para detectar alterações pós-tratamento de 0,317 x106/ml, 0,41 mg/l e 435 pg/ml em sCD14, CD163 e I-FABP, respectivamente.

Variáveis ​​clínicas, incluindo idade, sexo e contagem de CD4 mais recente, serão registradas. Preditores clínicos de infecção parasitária (por exemplo, CD4%) serão determinados por meio de regressão logística multivariada. A regressão linear univariada será usada para determinar associações entre marcadores de ativação imune (variável de resultado contínuo) e preditores, incluindo as variáveis ​​clínicas acima, bem como a presença de múltiplas infecções parasitárias.